Рецептор гистамина H3
Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

HRH3
Идентификаторы
ПсевдонимыHRH3 , GPCR97, HH3R, гистаминовый рецептор H3
Внешние идентификаторыОМИМ : 604525; МГИ : 2139279; гомологен : 5232; Генные карты : HRH3; OMA :HRH3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

11255

99296

Ансамбль

ENSG00000101180

ENSMUSG00000039059

UniProt

Q9Y5N1

Р58406

RefSeq (мРНК)

NM_007232

NM_133849

RefSeq (белок)

NP_009163

NP_598610

Местоположение (UCSC)Хр 20: 62.21 – 62.22 МбХр 2: 179,74 – 179,75 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецепторы гистамина H 3 экспрессируются в центральной нервной системе и в меньшей степени в периферической нервной системе , где они действуют как ауторецепторы в пресинаптических гистаминергических нейронах и контролируют оборот гистамина путем ингибирования синтеза и высвобождения гистамина по принципу обратной связи. [5] Было также показано, что рецептор H 3 пресинаптически ингибирует высвобождение ряда других нейротрансмиттеров (т. е. действует как ингибирующий гетерорецептор), включая, но, вероятно, не ограничиваясь ими , дофамин , ГАМК , ацетилхолин , норадреналин , гистамин и серотонин .

Последовательность генов рецепторов H3 имеет лишь около 22% и 20% гомологии с рецепторами H1 и H2 соответственно .

Существует большой интерес к рецептору гистамина H3 как к потенциальной терапевтической мишени из-за его участия в нейрональном механизме, лежащем в основе многих когнитивных расстройств, и особенно его расположения в центральной нервной системе. [6] [7]

Распределение в тканях

Функция

Как и все гистаминовые рецепторы, рецептор H 3 является рецептором, сопряженным с G-белком . Рецептор H 3 сопряжен с G i G-белком , поэтому он приводит к ингибированию образования цАМФ . Кроме того, субъединицы β и γ взаимодействуют с потенциалзависимыми кальциевыми каналами N-типа , чтобы уменьшить приток кальция, опосредованный потенциалом действия, и, следовательно, уменьшить высвобождение нейротрансмиттера. Рецепторы H 3 функционируют как пресинаптические ауторецепторы на нейронах, содержащих гистамин. [8]

Разнообразная экспрессия рецепторов Н3 в коре и подкорке указывает на их способность модулировать высвобождение большого количества нейротрансмиттеров.

Считается, что рецепторы H3 играют роль в контроле сытости. [9]

Изоформы

У человека существует по крайней мере шесть изоформ рецептора H 3 , и на данный момент обнаружено более 20. [10] У крыс на данный момент выявлено шесть подтипов рецептора H 3. У мышей также зафиксировано три изоформы. [11] Все эти подтипы имеют тонкие различия в своей фармакологии (и, предположительно, распределении, на основе исследований на крысах), но точная физиологическая роль этих изоформ до сих пор неясна.

Фармакология

Гистамин

Агонисты

В настоящее время не существует терапевтических продуктов, действующих как селективные агонисты для рецепторов H3 , хотя есть несколько соединений, используемых в качестве исследовательских инструментов, которые являются достаточно селективными агонистами. Вот несколько примеров:

Антагонисты

К ним относятся: [13]

Терапевтический потенциал

Рецептор H3 является многообещающей потенциальной терапевтической целью для многих (когнитивных) расстройств, вызванных дисфункцией гистаминергического H3R, поскольку он связан с центральной нервной системой и ее регуляцией других нейротрансмиттеров. [6] [16] [17] Примерами таких расстройств являются: расстройства сна (включая нарколепсию), синдром Туретта, болезнь Паркинсона, обсессивно-компульсивное расстройство, СДВГ, АСС и наркотическая зависимость. [6] [17]

Этот рецептор был предложен в качестве мишени для лечения расстройств сна . [18] Этот рецептор также был предложен в качестве мишени для лечения нейропатической боли . [19]

Из-за своей способности модулировать другие нейротрансмиттеры лиганды рецепторов H3 исследуются для лечения многочисленных неврологических состояний, включая ожирение (из-за взаимодействия гистамина и орексинергической системы), двигательные расстройства (из-за модуляции рецепторов H3 дофамина и ГАМК в базальных ганглиях ), шизофрению и СДВГ (опять же из-за модуляции дофамина), и ведутся исследования с целью определить, могут ли лиганды рецепторов H3 быть полезными для модуляции бодрствования (из-за воздействия на норадреналин, глутамат и гистамин). [20] [7]

