Гомотаурин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 3-Аминопропан-1-сульфоновая кислота | |
| Другие имена Трамипросат; Альцгеймер; 3-APS | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| DrugBank |
|
| Информационная карта ECHA | 100.020.889 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С3Н9Н3С | |
| Молярная масса | 139,17 г·моль −1 |
| Температура плавления | 293 °C (559 °F; 566 K) (разложение) |
| Опасности | |
| Маркировка СГС : [2] | |
 | |
| Предупреждение | |
| Н315 , Н319 , Н335 | |
| Р261 , Р264 , Р271 , Р280 , Р302+Р352 , Р304+Р340 , Р305+Р351+Р338 , Р312 , Р321 , Р332+Р313 , Р337+Р313 , Р362 , Р403+Р233 , Р405 , Р501 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Гомотаурин (также известный как трамипросат ( INN ), 3-амино-1-пропансульфоновая кислота или 3-APS ) — это натуральная сульфоновая кислота, содержащаяся в морских водорослях. [3] Он аналогичен таурину , но с дополнительным углеродом в своей цепи. Он обладает ГАМКергической активностью, по-видимому, имитируя ГАМК, на которую он похож. [4]
Гомотаурин исследовался в клиническом исследовании фазы III в качестве потенциального лечения болезни Альцгеймера (БА), которое не показало эффективности. Однако ретроспективные анализы показали положительные и значимые эффекты гомотаурина на вторичные конечные точки и подгруппы пациентов, включая снижение потери объема гиппокампа и более низкое снижение функции памяти в общей когорте, а также снижение глобального когнитивного снижения у носителей аллеля APOE4, что предполагает эффект модификации заболевания . [5] Исследование когнитивных нарушений, проведенное в 2018 году, действительно показало положительные преимущества. [6]
В настоящее время гомотаурин проходит 3-ю фазу исследования, и ожидается, что FDA одобрит его в качестве первого препарата, изменяющего течение болезни при болезни Альцгеймера. [7] [8]
Медицинское применение
Акампросат ( N -ацетилгомотаурин) был одобрен FDA в 2004 году для лечения алкогольной зависимости . [4]
Биохимические свойства
В доклинических исследованиях было обнаружено, что он связывается с растворимым бета-амилоидом и подавляет образование нейротоксичных агрегатов. [5] [9] Гомотаурин также показал противосудорожную активность, снижение тонуса скелетных мышц и гипотермическую активность. [10]
Гомотаурин был зарегистрирован как антагонист ГАМК [4] , а также агонист ГАМК [10] [11] Исследования in vitro показали, что гомотаурин является частичным агонистом ГАМК A [12], а также частичным агонистом рецептора ГАМК B с низкой эффективностью, становясь антагонистом и вытесняя полных агонистов ГАМК и баклофен на этом рецепторе. [13] В исследовании на крысах гомотаурин обратил кататонию , вызванную баклофеном (прототипическим агонистом ГАМК B ), [14] и был способен вызывать анальгезию через рецептор ГАМК B , эффект, который был отменен при применении CGP-35348 , антагониста рецептора ГАМК B. [15] [16]
В исследовании на людях гомотаурин селективно и полностью подавляет образование олигомеров Aβ42 в клинической дозе, без признаков вазогенного отека. [7]
Одно исследование на крысах показало, что гомотаурин подавляет стимулированное этанолом высвобождение дофамина, а также потребление этанола и предпочтение к нему у крыс способом, аналогичным N - ацетилпроизводному гомотаурина, акампросату . [17]
Ссылки
- ^ "Гомотаурин". Sigma-Aldrich .
- ^ "Трамипросат". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 13 декабря 2021 г. .
- ^ Марторана, Алессандро; Ди Лоренцо, Франческо; Маненти, Гульельмо; Семприни, Роберта; Кох, Джакомо (23 сентября 2014 г.). «Гомотаурин вызывает измеримые изменения коротколатентного афферентного торможения в группе людей с легкими когнитивными нарушениями». Границы стареющей неврологии . 6 : 254. дои : 10.3389/fnagi.2014.00254 . ПМК 4172065 . ПМИД 25295005.
- ^ abc Lednicer D (2008). Органическая химия синтеза лекарств (7-е изд.). Hoboken: John Wiley & Sons. стр. 15. ISBN 978-0-470-18066-2.
- ^ ab Caltagirone, C; Ferrannini, L; Marchionni, N; Nappi, G; Scapagnini, G; Trabucchi, M (декабрь 2012 г.). «Потенциальный защитный эффект трамипросата (гомотаурина) против болезни Альцгеймера: обзор». Aging Clinical and Experimental Research . 24 (6): 580– 587. doi :10.3275/8585. PMID 22961121. S2CID 10816430.
