Хистрелин

Хистрелин
Клинические данные
Торговые наименования	Вантас, Суппрелин LA, другие
Другие имена	ORF-17070, RWJ-17070
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а601146
Данные лицензии	US DailyMed : Хистрелин;
Пути ; введения	Подкожный имплантат
Класс наркотиков	Аналог ГнРГ ; Агонист ГнРГ ; Антигонадотропин
код АТС	L02AE05 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	США : только ℞ ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	92%
Связывание с белками	70%
Метаболизм	Печень
Период полувыведения	4.0 часа
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 5-оксо- L -пролил- L -гистидил- L -триптофил- L -серил- L -тирозил-1-бензил- D -гистидил- L -лейцил- N 5 -(диаминометилен)- L -орнитил- N -этил- L -пролинамид;
Номер CAS	76712-82-8 N; как соль: 220810-26-4;
CID PubChem	25077993; как соль: 56927879;
ИУФАР/БПС	3884;
DrugBank	DB06788 Y; как соль: DBSALT001172;
ChemSpider	10482012 Y; как соль: 26606349;
УНИИ	H50H3S3W74; как соль: QMG7HLD1ZE;
КЕГГ	Д02369 Y;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:5739; как соль: CHEBI:63530;
ChEMBL	ChEMBL1201255 N; как соль: ChEMBL1200509;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID50227543;
Информационная карта ECHA	100.163.860
Химические и физические данные
Формула	С 66 Н 86 Н 18 О 12
Молярная масса	1 323 .528 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение; как соль: Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2cn(Cc3ccccc3)cn2)NC(=O)[C@H](Cc4ccc(cc4)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc5c[nH]c6ccccc56)NC(=O)[C@H](Cc7c[nH]cn7)NC(=O)[C@@H]8CCC(=O)N8; ; в виде соли: CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2cn(Cc3ccccc3)cn2)NC(=O)[C@H](Cc4ccc(cc4)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc5c[nH]c6ccccc56)NC(=O)[C@H](Cc7c[nH]cn7)NC(=O)[C@@H]8CCC(=O)N8.CC(=O)O.CC(=O)O;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C66H86N18O12/c1-4-70-64(95)55-17-11-25-84(55)65(96)48(16-10- 24-71-66(67)68)76-58(89)49(26-38(2)3)77-62(93)53(30-43-34-83(37-74-43) )33-40-12-6-5-7-13-40)81-59(90)50(27-39-18-20-44(86)21-19-39)78-63(94 )54(35-85)82-60(91)51(28-41-31-72-46-15-9-8-14-45(41)46)79-61(92)52(29 -42-32-69-36-73-42)80-57(88)47-22-23-56(87)75-47/ч5-9,12-15,18-21,31-32,34 ,36-38,47-55,72,85-86H,4,10-11,16-17,22-30,33,35H2,1-3H3,(H,69,7 3)(Н,70,95)(Н,75,87)(Н,76,89)(Н,77,93)(Н,78,94)(Н,79,92)(Н,80,88 )(H,81,90)(H,82,91)(H4,67,68,71)/t47-,48-,49-,50-,51-,52-,53+,54-,55 -/м0/с1 Y; Ключ:HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N Y; ; в виде соли: InChI=1S/C66H86N18O12.2C2H4O2/c1-4-70-64(95)55-17-11-25-84(55)65(96)48(16-10-24-71-66(67)68)76-58(89)49(26-38(2)3)77-62(93)53(30-43-34-83(37-74-43) 33-40-12-6-5-7-13-40)81-59(90)50(27-39-18-20-44(86)21-19-39)78-63(94)54(35 -85)82-60(91)51(28-41-31-72-46-15-9-8-14-45(41)46)79-61(92)52(29-42-32-69- 36-73-42)80-57(88)47-22-23-56(87)75-47;21-2(3)4/ч5-9,12-15,18-21,31-32,34,36-38,47-55,72,85-86Н,4,10-11,16-17,22-30,33,35Н2,1-3Н3,(Н,69,73)(Н,70,9 5)(Н,75,87)(Н,76,89)(Н,77,93)(Н,78,94)(Н,79,92)(Н,80,88)(Н,81,90)(Н,82,91)(Н4,67,68,71);21Н3,(Н,3,4)/t47-,48-,49-,50-,51-,52-,53+,54-,55-;;/м0../с1; Ключ:BKEMVGVBBDMHKL-VYFXDUNUSA-N;
	NY (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Pharmaceutical compound

Ацетат гистрелина , продаваемый под торговой маркой Supprelin , среди прочего, является нонапептидным аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) с дополнительной эффективностью. ^[2] Присутствуя в кровотоке, он действует на определенные клетки гипофиза, называемые гонадотропами . Гистрелин стимулирует эти клетки к высвобождению лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона . Таким образом, он считается агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона или агонистом ГнРГ .