Также имеются данные о том, что рецептор H3 играет важную роль в синдроме Туретта . [21] Исследования на мышах и другие исследования показали, что снижение концентрации гистамина в H3R вызывает тики, но добавление гистамина в полосатое тело уменьшает симптомы. [22] [23] [24] Взаимодействие между гистамином (рецептором H3) и дофамином, а также другими нейротрансмиттерами является важным базовым механизмом, лежащим в основе этого расстройства. [25]

История

  • 1983 Рецептор H3 фармакологически идентифицирован. [26]
  • 1988 Обнаружено, что рецептор H 3 опосредует ингибирование высвобождения серотонина в коре головного мозга крыс. [27]
  • 1997 Показано, что рецепторы H3 модулируют ишемическое высвобождение норадреналина у животных. [28]
  • 1999 Клонирование рецептора H 3 [29]
  • 2000 H 3 рецепторы названы «новым рубежом в ишемии миокарда » [30]
  • 2002 H 3 (-/-) мыши (мыши, не имеющие этого рецептора) [31]


Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000101180 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000039059 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ West RE, Zweig A, Shih NY, Siegel MI, Egan RW, Clark MA (ноябрь 1990). «Идентификация двух подтипов рецепторов гистамина H3» (аннотация) . Молекулярная фармакология . 38 (5): 610–3 . PMID  2172771.
  6. ^ abc Рапанелли, Максимилиано. «Великолепная двойка: гистамин и рецептор H3 как ключевые модуляторы стриарной цепи». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии 73 (февраль 2017 г.): 36–40
  7. ^ ab Садек, Бассем, Али Саад, Адель Садек, Фахрея Джалал и Хольгер Старк. «Гистаминовый рецептор H3 как потенциальная цель когнитивных симптомов при нейропсихиатрических заболеваниях». Поведенческие исследования мозга 312 (октябрь 2016 г.): 415–430
  8. ^ "InterPro: IPR003980 Гистаминовый рецептор H3". InterPro . Европейский институт биоинформатики.
  9. ^ Attoub S, Moizo L, Sobhani I, Laigneau JP, Lewin MJ, Bado A (июнь 2001 г.). «Рецептор H3 участвует в ингибировании холецистокинина при приеме пищи у крыс». Life Sciences . 69 (4): 469–78 . doi :10.1016/S0024-3205(01)01138-9. PMID  11459437.
  10. ^ Bakker RA (октябрь 2004 г.). «Изоформы рецептора гистамина H3». Inflammation Research . 53 (10): 509– 16. doi :10.1007/s00011-004-1286-9. PMID  15597144. S2CID  9630188.
  11. ^ Rouleau A, Héron A, Cochois V, Pillot C, Schwartz JC, Arrang JM (сентябрь 2004 г.). «Клонирование и экспрессия мышиного рецептора гистамина H3: доказательства множественных изоформ». Journal of Neurochemistry . 90 (6): 1331– 8. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02606.x . PMID  15341517. S2CID  29078902.
  12. ^ Krueger KM, Witte DG, Ireland-Denny L, et al. (Июль 2005). «G-белок-зависимая фармакология лигандов рецептора гистамина H3: доказательства гетерогенных конформаций рецепторов активного состояния». J. Pharmacol. Exp. Ther . 314 (1): 271– 81. doi :10.1124/jpet.104.078865. PMID  15821027. S2CID  20470970.
  13. ^ Tedford CE, Phillips JG, Gregory R, ​​Pawlowski GP, Fadnis L, Khan MA и др. (май 1999 г.). «Разработка производных транс-2-[1H-имидазол-4-ил] циклопропана как новых высокоаффинных лигандов рецептора гистамина H3» (аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (2): 1160– 8. PMID  10215700.
  14. ^ Pan JB, Yao BB, Miller TR, Kroeger PE, Bennani YL, Komater VA и др. (август 2006 г.). «Доказательства толерантности после повторного дозирования у крыс с ципроксифаном, но не с A-304121». Life Sciences . 79 (14): 1366– 1379. doi :10.1016/j.lfs.2006.04.002. PMID  16730751.
  15. ^ Esbenshade TA, Fox GB, Krueger KM и др. (сентябрь 2004 г.). «Фармакологические и поведенческие свойства A-349821, селективного и сильного антагониста рецептора гистамина H3 человека». Biochem. Pharmacol . 68 (5): 933– 45. doi :10.1016/j.bcp.2004.05.048. PMID  15294456.
  16. ^ Болам, Дж. Пол и Томмас Дж. Эллендер. «Гистамин и полосатое тело». Neuropharmacology 106 (июль 2016 г.): 74–84
