Астемизол

Астемизол
Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Многопользовательская информация
МедлайнПлюс	а600034
; Категория беременности	С ( США );
Пути ; введения	Оральный
код АТС	R06AX11 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	Изъято;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	~96%
Метаболизм	Печеночный ( CYP3A4 )
Период полувыведения	24 часа
Выделение	Фекальный
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1-[(4-фторфенил)метил]- N- [1-[2-(4-метоксифенил)этил]-4-пиперидил]бензоимидазол-2-амин;
Номер CAS	68844-77-9 И;
CID PubChem	2247;
ИУФАР/БПС	2603;
DrugBank	DB00637 И;
ChemSpider	2160 И;
УНИИ	7HU6337315;
КЕГГ	Д00234 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:2896 И;
ChEMBL	ChEMBL296419 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID9020110;
Информационная карта ECHA	100.065.837
Химические и физические данные
Формула	С 28 Н 31 Ф Н 4 О
Молярная масса	458,581 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ Fc1ccc(cc1)Cn2c5ccccc5nc2NC4CCN(CCc3ccc(OC)cc3)CC4;
	ИнЧи InChI=1S/C28H31FN4O/c1-34-25-12-8-21(9-13-25)14-17-32-18-15-24(16-19-32)30-28-31-26-4-2-3-5-27(26)33(28)20-22-6-10-23(29)11-7-22/h2-13,24H,14-20H2,1H3,(H,30,31) И; Ключ:GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Антигистаминный препарат

Фармацевтическая смесь

Астемизол (выпускается под торговой маркой Hismanal , код разработки R43512) — антигистаминный препарат второго поколения с длительным сроком действия. Астемизол был открыт Janssen Pharmaceutica в 1977 году. Он был снят с мирового рынка в 1999 году из-за редких, но потенциально фатальных побочных эффектов ( удлинение интервала QTc и связанные с этим аритмии из-за блокады канала hERG ). ^[2]^[3]

Фармакология

Астемизол — антагонист гистаминовых H1-рецепторов . Оказывает антихолинергическое и противозудное действие.

Астемизол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и конкурентно связывается с участками рецепторов гистамина H1 _в желудочно-кишечном тракте, матке, кровеносных сосудах и бронхиальных мышцах. Это подавляет образование отека и зуда (вызванных гистамином).

Несмотря на некоторые более ранние сообщения о том, что астемизол не проникает через гематоэнцефалический барьер , несколько исследований ^[4]^[5] показали высокую проницаемость и высокую степень связывания с белковыми складками, связанными с болезнью Альцгеймера .

Астемизол может также воздействовать на гистаминовые H3 _- рецепторы , вызывая тем самым побочные эффекты. ^{[ необходима цитата ]}

Астемизол также действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). ^[6]

Астемизол исследовался как средство лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ). ^[7]

Токсичность

Пероральная LD ₅₀ астемизола составляет приблизительно 2052 мг/кг (у мышей).