Медицинское применение

Гистрелин используется для лечения гормоночувствительного рака простаты у мужчин и фибромиомы матки у женщин. Кроме того, гистрелин показал высокую эффективность при лечении центрального преждевременного полового созревания у детей. ^[3]^[4]

Препарат доступен в виде ежедневной внутримышечной инъекции.

С 2005 года в США и с января 2010 года в Великобритании препарат Histrelin также доступен в форме 12-месячного подкожного имплантата (Vantas) для паллиативного лечения рака предстательной железы на поздних стадиях.

В мае 2007 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США одобрило 12-месячный подкожный имплантат (Supprelin LA) для лечения центрального преждевременного полового созревания (ЦПП) .

Histrelin может быть частью протокола первичной медицинской помощи для детей/подростков-трансгендеров, что является нецелевым использованием в США ^[5] и Великобритании ^[6] и используется для подавления полового созревания цис-пола, пока пациент не будет готов начать гормональную терапию кросс-пола. Его также иногда назначают взрослым-трансгендерам, которым помогает прекращение выработки половых гормонов. При таком применении пациенты часто держат имплантат в течение двух лет перед заменой, регулярно сдавая анализы крови для контроля уровня гормонов. Имплантаты, оставленные слишком долго, сложнее заменить. ^[7]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты включают головную боль, приливы , запор , снижение либидо , гинекомастию , бессонницу , почечную недостаточность, потерю веса, атрофию яичек и эректильную дисфункцию . ^[8]

Фармакология

В процессе, известном как даунрегуляция , ежедневная стимуляция гонадотропов гипофиза приводит к тому, что они становятся нечувствительными к воздействию гистрелина. В результате уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) падают через короткий промежуток времени. С этого момента и до тех пор, пока вводится гистрелин, уровни ЛГ и ФСГ в крови остаются низкими. ^[9]^[10]

Это длительное снижение уровней ЛГ и ФСГ является обоснованием для терапии с использованием агонистов ГнРГ. Поскольку ЛГ и ФСГ стимулируют гонады к выработке эстрогенов и андрогенов у женщин и мужчин соответственно, гистрелин может эффективно использоваться для снижения уровня половых стероидов в крови пациентов.

Общество и культура

С 2020 года Vantas больше не доступен. Endo, его производитель, заявил, что партии препарата выходят ненадлежащими. Они добавили, что хотя Supprelin и Vantas были произведены на одном и том же предприятии, они не были идентичными продуктами (хотя оба содержат 50 мг ацетата гистрелина). По состоянию на 2023 год Vantas все еще недоступен, и единственным доступным имплантатом является Supprelin LA. ^[11]

Экономика

В 2004 году цена на Vantas составляла около 4400 долларов, а на Supprelin LA в 2007 году — 37 000 долларов. ^[12]

