Гепариноид

Эта статья может потребовать очистки для соответствия стандартам качества Википедии . Конкретная проблема: некоторые разделы описывают только гепарин, вероятно, скопированы из той статьи — необходимо заменить. Можно использовать несколько изображений для общей структуры. Пожалуйста, помогите улучшить эту статью , если можете. ( Сентябрь 2022 ) ( Узнайте, как и когда удалить это сообщение )

Гепариноиды — это гликозаминогликаны , которые химически и фармакологически родственны гепарину . ^[1] Они включают олигосахариды и сульфатированные полисахариды растительного, животного или синтетического происхождения. ^[2] Было проведено множество научных исследований гепариноидов. ^{[3] [4]}

Гепариноиды, как и гепарин, действуют, взаимодействуя с белками, связывающими гепарин, как правило, посредством ионных взаимодействий или водородных связей. Некоторые примеры белков, связывающих гепарин, включают антитромбин III . Считается, что большая часть взаимодействия белков с гепарином не является прямой, и вместо этого белок, связывающий гепарин, фактически взаимодействует с боковыми цепями гликозаминогликанов (ГАГ) или муцинами, связанными с полимером гепарина, поэтому возможно, что гепариноиды взаимодействуют с этими белками аналогичным образом, приобретая боковые цепи ГАГ in vivo. Одним из контрпримеров является белок химаза , который напрямую связывается с гепарином. ^[2]

Дерматансульфат является одним из примеров соединения, которое классифицируется как гепариноид. Это природный полисахарид O -сульфатированного N -ацетил- D -галатозамина, L -идуроновой кислоты и D -глюкуроновой кислоты , который клинически использовался в качестве антитромботического средства. ^[2]

Хондроитинсульфат проявляет немного меньшую биологическую активность, чем дерматансульфат, и состоит из O-сульфатированного N -ацетил- D -галатозамина и D -глюкуроновой кислоты. Предполагается, что это изменение эффективности связано с отсутствием L -индуроновой кислоты, которая влияет на гибкость полимерной цепи. ^[2]

Ачаран сульфат — это гепариноид, который естественным образом вырабатывается гигантской африканской наземной улиткой Lissachatina fulica . Кератан сульфат — это гепариноид, который является компонентом хряща. Он обнаружен в роговице. ^[2]

Хитин , компонент панцирей насекомых и грибковых структур, может быть де- N -ацетилирован с образованием хитозана , который при сульфатировании имеет значительное химическое сходство с гепарином. Фактически, он ингибирует тромбин, влияя на ATIII.

Лепирудин — рекомбинантный препарат полипептидного антикоагулянта, выделяемого пиявками, который применяется у пациентов с тромбоцитопенией, вызванной гепарином.

Фукоидан — это полимер, состоящий из сульфатированной L -фукозы.

Каррагинаны выделяют из водорослей.

Гиалуронан действует как гепариноид, когда он сульфатирован. Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты используются для облегчения боли и лечения симптомов остеоартрита колена, но такие инъекции связаны с повышенным риском серьезных побочных эффектов. ^[5]

При сульфатировании альгиновая кислота действует как гепариноид.

Пентозан из коры Fagus sylvatica при сульфатировании действует с эффективностью, составляющей одну десятую эффективности гепарина.

Полисахарид K5 из E. coli при сульфатировании действует как гепариноид.

Гепарин был впервые выделен из печени собаки студентом-медиком Джеем МакКлином в 1916 году. Йорпес открыл структуру полисахарида гепарина в 1935 году, определив, что это высокосульфатированный полимер гликозаминогликогликана (ГАГ) и уроновой кислоты. Примерно в то же время гепарин начали использовать для профилактики и лечения послеоперационного тромбоза. ^[6]

Не существует промышленного процесса для полного синтеза гепарина; гепарин выделяют из тканей животных — обычно легких крупного рогатого скота, свиней и слизистой оболочки кишечника. ^[6] Гепариноиды, как правило, также являются природными полисахаридами и аналогичным образом должны быть очищены от растительной или животной ткани, которая их производит.

Не существует общепринятого международного молекулярного стандарта для состава гепарина, поскольку он представляет собой сложный полимер из единиц ГАГ и уроновых кислот (включая D-глюкуроновую кислоту, L-идуроновую кислоту и D-глюкозамин). Положение групп N-ацетила, N-сульфата и O-сульфата в этих уроновых кислотах может варьироваться, как и схемы разветвления цепи. Это создает необычайную вариабельность между молекулами гепарина. ^[6] Текущие стандарты USP для гепарина ограничивают уровни загрязнения дерматаном, хондроитином и пересульфатированным хондроитинсульфатом, а также уровни галактозамина в образце, определяемые с помощью ВЭЖХ, Н-ЯМР и сильной анионообменной хроматографии. ^{[7] [8]}

• Код ATC B01AB Антитромботические средства, группа гепарина
• Код АТХ C05BA Гепарины или гепариноиды для местного применения

• База данных заболеваний (DDB): 31460