  17. ^ ab Садек, Бассем, Али Саад, Адель Садек, Фахрея Джалал и Хольгер Старк. «Гистаминовый рецептор H3 как потенциальная цель когнитивных симптомов при нейропсихиатрических заболеваниях». Поведенческие исследования мозга 312 (октябрь 2016 г.): 415–430
  18. ^ Пассани МБ, Лин ДжС, Хэнкок А, Кроше С, Бландина П (декабрь 2004 г.). «Гистаминовый рецептор H3 как новая терапевтическая цель при когнитивных расстройствах и расстройствах сна». Тенденции в фармакологических науках . 25 (12): 618– 25. doi :10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID  15530639.
  19. ^ Medhurst SJ, Collins SD, Billinton A, Bingham S, Dalziel RG, Brass A, et al. (август 2008 г.). «Новые антагонисты рецепторов гистамина H3 GSK189254 и GSK334429 эффективны в моделях нейропатической боли, вызванной хирургическим путем и вирусным путем у крыс». Pain . 138 (1): 61– 9. doi :10.1016/j.pain.2007.11.006. PMID  18164820. S2CID  43724064.
  20. ^ Leurs R, Bakker RA, Timmerman H, de Esch IJ (февраль 2005 г.). «Гистаминовый рецептор H3: от клонирования генов до лекарств на основе рецепторов H3». Nature Reviews. Drug Discovery . 4 (2): 107–20 . doi : 10.1038/nrd1631 . PMID  15665857. S2CID  32781560.
  21. ^ Кокс, Джоанна Х., Стефано Сери и Андреа Э. Каванна. «Гистаминергическая модуляция при синдроме Туретта». Мнение экспертов по орфанным препаратам 4, № 2 (1 февраля 2016 г.): 205–213
  22. ^ Болам, Дж. Пол и Томмас Дж. Эллендер. «Гистамин и полосатое тело». Neuropharmacology 106 (июль 2016 г.): 74–84
  23. ^ Рапанелли, Максимилиано, Лучиана Фрик, Харухико Бито и Кристофер Питтенгер. «Гистаминовая модуляция контуров базальных ганглиев при развитии патологического груминга». Труды Национальной академии наук (5 июня 2017 г.): 6599–6604
  24. ^ Рапанелли, Максимилиано и Кристофер Питтенгер. «Гистамин и рецепторы гистамина при синдроме Туретта и других нейропсихиатрических состояниях». Neuropharmacology 106 (июль 2016 г.): 85–90
  25. ^ Балдан, Лиссандра Кастеллан, Кайл А. Уильямс, Жан-Доминик Галлезо, Владимир Погорелов, Максимилиано Рапанелли, Майкл Кроули, Джордж М. Андерсон и др. «Дефицит гистидиндекарбоксилазы вызывает синдром Туретта: параллельные результаты у людей и мышей». Neuron 81, № 1 (8 января 2014 г.): 77–90
  26. ^ Arrang JM, Garbarg M, Schwartz JC (апрель 1983 г.). «Автоингибирование высвобождения гистамина в мозге, опосредованное новым классом (H3) рецепторов гистамина». Nature . 302 (5911): 832– 7. Bibcode :1983Natur.302..832A. doi :10.1038/302832a0. PMID  6188956. S2CID  4302564.
  27. ^ Schlicker E, Betz R, Göthert M (май 1988). «Ингибирование высвобождения серотонина в коре головного мозга крысы, опосредованное рецептором гистамина H3». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 337 (5): 588– 90. doi :10.1007/BF00182737. PMID  3412497. S2CID  24168192.
  28. ^ Хатта Э., Ясуда К., Леви Р. (ноябрь 1997 г.). «Активация рецепторов гистамина Н3 ингибирует опосредованное переносчиками высвобождение норадреналина в человеческой модели затяжной ишемии миокарда» (аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 283 (2): 494–500 . PMID  9353362.
  29. ^ Lovenberg TW, Roland BL, Wilson SJ, Jiang X, Pyati J, Huvar A и др. (июнь 1999 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческого рецептора гистамина H3». Молекулярная фармакология . 55 (6): 1101– 7. doi :10.1124/mol.55.6.1101. PMID  10347254. S2CID  25542667.
  30. ^ Levi R, Smith NC (март 2000). "Histamine H(3)-рецепторы: новый рубеж в ишемии миокарда" (аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (3): 825–30 . PMID  10688593.
  31. ^ Toyota H, Dugovic C, Koehl M, Laposky AD, Weber C, Ngo K и др. (август 2002 г.). «Поведенческая характеристика мышей, лишенных рецепторов гистамина H(3)». Молекулярная фармакология . 62 (2): 389–97 . doi :10.1124/mol.62.2.389. PMID  12130692. S2CID  25583387.