Ссылки

^ Matsumoto S, Yamazoe Y (февраль 2001 г.). «Участие множественных человеческих цитохромов P450 в микросомальном метаболизме астемизола в печени и сравнение с терфенадином». British Journal of Clinical Pharmacology . 51 (2): 133– 142. doi :10.1111/j.1365-2125.2001.01292.x. PMC 2014443 . PMID 11259984.
^ Zhou Z, Vorperian VR, Gong Q, Zhang S, January CT (июнь 1999). «Блокировка калиевых каналов HERG антигистаминным астемизолом и его метаболитами десметиластемизолом и норастемизолом». Журнал кардиоваскулярной электрофизиологии . 10 (6): 836– 843. doi :10.1111/j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID 10376921. S2CID 25655101.
^ Charles O, Onakpoya I, Benipal S, Woods H, Bali A, Aronson JK и др. (2019). «Изъятые из обращения лекарства включены в списки основных лекарств 136 стран». PLOS ONE . 14 (12): e0225429. Bibcode : 2019PLoSO..1425429C. doi : 10.1371/journal.pone.0225429 . PMC 6887519. PMID 31791048 .
^ Rojo LE, Alzate-Morales J, Saavedra IN, Davies P, Maccioni RB (2010). «Селективное взаимодействие лансопразола и астемизола с полимерами тау: потенциальное новое клиническое применение в диагностике болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 19 (2). IOS Press: 573– 589. doi : 10.3233/JAD-2010-1262. PMC 2951486. PMID 20110603 .
^ Di L, Kerns EH, Fan K, McConnell OJ, Carter GT (март 2003 г.). «Высокопроизводительный анализ проницаемости искусственной мембраны для гематоэнцефалического барьера». European Journal of Medicinal Chemistry . 38 (3): 223– 232. doi :10.1016/S0223-5234(03)00012-6. PMID 12667689.
^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M и др. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID 21909365 .
^ Karapetyan YE, Sferrazza GF, Zhou M, Ottenberg G, Spicer T, Chase P, et al. (апрель 2013 г.). «Уникальный подход к скринингу лекарств для прионных заболеваний определяет такролимус и астемизол как антиприонные агенты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (17): 7044– 7049. Bibcode : 2013PNAS..110.7044K. doi : 10.1073/pnas.1303510110 . PMC 3637718. PMID 23576755 .

Внешние ссылки

Заявление Министерства здравоохранения Канады по поводу Астемизола

[pmid11259984-1] Matsumoto S, Yamazoe Y (февраль 2001 г.). «Участие множественных человеческих цитохромов P450 в микросомальном метаболизме астемизола в печени и сравнение с терфенадином». British Journal of Clinical Pharmacology . 51 (2): 133– 142. doi :10.1111/j.1365-2125.2001.01292.x. PMC 2014443 . PMID 11259984.

[pmid10376921-2] Zhou Z, Vorperian VR, Gong Q, Zhang S, January CT (июнь 1999). «Блокировка калиевых каналов HERG антигистаминным астемизолом и его метаболитами десметиластемизолом и норастемизолом». Журнал кардиоваскулярной электрофизиологии . 10 (6): 836– 843. doi :10.1111/j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID 10376921. S2CID 25655101.

[3] Charles O, Onakpoya I, Benipal S, Woods H, Bali A, Aronson JK и др. (2019). «Изъятые из обращения лекарства включены в списки основных лекарств 136 стран». PLOS ONE . 14 (12): e0225429. Bibcode : 2019PLoSO..1425429C. doi : 10.1371/journal.pone.0225429 . PMC 6887519. PMID 31791048 .

[4] Rojo LE, Alzate-Morales J, Saavedra IN, Davies P, Maccioni RB (2010). «Селективное взаимодействие лансопразола и астемизола с полимерами тау: потенциальное новое клиническое применение в диагностике болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 19 (2). IOS Press: 573– 589. doi : 10.3233/JAD-2010-1262. PMC 2951486. PMID 20110603 .

[5] Di L, Kerns EH, Fan K, McConnell OJ, Carter GT (март 2003 г.). «Высокопроизводительный анализ проницаемости искусственной мембраны для гематоэнцефалического барьера». European Journal of Medicinal Chemistry . 38 (3): 223– 232. doi :10.1016/S0223-5234(03)00012-6. PMID 12667689.

[pmid18504571-6] Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M и др. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID 21909365 .

[7] Karapetyan YE, Sferrazza GF, Zhou M, Ottenberg G, Spicer T, Chase P, et al. (апрель 2013 г.). «Уникальный подход к скринингу лекарств для прионных заболеваний определяет такролимус и астемизол как антиприонные агенты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (17): 7044– 7049. Bibcode : 2013PNAS..110.7044K. doi : 10.1073/pnas.1303510110 . PMC 3637718. PMID 23576755 .