Человеческая химера — это человек с подмножеством клеток с генотипом , отличным от других клеток, то есть имеющий генетический химеризм . Напротив, индивидуум, в котором каждая клетка содержит генетический материал человека и животного, называется гибридом человека и животного , в то время как организм, содержащий смесь человеческих и нечеловеческих клеток, будет химерой человека и животного . [1]
Механизмы
Некоторые считают мозаицизм формой химеризма, [2] в то время как другие считают их отдельными формами. [3] [4] [5]
Мозаицизм подразумевает мутацию генетического материала в клетке, приводящую к появлению подмножества клеток, отличающихся от остальных.
Естественный химеризм — это слияние более чем одной оплодотворенной зиготы на ранних стадиях пренатального развития . Это встречается гораздо реже, чем мозаицизм. [5]
При искусственном химеризме у человека есть одна клеточная линия , которая была унаследована генетически во время формирования человеческого эмбриона, а другая была введена посредством процедуры, включая трансплантацию органов или переливание крови . [6] Конкретные типы трансплантаций, которые могут вызвать это состояние, включают трансплантацию костного мозга и трансплантацию органов, поскольку организм реципиента по сути работает над тем, чтобы навсегда включить в себя новые стволовые клетки крови.
Примеры
Природный химеризм
Естественный химеризм был зафиксирован у людей в нескольких случаях.
Голландская спринтерка Фекье Диллема была исключена из национальной сборной 1950 года после того, как она отказалась от обязательного теста на пол в июле 1950 года; более поздние исследования выявили Y-хромосому в клетках ее тела, и анализ показал, что она, вероятно, была женщиной с мозаичной хромосомой 46,XX/46,XY . [7]
В 1953 году в British Medical Journal было сообщено о человеческой химере . У женщины обнаружили кровь, содержащую две разные группы крови. По-видимому, это произошло из-за клеток ее брата-близнеца, живущих в ее теле. [8] Исследование 1996 года показало, что такой химеризм групп крови не является редкостью. [9]
В 2002 году статья в New England Journal of Medicine описала женщину, позже идентифицированную как Карен Киган, у которой тетрагаметный химеризм был неожиданно выявлен после того, как она прошла подготовку к трансплантации почки. Эта подготовка к трансплантации потребовала от пациентки и ее ближайших родственников пройти тест на гистосовместимость , результат которого показал, что она не была биологической матерью двух из своих троих детей. [10] [11]
В 2002 году Лидии Фэрчайлд было отказано в государственной помощи в штате Вашингтон , когда появились доказательства ДНК, показывающие, что она не была матерью своих детей. Адвокат обвинения услышал о деле Карен Киган в Новой Англии и предложил эту возможность защите, которая смогла показать, что Фэрчайлд также была химерой с двумя наборами ДНК, и что один из этих наборов мог произвести детей. [12]
В 2009 году у певицы Тейлор Мюль диагностировали родимое пятно, которое оказалось результатом химеризма.
В 2019 году кровь и семенная жидкость мужчины в Рино, штат Невада (который перенес вазэктомию ) , показали только генетическое содержание его донора костного мозга. Мазки с его губ, щек и языка показали смешанное содержание ДНК. [13]
Содержание ДНК в сперме, взятой у мужчины, совершившего нападение в 2004 году, совпало с содержанием ДНК в сперме мужчины, который на момент нападения находился в тюрьме, но был донором костного мозга для своего брата, которого позже признали виновным в совершении преступления. [13] [14] [15]
В 2008 году в результате дорожно-транспортного происшествия в Сеуле, Южная Корея, погиб мужчина. Анализ ДНК для его идентификации показал, что его кровь, а также некоторые органы, по всей видимости, указывали на то, что он был женского пола. Позже было установлено, что ему сделали пересадку костного мозга от дочери. [13]
Другой случай химеризма человека, связанного с лечением, был опубликован в 1998 году, когда у мужчины были частично развиты некоторые женские органы из-за химеризма. Он был зачат с помощью экстракорпорального оплодотворения . [16]
Первые реально существующие стабильные химеры человека и животного были созданы учеными Второго Шанхайского медицинского университета в 2003 году в результате слияния человеческих клеток с яйцеклетками кроликов. [18]
В 2017 году сообщалось о создании химеры человека и свиньи; [ где? ] также сообщалось, что химера имела 0,001% человеческих клеток, а остальное — свиные. [20] [21] [22] Эмбрион состоял в основном из свиных клеток и некоторых человеческих клеток. Ученые заявили, что надеются использовать эту технологию для решения проблемы нехватки донорских органов. [23] [24]