Дальнейшее чтение

  • Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shankley NP, Young JM и др. (Сентябрь 1997 г.). «Международный союз фармакологии. XIII. Классификация рецепторов гистамина». Pharmacological Reviews . 49 (3): 253–78 . PMID  9311023.
  • Malinowska B, Godlewski G, Schlicker E (июнь 1998 г.). «Гистаминовые H3-рецепторы — общая характеристика и их функция в сердечно-сосудистой системе». Журнал физиологии и фармакологии . 49 (2): 191– 211. PMID  9670104.
  • Leurs R, Hoffmann M, Wieland K, Timmerman H (январь 2000 г.). «H3 рецепторный ген наконец-то клонирован». Trends in Pharmacological Sciences . 21 (1): 11– 2. doi :10.1016/S0165-6147(99)01411-X. PMID  10637648.
  • Leurs R, Bakker RA, Timmerman H, de Esch IJ (февраль 2005 г.). «Гистаминовый рецептор H3: от клонирования генов до лекарств на основе рецепторов H3». Nature Reviews. Drug Discovery . 4 (2): 107–20 . doi : 10.1038/nrd1631 . PMID  15665857. S2CID  32781560.
  • Esbenshade TA, Fox GB, Cowart MD (апрель 2006 г.). «Антагонисты рецепторов гистамина H3: доклинические перспективы лечения ожирения и когнитивных расстройств». Molecular Interventions . 6 (2): 77– 88, 59. doi :10.1124/mi.6.2.5. PMID  16565470.
  • Lovenberg TW, Roland BL, Wilson SJ, Jiang X, Pyati J, Huvar A и др. (июнь 1999 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческого рецептора гистамина H3». Молекулярная фармакология . 55 (6): 1101– 7. doi :10.1124/mol.55.6.1101. PMID  10347254. S2CID  25542667.
  • Nakamura T, Itadani H, Hidaka Y, Ohta M, Tanaka K (декабрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового человеческого рецептора гистамина, HH4R». Biochemical and Biophysical Research Communications . 279 (2): 615– 20. doi :10.1006/bbrc.2000.4008. PMID  11118334.
  • Cogé F, Guénin SP, Audinot V, Renouard-Try A, Beauverger P, Macia C и др. (Апр. 2001 г.). «Геномная организация и характеристика вариантов сплайсинга человеческого рецептора гистамина H3». The Biochemical Journal . 355 (Pt 2): 279– 88. doi :10.1042/0264-6021:3550279. PMC  1221737 . PMID  11284713.
  • Silver RB, Poonwasi KS, Seyedi N, Wilson SJ, Lovenberg TW, Levi R (январь 2002 г.). «Снижение внутриклеточного кальция опосредует индуцированное рецептором гистамина H3 ослабление экзоцитоза норадреналина из окончаний симпатических нервов сердца». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (1): 501– 6. Bibcode : 2002PNAS...99..501S. doi : 10.1073/pnas.012506099 . PMC  117589. PMID  11752397 .
  • Wiedemann P, Bönisch H, Oerters F, Brüss M (апрель 2002 г.). «Структура гена рецептора гистамина H3 человека (HRH3) и идентификация встречающихся в природе вариаций». Journal of Neural Transmission . 109 (4): 443–53 . doi :10.1007/s007020200036. PMID  11956964. S2CID  32434148.
  • Wellendorph P, Goodman MW, Burstein ES, Nash NR, Brann MR, Weiner DM (июнь 2002 г.). «Молекулярное клонирование и фармакология функционально различных изоформ человеческого рецептора гистамина H(3)». Neuropharmacology . 42 (7): 929– 40. doi :10.1016/S0028-3908(02)00041-2. PMID  12069903. S2CID  54326678.
  • Lozeva V, Tuomisto L, Tarhanen J, Butterworth RF (октябрь 2003 г.). «Повышенные концентрации гистамина и его метаболита, телеметилгистамина и снижение регуляции участков рецепторов гистамина H3 в аутопсийной мозговой ткани пациентов с циррозом, умерших в печеночной коме». Журнал гепатологии . 39 (4): 522– 7. doi :10.1016/S0168-8278(03)00353-2. PMID  12971961.
  • Lippert U, Artuc M, Grützkau A, Babina M, Guhl S, Haase I и др. (июль 2004 г.). «Тучные клетки кожи человека экспрессируют рецепторы H2 и H4, но не H3». Журнал исследовательской дерматологии . 123 (1): 116– 23. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.22721.x . PMID  15191551.
  • "Гистаминовые рецепторы: H3". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 25.12.2013 . Получено 20.07.2006 .
  • Рецепторы H3+ в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Histamine_H3_receptor&oldid=1247426019"