Ссылки

^ "Supprelin LA- имплантат ацетата гистрелина". DailyMed . 30 апреля 2022 г. Получено 25 сентября 2024 г.
^ Davis M (25 февраля 2005 г.). Chandramouli J (ред.). "Histrelinacetyl (Vantas)". New DrugBulletins . University of UtahHospitals & Clinics. Архивировано из оригинала 10 мая 2006 г.
^ "Информация для потребителей препарата Хистрелин". Drugs.com .
^ Eugster EA, Clarke W, Kletter GB, Lee PA, Neely EK, Reiter EO и др. (Май 2007 г.). «Эффективность и безопасность подкожного имплантата гистрелина у детей с центральным преждевременным половым созреванием: многоцентровое исследование». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (5): 1697– 1704. doi :10.1210/jc.2006-2479. PMID 17327379.{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link)
^ «Протокол первичной медицинской помощи для трансгендерных пациентов: введение гормонов». Центр передового опыта по здоровью трансгендеров . Калифорнийский университет, Сан-Франциско, кафедра семейной и общественной медицины. Апрель 2011 г. Архивировано из оригинала 17 января 2012 г. Получено 29 сентября 2015 г.
^ Коэн Д., Барнс Х. (сентябрь 2019 г.). «Гендерная дисфория у детей: исследование блокаторов полового созревания вызывает дальнейшую критику». BMJ . 366 : l5647. doi :10.1136/bmj.l5647. PMID 31540909. S2CID 202711942.
^ Marinkovic M, Carswell J, Roberts SA (2019). «Новые разработки в области подавления полового созревания у гендерно неконгруэнтной/гендерно дисфорической молодежи». В Finlayson C (ред.). Подавление полового созревания у трансгендерной молодежи . стр. 95–100 . doi :10.1016/B978-0-323-56963-7.00012-0. ISBN 978-0-323-56963-7. S2CID 186736821.
^ Drugs.com : Монография Хистрелина
^ Мучлер Э, Шефер-Кортинг М (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. стр. 372–3 . ISBN. 3-8047-1763-2.
^ Wuttke W, Jarry H, Feleder C, Moguilevsky J, Leonhardt S, Seong JY, et al. (1996). «Нейрохимия генератора импульсов ГнРГ». Acta Neurobiologiae Experimentalis . 56 (3): 707– 713. doi :10.55782/ane-1996-1176. PMID 8917899. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 27 ноября 2015 г.
^ Lupkin S (6 ноября 2021 г.). «Производитель лекарств прекращает выпуск более дешевой версии препарата, оставляя пациентов с более дорогой». National Public Radio (NPR) .
^ Lupkin S (24 февраля 2020 г.). «Шок от наклеек на блокаторы гормонов: детский препарат стоит в 8 раз дороже, чем взрослый». Национальное общественное радио (NPR) .

[1] "Supprelin LA- имплантат ацетата гистрелина". DailyMed . 30 апреля 2022 г. Получено 25 сентября 2024 г.

[def-2] Davis M (25 февраля 2005 г.). Chandramouli J (ред.). "Histrelinacetyl (Vantas)". New DrugBulletins . University of UtahHospitals & Clinics. Архивировано из оригинала 10 мая 2006 г.

[3] "Информация для потребителей препарата Хистрелин". Drugs.com .

[4] Eugster EA, Clarke W, Kletter GB, Lee PA, Neely EK, Reiter EO и др. (Май 2007 г.). «Эффективность и безопасность подкожного имплантата гистрелина у детей с центральным преждевременным половым созреванием: многоцентровое исследование». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (5): 1697– 1704. doi :10.1210/jc.2006-2479. PMID 17327379.{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link)

[5] «Протокол первичной медицинской помощи для трансгендерных пациентов: введение гормонов». Центр передового опыта по здоровью трансгендеров . Калифорнийский университет, Сан-Франциско, кафедра семейной и общественной медицины. Апрель 2011 г. Архивировано из оригинала 17 января 2012 г. Получено 29 сентября 2015 г.

[BMJsept2017-6] Коэн Д., Барнс Х. (сентябрь 2019 г.). «Гендерная дисфория у детей: исследование блокаторов полового созревания вызывает дальнейшую критику». BMJ . 366 : l5647. doi :10.1136/bmj.l5647. PMID 31540909. S2CID 202711942.

[7] Marinkovic M, Carswell J, Roberts SA (2019). «Новые разработки в области подавления полового созревания у гендерно неконгруэнтной/гендерно дисфорической молодежи». В Finlayson C (ред.). Подавление полового созревания у трансгендерной молодежи . стр. 95–100 . doi :10.1016/B978-0-323-56963-7.00012-0. ISBN 978-0-323-56963-7. S2CID 186736821.

[8] Drugs.com : Монография Хистрелина

[Mutschler-9] Мучлер Э, Шефер-Кортинг М (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. стр. 372–3 . ISBN. 3-8047-1763-2.

[10] Wuttke W, Jarry H, Feleder C, Moguilevsky J, Leonhardt S, Seong JY, et al. (1996). «Нейрохимия генератора импульсов ГнРГ». Acta Neurobiologiae Experimentalis . 56 (3): 707– 713. doi :10.55782/ane-1996-1176. PMID 8917899. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 27 ноября 2015 г.

[11] Lupkin S (6 ноября 2021 г.). «Производитель лекарств прекращает выпуск более дешевой версии препарата, оставляя пациентов с более дорогой». National Public Radio (NPR) .

[12] Lupkin S (24 февраля 2020 г.). «Шок от наклеек на блокаторы гормонов: детский препарат стоит в 8 раз дороже, чем взрослый». Национальное общественное радио (NPR) .