В 2021 году химера человека и обезьяны была создана в рамках совместного проекта Института Солка в США и Университета Куньмина в Китае и опубликована в журнале Cell . [25] Это включало инъекцию человеческих стволовых клеток в эмбрионы обезьян. Эмбрионам давали расти всего несколько дней, но исследование показало, что некоторые из этих эмбрионов все еще имели человеческие стволовые клетки, выжившие к концу экспериментов. Поскольку люди более тесно связаны с обезьянами, чем другие животные, это означает, что есть больше шансов, что химерные эмбрионы выживут в течение более длительного периода, чтобы органы могли развиваться. Проект открыл возможности для трансплантации органов , а также этические проблемы, особенно касающиеся развития человеческого мозга у приматов. [26]
Идентификация химеры
Неискусственный химеризм традиционно считался редким из-за небольшого количества зарегистрированных случаев в медицинской литературе. [27] Однако это может быть связано с тем, что люди могут не знать об этом состоянии изначально. Обычно нет никаких признаков или симптомов химеризма, кроме нескольких физических симптомов, таких как гиперпигментация , гипопигментация , линии Блашко , асимметрия тела или гетерохромия радужной оболочки (наличие двух разноцветных глаз). [28] Однако эти признаки не обязательно означают, что человек является химерой, и должны рассматриваться только как возможные симптомы. Опять же, судебно-медицинское расследование или любопытство по поводу неожиданного результата теста ДНК на материнство/отцовство обычно приводят к случайному обнаружению этого состояния. Просто пройдя тест ДНК, который обычно состоит либо из быстрого мазка со щеки, либо из анализа крови, происходит обнаружение когда-то неизвестного второго генома, следовательно, идентифицируя этого человека как химеру. [29]
Химеризм и интерсекс
Концепция «человеческого гермафродита», возникшего в результате химеризма, в значительной степени является заблуждением. [30] Большинство интерсекс- индивидов не являются химерами, [31] [30] и у большинства человеческих химер не наблюдается интерсекс-черт. [30] Теоретически, если бы гинандроморфная человеческая химера имела полностью функционирующую мужскую и женскую гонады, такая особь могла бы самооплодотворяться ; [32] [33] эта гипотеза подкреплена тем фактом, что гермафродитные виды животных обычно размножаются таким образом, и это наблюдалось у кролика. [34] Однако ни один такой случай функционального самооплодотворения никогда не был задокументирован у людей; [35] и он не существует или встречается крайне редко у млекопитающих, [36] [37] [38] [39] [40] особенно у людей. [41] [42] [43] [44] Хотя известно, что у людей есть половые признаки, отличающиеся от типичных мужских или типичных женских, эти люди попадают под социальную категорию интерсексуальных состояний и признаков, и некоторые считают, что термин «гермафродит» является оскорбительным в применении к ним. [45] [46] [47]
Законодательство
Закон о запрете человеческой химеры
11 июля 2005 года законопроект, известный как Закон о запрете человеческой химеры, был представлен в Конгресс США сенатором Сэмюэлем Браунбеком ; однако он умер в Конгрессе где-то в следующем году. Законопроект был представлен на основе выводов о том, что наука достигла точки, когда человеческие и нечеловеческие виды могут быть объединены для создания новых форм жизни. Из-за этого могут возникнуть этические проблемы, поскольку грань между людьми и другими животными размывается, и, согласно законопроекту, с этим размыванием границ возникнет неуважение к человеческому достоинству. Последнее утверждение, выдвинутое в Законе о запрете человеческой химеры, заключалось в том, что растет количество зоонозных заболеваний , и что создание химер человека и животного может позволить этим заболеваниям достичь людей. [48]
человеческий эмбрион, в который была введена нечеловеческая клетка или клетки (или их составные части), чтобы сделать неопределенной принадлежность эмбриона к виду Homo sapiens ;
химерный эмбрион человека/животного, полученный путем оплодотворения человеческой яйцеклетки нечеловеческой спермой;
химерный эмбрион человека/животного, полученный путем оплодотворения нечеловеческой яйцеклетки человеческой спермой;
эмбрион, полученный путем введения нечеловеческого ядра в человеческую яйцеклетку;
эмбрион, полученный путем введения человеческого ядра в нечеловеческую яйцеклетку;
эмбрион, содержащий по крайней мере гаплоидные наборы хромосом как от человека, так и от нечеловеческой формы жизни;
нечеловеческая форма жизни, спроектированная таким образом, что человеческие гаметы развивались внутри тела нечеловеческой формы жизни; или
нечеловеческая форма жизни, спроектированная таким образом, что она содержит человеческий мозг или мозг, полученный полностью или преимущественно из человеческих нервных тканей.
