Этот белок является членом суперсемейства серпиновых ингибиторов сериновых протеиназ. Его экспрессия индуцируется тепловым шоком. HSP47 экспрессируется в эндоплазматическом ретикулуме. Эти клетки синтезируют и секретируют коллаген типа I и типа II. [7] Белок локализуется в просвете эндоплазматического ретикулума и связывает коллаген; таким образом, он считается молекулярным шапероном, участвующим в созревании молекул коллагена. HSP47 необходим для правильного сворачивания проколлагена. Антитела, направленные на этот белок, были обнаружены у пациентов с ревматоидным артритом. [5]
Структура
HSP47 содержит 3 бета-слоя и 9 альфа-спиралей. После связывания с коллагеном не наблюдается никаких изменений конформации. [8]
Взаимодействия
Было показано, что белок теплового шока 47 взаимодействует с коллагенами I, II, III, IV и V. [9] Он участвует в секреции коллагена, а также в обработке, сборке и сворачивании коллагеновых белков. Hsp 47 специфически связывается только с проколлагеном и коллагеном. Белок распознает тройную спираль проколлагена, два белка HSP47 будут связываться с ведущими и замыкающими цепями проколлагена. [8]
Исследования роли в профилактике тромбоза глубоких вен
Исследование, опубликованное в 2023 году, указывает на потенциальную роль HSP47 в отношении тромбоза глубоких вен . [10] [11] За этим первоначальным исследованием последуют дополнительные исследования.
Роль в фиброзе
Фиброз — это рубцевание соединительной ткани, одним из признаков которого является избыточное отложение коллагена во внеклеточном матриксе ткани. Исследования показали, что HSP играют роль в фиброзных заболеваниях. [12] Было показано, что HSP47 является профиброзом при различных фиброзных заболеваниях. В процессе фиброза HSP47 экспрессируется и участвует в выработке коллагена. [13] HSP47 может быть потенциальным терапевтическим средством для лечения фиброзных заболеваний, снижение регуляции HSP47 приводит к снижению фиброзной прогрессии. [14]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000149257 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000070436 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Entrez: ингибитор серпинпептидазы SERPINH1, клад H (белок теплового шока 47), член 1 (белок, связывающий коллаген 1)".
^ Dafforn TR, Della M, Miller AD (декабрь 2001 г.). «Молекулярные взаимодействия белка теплового шока 47 (Hsp47) и их влияние на биосинтез коллагена». Журнал биологической химии . 276 (52): 49310– 9. doi : 10.1074/jbc.M108896200 . PMID 11592970.
^ Williams RS (21 марта 2000 г.). «Белок теплового шока 47: шаперон для фиброзной шапочки?». Циркуляция . 101 (11): 1227– 1228. doi : 10.1161/01.CIR.101.11.1227 . PMID 10725278. Получено 11 декабря 2017 г.
^ ab Widmer C, Gebauer J, Baumann U (2013-01-09). "Молекулярная основа действия коллаген-специфического шаперона Hsp47 SERPINH1 и его структурно-специфического распознавания клиента". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (33): 13243– 13247. doi :10.2210/pdb3zha/pdb . PMC 3421173. PMID 22847422. Получено 2023-11-26 .
^ Mala JG, Rose C (ноябрь 2010 г.). «Взаимодействие белка теплового шока 47 с коллагеном и реакция на стресс: нетрадиционная модель шаперона?». Life Sciences . 87 ( 19– 22): 579– 86. doi :10.1016/j.lfs.2010.09.024. PMID 20888348.
^ Шаттнер, Мирта, Спи как медведь , Наука , 13 апреля 2023 г.
^ Гарсия де Хесус, Эрин, У медведей в спячке не образуются тромбы. Теперь ученые знают, почему , Science News, 13 апреля 2023 г.