- ^ Марторана, А.; Мотта, К; Кох, Г.; Массайя, М.; Мондино, С.; Раньеро, И.; Вакка, А.; Ди Лоренцо, Ф.; Кавалло, Г.; Одденино, Э.; Паванелли, Э.; Манискалько, М.; Монтано, В.; Мастропьетро, А.; Беллия, Северная Каролина; Чиравенья, Э.; Ла Рокка, М.; Витале, Э.; Лорико, Ф.; Зачеттин, Б.; Скализе, А.; Кодемо, А.; Габелли, К.; Спано, М.; Поли, С.; Пануччо, Д.; Бруно, П.; Альфиери, П.; Руджеро, Р.; Курси, Ф.; Леви Делла Вида, Г. (15 марта 2018 г.). «Влияние гомотаурина на пациентов с когнитивными нарушениями: результаты итальянского ретроспективного исследования». Журнал геронтологии и гериатрии . 66 : 15–20 .
- ^ ab Tolar, Martin; Abushakra, Susan; Hey, John A.; Porsteinsson, Anton; Sabbagh, Marwan (декабрь 2020 г.). «Aducanumab, gantenerumab, BAN2401 и ALZ-801 — первая волна препаратов для лечения болезни Альцгеймера, нацеленных на амилоид, с потенциалом одобрения в ближайшем будущем». Alzheimer's Research & Therapy . 12 (1): 95. doi : 10.1186/s13195-020-00663-w . PMC 7424995 . PMID 32787971.
- ^ Абушакра, С.; Порстейнссон, А.; Шелтенс, П.; Садовски, К.; Веллас, Б.; Каммингс, Дж.; Готье, С.; Хей, Дж. А.; Пауэр, А.; Ван, П.; Толар, М.; Толар, М. (1 сентября 2017 г.). «Клинические эффекты трамипросата у пациентов с гомозиготным геном apoe4/4 и легкой формой болезни Альцгеймера предполагают потенциальную возможность модификации заболевания». Журнал профилактики болезни Альцгеймера . 4 (3): 149–156 . doi : 10.14283/jpad.2017.26 . PMID 29182706. S2CID 44515548.
- ^ Aisen, Paul; Gauthier, Serge; Vellas, Bruno; Briand, Richard; Saumier, Daniel; Laurin, Julie; Garceau, Denis (1 сентября 2007 г.). «Alzhemed: Потенциальное лечение болезни Альцгеймера». Current Alzheimer Research . 4 (4): 473– 478. doi :10.2174/156720507781788882. PMID 17908052.
- ^ ab Lajtha, Abel (2013). Метаболизм в нервной системе. Springer Science & Business Media. стр. 520. ISBN 978-1-4684-4367-7.
- ^ Ташджян, Армен Х.; Армстронг, Эрин Дж. (2011). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 308. ISBN 978-1-4511-1805-6.
- ^ Рейес-Аро, Дэниел; Кабрера-Руис, Элизабет; Эстрада-Мондрагон, Аржель; Миледи, Рикардо; Мартинес-Торрес, Атаульфо (ноябрь 2014 г.). «Модуляция рецепторов ГАМК-А астроцитов и клеток STC-1 структурными аналогами таурина». Аминокислоты . 46 (11): 2587–2593 . doi : 10.1007/s00726-014-1813-0. PMID 25119985. S2CID 10319072.
- ^ Giotti, A.; Luzzi, S.; Spagnesi, S.; Zilletti, L. (август 1983 г.). «Гомотаурин: антагонист ГАМК-рецепторов в подвздошной кишке морской свинки». British Journal of Pharmacology . 79 (4): 855– 862. doi :10.1111/j.1476-5381.1983.tb10529.x. PMC 2044932. PMID 6652358 .
- ^ Mehta, A; Ticku, M (сентябрь 1987). «Баклофен вызывает кататонию у крыс». Neuropharmacology . 26 (9): 1419– 1423. doi :10.1016/0028-3908(87)90108-0. PMID 2823166. S2CID 24010833.
- ^ Серрано, М.Изабель; Серрано, Хосе С.; Фернандес, Ана; Асади, Ихлас; Серрано-Мартино, М.Кармен (март 1998 г.). «ГАМАБ-рецепторы и опиоидные механизмы, участвующие в аналгезии, индуцированной гомотаурином». Общая фармакология: Сосудистая система . 30 (3): 411–415 . doi :10.1016/s0306-3623(97)00279-6. ПМИД 9510095.
- ^ Серрано, Мария Изабель; Серрано, Хосе С.; Асади, Ихлас; Фернандес, Ана; Серрано-Мартино, Мария Кармен (16 июня 2001 г.). «Роль K+-каналов в анальгезии, индуцированной гомотаурином». Фундаментальная и клиническая фармакология . 15 (3): 167–173 . doi :10.1046/j.1472-8206.2001.00026.x. PMID 11468027. S2CID 19694376.
- ^ Олив, М. Фостер; Наннини, Мишель А; Оу, Кристин Дж; Кёниг, Хизер Н; Ходж, Клайд В (февраль 2002 г.). «Влияние острого акампросата и гомотаурина на потребление этанола и стимулированное этанолом мезолимбическое высвобождение дофамина». Европейский журнал фармакологии . 437 ( 1– 2): 55– 61. doi :10.1016/s0014-2999(02)01272-4. PMID 11864639.