Законопроект запрещал бы попытки создания химеры человека и животного, перенос или попытку переноса человеческого эмбриона в матку нечеловеческого существа, перенос или попытку переноса нечеловеческого эмбриона в матку человека, а также транспортировку или получение химеры животного в любых целях. Предлагаемые наказания за нарушения этого законопроекта включали штрафы и/или тюремное заключение сроком до 10 лет. Законопроект был передан в Подкомитет по преступности, терроризму, внутренней безопасности и расследованиям 11 октября 2016 года, но умер там. [49]
Патентование
В США попытки создать химерную сущность казались законными, когда эта тема впервые возникла. Биолог развития Стюарт Ньюман , профессор Нью-Йоркского медицинского колледжа в Валгалле, штат Нью-Йорк , подал заявку на патент на химеру человека и животного в 1997 году в качестве вызова Патентному бюро США и Конгрессу США , мотивированный своим моральным и научным несогласием с идеей о том, что живые существа вообще могут быть запатентованы. Предыдущий юридический прецедент установил, что генетически модифицированные сущности, в целом, могут быть запатентованы, даже если они основаны на существах, встречающихся в природе. [50] После семилетнего процесса патент Ньюмана, наконец, получил категорический отказ. Юридический процесс создал бумажный след аргументов, что дало Ньюману то, что он назвал победой. The Washington Post опубликовала статью о споре, в которой говорилось, что он поднял «глубокие вопросы о различиях — и сходствах — между людьми и другими животными, а также о пределах обращения с животными как с собственностью». [50]
Ссылки
^ Сара Таддео, Джейсон С. Роберт (2014-11-04). ""Гибриды и химеры: консультация по этическим и социальным последствиям создания человеческих/животных эмбрионов в исследованиях" (2007), HFEA". Проект "Эмбрионы" в Университете штата Аризона . Гибридные эмбрионы - это эмбрионы, созданные путем смешивания человеческой спермы и яйцеклеток животных или спермы животных и яйцеклеток человека. Человеческие химерные эмбрионы - это человеческие эмбрионы, к которым на ранней стадии развития были добавлены животные клетки. … Наконец, трансгенные человеческие эмбрионы - это человеческие эмбрионы, в которые на ранней стадии развития были вставлены животные гены.
^ Стюарт, CL (2001). «Химера». Энциклопедия генетики Бреннера . С. 516–518. doi :10.1016/B978-0-12-374984-0.00228-X. ISBN978-0-08-096156-9. Другой формой химеры является мозаика, представляющая собой составную особь, полученную из одной оплодотворенной яйцеклетки.
^ Мадан, Камлеш (2020-09-01). "Естественные человеческие химеры: обзор". Европейский журнал медицинской генетики . 63 (9): 103971. doi : 10.1016/j.ejmg.2020.103971 . PMID 32565253. Химера — это организм, клетки которого получены из двух или более зигот, в отличие от мозаики, различные клеточные линии которой получены из одной зиготы.
^ Андерсон, Д.; Биллингем, Р. Э.; Лампкин, Г. Х.; Медавар, П. Б. (1951-12-01). «Использование пересадки кожи для различения монозиготных и дизиготных близнецов». Наследственность . 5 (3): 379–397. doi :10.1038/hdy.1951.38. В современном эмбриологическом (который также является классическим) смысле «химера» — это организм, клетки которого происходят от двух или более отдельных зиготных линий, и именно этот смысл здесь призван передать термин «генетическая химера». «Генетическая мозаика» менее подходит, потому что мозаика образуется из клеток одной зиготной линии.
^ ab Santelices, B. (2004-11-01). "Мозаицизм и химеризм как компоненты внутриорганизменной генетической гетерогенности". Journal of Evolutionary Biology . 17 (6): 1187–1188. doi :10.1111/j.1420-9101.2004.00813.x. PMID 15525401. Мозаицизм возникает из-за внутренних генетических вариаций, вызванных, среди прочего, соматическими мутациями, тогда как химеризм возникает из-за аллогенного слияния или прививки. Таким образом, химеризм встречается гораздо реже и подразумевает гораздо большее генетическое изменение, чем мозаицизм.