^ Баласубраманиам Б., Баламуруган К. (2020), «Роль факторов теплового шока в заболеваниях и иммунитете», Белки теплового шока при заболеваниях человека , Cham: Springer International Publishing, стр. 197–210 , doi :10.1007/7515_2020_21, ISBN978-3-030-62288-6, S2CID 226465376 , получено 2023-11-26
^ Kim HJ, Park JH, Shin JM, Yang HW, Lee HM, Park IH (2020-06-09). "Исправление автора: TGF-β1-индуцированный HSP47 регулирует накопление внеклеточного матрикса через сигнальные пути Smad2/3 в назальных фибробластах". Scientific Reports . 10 (1): 9585. Bibcode :2020NatSR..10.9585K. doi : 10.1038/s41598-020-66547-z . ISSN 2045-2322. PMC 7280506 . PMID 32514115.
^ Сакамото Н., Окуно Д., Токито Т., Юра Х., Кидо Т., Ишимото Х., Танака Ю., Мукаэ Х. (25 августа 2023 г.). «HSP47: терапевтическая мишень при легочном фиброзе». Биомедицины . 11 (9): 2387. doi : 10.3390/biomedicines11092387 . ISSN 2227-9059. ПМЦ 10525413 . ПМИД 37760828.
Дальнейшее чтение
Razzaque MS, Taguchi T (октябрь 1999 г.). «Возможная роль коллагена/HSP47, коллагенсвязывающего белка, в патогенезе человеческих и экспериментальных фиброзных заболеваний». Гистология и гистопатология . 14 (4): 1199–212 . PMID 10506936.
Gettins PG (декабрь 2002 г.). «Структура, механизм и функция серпина». Chemical Reviews . 102 (12): 4751– 804. doi :10.1021/cr010170. PMID 12475206.
Clarke EP, Sanwal BD (январь 1992 г.). «Клонирование человеческого коллагенсвязывающего белка и его гомология с крысиным gp46, куриным hsp47 и мышиным J6 белками». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1129 (2): 246– 8. doi :10.1016/0167-4781(92)90498-o. PMID 1309665.
Икегава С., Судо К., Окуи К., Накамура Ю. (1995). «Выделение, характеристика и хромосомное присвоение гена человеческого коллигина-2 (CBP2)». Цитогенетика и клеточная генетика . 71 (2): 182–6 . doi : 10.1159/000134103. ПМИД 7656593.
Икегава С., Накамура И. (июль 1997 г.). «Структура гена, кодирующего человеческий коллаген-2 (CBP2)». Gene . 194 (2): 301– 3. doi :10.1016/S0378-1119(97)00209-6. PMID 9272875.
Bekri S, Adélaïde J, Merscher S, Grosgeorge J, Caroli-Bosc F, Perucca-Lostanlen D, Kelley PM, Pébusque MJ, Theillet C, Birnbaum D, Gaudray P (1998). "Подробная карта региона, обычно амплифицируемого в 11q13-->q14 при карциноме молочной железы человека". Cytogenetics and Cell Genetics . 79 ( 1– 2): 125– 31. doi :10.1159/000134699. PMID 9533029.
Hattori T, Fujisawa T, Sasaki K, Yutani Y, Nakanishi T, Takahashi K, Takigawa M (апрель 1998 г.). «Выделение и характеристика антигена, специфичного для ревматоидного артрита (RA-A47) из линии хондроцитарных клеток человека (HCS-2/8)». Biochemical and Biophysical Research Communications . 245 (3): 679– 83. doi :10.1006/bbrc.1998.8505. PMID 9588174.
Nagai N, Yorihuzi T, Hosokawa N, Nagata K (февраль 1999). «В геноме человека есть только один функциональный ген hsp47 (CBP2) и псевдоген (pshsp47)». Gene . 227 (2): 241– 8. doi :10.1016/S0378-1119(98)00592-7. PMID 10023073.
Hebert C, Norris K, Della Coletta R, Reynolds M, Ordóñez J, Sauk JJ (май 1999). "Cell surface colligin/Hsp47 associated with tetraspanin protein CD9 in epidermoid carcinoma cell lines". Journal of Cellular Biochemistry . 73 (2): 248– 58. doi :10.1002/(SICI)1097-4644(19990501)73:2<248::AID-JCB11>3.0.CO;2-A. PMID 10227388. S2CID 41309881.