^ Ринкевич, Б (июнь 2001 г.). «Человеческий естественный химеризм: приобретенный признак или пережиток эволюции?». Иммунология человека . 62 (6): 651–657. doi :10.1016/s0198-8859(01)00249-x. PMID 11390041.
^ Баллантайн, КН; Кайзер, М; Гроотегоед, JA (2011). «Вопросы пола и гендера в соревновательных видах спорта: исследование исторического случая приводит к новой точке зрения». British Journal of Sports Medicine . 46 (8): 614–7. doi :10.1136/bjsm.2010.082552. PMC 3375582. PMID 21540190 .
^ Боули, CC; Энн М. Хатчисон; Джоан С. Томпсон; Рут Сэнгер (11 июля 1953 г.). «Человеческая химера группы крови». British Medical Journal . 2 (4827): 81. doi :10.1136/bmj.2.4827.81. PMC 2028470. PMID 13051584 .
^ Ван Дейк, BA; Бумсма, DI; Де Ман, AJ (1996). «Химеризм групп крови при многоплодной беременности у человека встречается не так уж редко». Американский журнал медицинской генетики . 61 (3): 264–8. CiteSeerX 10.1.1.149.9001 . doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19960122)61:3<264::AID-AJMG11>3.0.CO;2-R. PMID 8741872. S2CID 9787758.
^ Ю, Нэн; Краскалл, Марго С.; Юнис, Хуан Дж.; Нолл, Джоан Х.М.; Уль, Линн; Алоско, Шарон; Охаси, Марина; Клавихо, Ольга; Хусейн, Захид; Юнис, Эмилио Дж.; Юнис, Хорхе Дж.; Юнис, Эдмонд Дж. (16 мая 2002 г.). «Спорное материнство, ведущее к выявлению тетрагаметного химеризма». Медицинский журнал Новой Англии . 346 (20): 1545–1552. дои : 10.1056/NEJMoa013452 . ПМИД 12015394.
^ Волински, Говард (март 2007 г.). «Мифическое чудовище. Повышенное внимание подчеркивает скрытые чудеса химер». EMBO Reports . 8 (3): 212–214. doi :10.1038/sj.embor.7400918. PMC 1808039. PMID 17330063 .
^ "Она — её собственный близнец". ABC News . 15 августа 2006 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2013 г. Получено 17 сентября 2013 г.
^ abc Murphy, Heather (2019-12-09). «Человек, которому сделали пересадку, узнал несколько месяцев спустя, что его ДНК изменилась на ДНК донора, находящегося в 5000 милях от него». The Guardian . Получено 12 декабря 2019 г.
^ Мерфи, Эрин Э. (2015-10-07). «ДНК на грани: близнецы, химеризм и синтетическая ДНК». The Daily Beast .
^ Шлютер, Роджер (2018-02-01). «Трансплантация костного мозга может дать вам новую ДНК». Herald & Review . Получено 2020-02-08 .
^ Стрейн, Лиза; Джон CS Дин; Марк PR Гамильтон; Дэвид Т. Бонтрон (1998). «Истинная гермафродитная химера, возникшая в результате слияния эмбрионов после экстракорпорального оплодотворения». The New England Journal of Medicine . 338 (3): 166–169. doi : 10.1056/NEJM199801153380305 . PMID 9428825.
^ Ксенотрансплантация. Определение Всемирной организации здравоохранения.
^ ab Maryann, Mott (25 января 2005 г.). «Гибриды животных и людей вызывают споры». National Geographic News . Архивировано из оригинала 27 января 2005 г. Получено 6 августа 2015 г.
^ Tentler, JJ; Tan, AC; Weekes, CD; Jimeno, A; Leong, S; Pitts, TM; Arcaroli, JJ; Messersmith, WA; Eckhardt, SG (2012). «Ксенотрансплантаты опухолей, полученных от пациентов, как модели для разработки онкологических препаратов». Nature Reviews. Клиническая онкология . 9 (6): 338–50. doi :10.1038/nrclinonc.2012.61. PMC 3928688. PMID 22508028 .
^ Галлахер, Джеймс (2017-01-26). «Подробно о „химере“ эмбрионов человека и свиньи». BBC News . Получено 2017-06-03 .
^ "Human-Pig Hybrid Created in the Lab—Here Are the Facts". 2017-01-26. Архивировано из оригинала 26 января 2017 года . Получено 2017-06-03 .
^ "Ученые создали гибрид человека и свиньи". The Independent . 26 января 2017 г. Получено 03.06.2017 .
^ «Human-Pig Hybrid Created in the Lab—Here Are the Facts» (Гибрид человека и свиньи, созданный в лаборатории — вот факты). 2017-01-26. Архивировано из оригинала 26 января 2017 года . Получено 2017-01-27 .
^ Тан, Тао; Ву, Цзюнь; Си, Чэньян; Дай, Шаосин; Чжан, Ююэ; Сунь, Няньцинь; Чжан, Э; Шао, Хунлянь; Си, Вэй; Ян, Пэнпэн; Ван, Хун; Чен, Чжэньчжэнь; Чжу, Ран; Канг, Ю; Эрнандес-Бенитес, Рейна; Мартинес Мартинес, Льянос; Нуньес Деликадо, Эстрелья; Берггрен, В. Трэвис; Шварц, Мэй; Ай, Зонгён; Ли, Тяньцин; Дэн, Хункуй; Родригес Эстебан, Консепсьон; Цзи, Вэйчжи; Ню, Юю; Исписуа Бельмонте, Хуан Карлос (апрель 2021 г.). «Химерный вклад расширенных плюрипотентных стволовых клеток человека в эмбрионы обезьян ex vivo». Клетка . 184 (8): 2020–2032.e14. doi : 10.1016/j.cell.2021.03.020 . PMID 33861963. S2CID 233247345.
^ "Гибриды человека и обезьяны: пересекли ли мы границу? | The American Spectator | Новости и политика США". The American Spectator | Новости и политика США . Получено 26.06.2021 .
^ Боклаге, Чарльз (2006). «Эмбриогенез химер, близнецов и асимметрии передней средней линии». Репродукция человека . 21 (3): 579–591. doi :10.1093/humrep/dei370. PMID 16253966.
^ Мадан, Камлеш (сентябрь 2020 г.). «Естественные человеческие химеры: обзор». Европейский журнал медицинской генетики . 63 (9): 103971. doi : 10.1016/j.ejmg.2020.103971 . PMID 32565253.
^ "Национальное общество генетических консультантов: Блоги: Объяснение химеризма: как один человек может неосознанно иметь два набора ДНК". nsgc.org . Архивировано из оригинала 2020-02-02 . Получено 2020-03-15 .
^ abc "Intersex and the City: C is for Chimera". Intersex and the City . 2014-07-31 . Получено 2022-10-31 . Многие люди полагают, что именно так появились все интерсексуальные люди. Моя мама даже говорила, что когда я был младенцем, люди предполагали, что я близнец (на самом деле это не так). Химеры, похоже, играют на старом культурном мифе о том, что "гермафродит" по сути должен быть двумя людьми
^ "Определения интерсексуалов". interACT: Защитники интерсексуальной молодежи . Получено 31 октября 2022 г.
^ Ирмак, М. Кемаль (ноябрь 2010 г.). «Самооплодотворение у человека: наличие мужского эмбриона без отца». Medical Hypotheses . 75 (5): 448–451. doi :10.1016/j.mehy.2010.04.021. PMID 20452130.
^ Bayraktar, Zeki (28 февраля 2017 г.). «Потенциальная аутофертильность у истинных гермафродитов». Журнал материнской, фетальной и неонатальной медицины . 31 (4): 542–547. doi :10.1080/14767058.2017.1291619. PMID 28282768. S2CID 22100505.
^ Франкенхейс, Монтана; Смит-Бейс, CM; де Бур, Ле; Клоостербур, JW (16 июня 1990 г.). «Случай комбинированного гермафродитизма и аутооплодотворения у домашнего кролика». Ветеринарный журнал . 126 (24): 598–599. ПМИД 2382355.
^ Байрактар, Зеки (2018). «Потенциальная аутофертильность у истинных гермафродитов». Журнал медицины матери и плода и новорожденных . 31 (4): 542–547. doi : 10.1080/14767058.2017.1291619. PMID 28282768. S2CID 22100505.
^ Смит, Джон Мейнард (1988). «Мальчик или девочка». Дарвин понял правильно? . стр. 98–104. doi :10.1007/978-1-4684-7862-4_12. ISBN978-0-412-03821-1. стр. 102: Животные реже бывают гермафродитами — ни млекопитающие, ни птицы не являются таковыми
^ Шерер, Лукас (2017). «Различные способы быть мужчиной и женщиной». Molecular Reproduction and Development . 84 (2): 94–104. doi : 10.1002/mrd.22775 . PMID 28032683. Примечательно, что в остальном хорошо изученные насекомые, птицы и млекопитающие здесь поразительно отсутствуют — ни один вид среди этих групп не демонстрирует гермафродитизма (однако подробности о предположительно гермафродитных щитовках см. в Gardner and Ross, 2011).