Koide T, Aso A, Yorihuzi T, Nagata K (сентябрь 2000 г.). «Конформационные требования коллагеновых пептидов для распознавания шаперонным белком HSP47». Журнал биологической химии . 275 (36): 27957– 63. doi : 10.1074/jbc.M003026200 . PMID 10862616.
Hattori T, Takahash K, Yutani Y, Fujisawa T, Nakanishi T, Takigawa M (2001). «Ревматоидный артрит-связанный антиген 47kDa (RA-A47) является продуктом коллигина-2 и действует как человеческий HSP47». Journal of Bone and Mineral Metabolism . 18 (6): 328–34 . doi :10.1007/s007740070004. PMID 11052465. S2CID 35696096.
Pelletier G, Stefanovsky VY, Faubladier M, Hirschler-Laszkiewicz I, Savard J, Rothblum LI, Côté J, Moss T (ноябрь 2000 г.). «Конкурентное привлечение CBP и Rb-HDAC регулирует ацетилирование UBF и рибосомальную транскрипцию». Molecular Cell . 6 (5): 1059– 66. doi : 10.1016/S1097-2765(00)00104-0 . PMID 11106745.
Matsuda M, Koide T, Yorihuzi T, Hosokawa N, Nagata K (январь 2001 г.). «Молекулярное клонирование нового убиквитин-подобного белка, UBIN, который связывается с сигнальными последовательностями ER». Biochemical and Biophysical Research Communications . 280 (2): 535– 40. doi :10.1006/bbrc.2000.4149. PMID 11162551.
Zhou M, Nekhai S, Bharucha DC, Kumar A, Ge H, Price DH, Egly JM, Brady JN (ноябрь 2001 г.). «TFIIH ингибирует фосфорилирование CDK9 во время транскрипции вируса иммунодефицита человека типа 1». Журнал биологической химии . 276 (48): 44633– 40. doi : 10.1074/jbc.M107466200 . PMID 11572868.
Song CZ, Keller K, Murata K, Asano H, Stamatoyannopoulos G (март 2002 г.). «Функциональное взаимодействие между коактиваторами CBP/p300, PCAF и фактором транскрипции FKLF2». Журнал биологической химии . 277 (9): 7029–36 . doi : 10.1074/jbc.M108826200 . PMC 2808425. PMID 11748222 .
Sasaki H, Sato T, Yamauchi N, Okamoto T, Kobayashi D, Iyama S, Kato J, Matsunaga T, Takimoto R, Takayama T, Kogawa K, Watanabe N, Niitsu Y (май 2002 г.). «Индукция синтеза белка теплового шока 47 TGF-бета и IL-1 бета посредством усиления связывающей активности элемента теплового шока фактора транскрипции теплового шока 1». Журнал иммунологии . 168 (10): 5178– 83. doi : 10.4049/jimmunol.168.10.5178 . PMID 11994473.
Razzaque MS, Ahmed AR (март 2002 г.). «Коллагены, коллаген-связывающий белок теплового шока 47 и трансформирующий фактор роста-бета 1 индуцируются при рубцовом пемфигоиде: возможная роль(и) в дермальном фиброзе». Cytokine . 17 (6): 311– 6. doi :10.1006/cyto.2002.1020. PMID 12061838.
Sato K, Yomogida K, Wada T, Yorihuzi T, Nishimune Y, Hosokawa N, Nagata K (октябрь 2002 г.). «Коллаген типа XXVI, новый член семейства коллагенов, специфически экспрессируется в яичках и яичниках». Журнал биологической химии . 277 (40): 37678– 84. doi : 10.1074/jbc.M205347200 . PMID 12145293.
Rocnik EF, van der Veer E, Cao H, Hegele RA, Pickering JG (октябрь 2002 г.). «Функциональная связь между белком эндоплазматического ретикулума Hsp47 и экспрессией проколлагена в клетках гладких мышц сосудов человека». Журнал биологической химии . 277 (41): 38571– 8. doi : 10.1074/jbc.M206689200 . PMID 12163502.
Внешние ссылки
Онлайн-база данных MEROPS для пептидаз и их ингибиторов: I04.035 Архивировано 23.12.2012 на archive.today