^ Максвелл, Кеннет Э. (2013). Сексуальный императив: эволюционная история сексуального выживания . Springer. стр. 152. ISBN978-1-4899-5988-1Гермафродитизм редко встречается у позвоночных ; рыбы являются наиболее продвинутыми формами, у которых он проявляется, и он не встречается у млекопитающих, за исключением частичного гермафродитизма, возникающего в результате естественного или экспериментально вызванного гормонального дисбаланса.
^ Горшков, Виктор Г. (2012-12-06). Физические и биологические основы устойчивости жизни: человек, биота, окружающая среда. Springer Science & Business Media. ISBN978-3-642-85001-1. Случаев гермафродитизма и партеногенеза среди птиц и млекопитающих не обнаружено.
^ Фелан, Джей (2009-03-02). Что такое жизнь?: Руководство по биологии с Prep-U. Macmillan. стр. 243. ISBN978-1-4292-8079-2. Но хотя гермафродитизм распространен среди беспозвоночных и встречается у некоторых рыб и других позвоночных, вопреки городским легендам, человеческих гермафродитов не существует.
^ Миллс, Алекс (2018-01-01). Биология пола. Издательство Торонтского университета. стр. 309. ISBN978-1-4875-9337-7. В прошлом термин гермафродит широко применялся в таких случаях, но люди не являются гермафродитами. У истинно гермафродитных видов особи имеют функциональные наборы мужских и женских органов.
^ Турпен, Рэймонд; Лежен, Жером (2013-10-22). Человеческие недуги и хромосомные аберрации: Международная серия монографий по чистой и прикладной биологии: Современные тенденции в физиологических науках. Elsevier. стр. 230. ISBN978-1-4831-4668-3. Гермафродитизм в строгом смысле этого слова не существует у человеческого вида. … может быть оснащен как мужскими, так и женскими гонадами, всегда более или менее ненормальными, неспособными одновременно производить мужские и женские гаметы и нефункциональными. Этот ненормальный индивидуум, следовательно, не является гермафродитом, а интерсексуальным индивидуумом.
^ Доусон, Эрнест Рамли (1917). Причинность пола у человека: новая теория пола, основанная на клинических материалах вместе с главами о прогнозировании или предсказании пола будущего ребенка и об определении или создании любого пола по желанию. HK Lewis & Co. Ltd. стр. 154. они, безусловно, не обладают полными и активными половыми органами обоих полов, и поэтому не являются истинными гермафродитами: они известны как ложные или псевдогермафродиты … Эти ложные гермафродиты могут казаться обладающими половыми органами обоих полов, но на самом деле это не так.
^ Найт, Кайл (25.07.2017). ««Я хочу быть таким, каким создала меня природа»: ненужные с медицинской точки зрения операции на детях-интерсексах в США». Human Rights Watch . Сейчас это считается уничижительным и устаревшим, хотя небольшое количество интерсекс-людей вернули себе этот термин.
^ Дрегер, А.Д. (1999). Интерсекс в эпоху этики. Архив Интернета. Хейгерстаун, Мэриленд: University Pub. Group. ISBN978-1-55572-125-1.
^ "Что такое интерсекс? Часто задаваемые вопросы". interACT: Защитники интерсекс-молодежи . Получено 31 октября 2022 г. Некоторые интерсекс-люди вернули себе это слово, но обычно оно считается ругательством. … невозможно, чтобы один человек имел и полностью развитый пенис, и влагалище.
^ Браунбэк, Сэмюэл (2005-03-17). "S.659 – Закон о запрете химер человека 2005 года (внесен в Сенат - IS)". Библиотека Конгресса THOMAS . Архивировано из оригинала 2016-07-04 . Получено 20 мая 2015 .
^ Смит, Кристофер Х. (11 октября 2016 г.). "Текст - HR6131 - 114-й Конгресс (2015-2016 гг.): Закон о запрете химер между человеком и животным 2016 года". congress.gov . Получено 14 ноября 2019 г.
^ ab Weiss, Rick (13 февраля 2005 г.). «США отклоняют патент на слишком человеческий гибрид». The Washington Post . Получено 8 августа 2015 г.