Коинфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вируса гепатита С (ВГС) является многогранным хроническим заболеванием, которое существенно влияет на общественное здоровье . По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от 2 до 15% инфицированных ВИЧ также поражены ВГС , что увеличивает риск заболеваемости и смертности из-за ускоренного заболевания печени. Бремя коинфекции особенно велико в определенных группах высокого риска, таких как потребители инъекционных наркотиков и мужчины, имеющие секс с мужчинами. [1] Эти ВИЧ -положительные люди обычно коинфицируются ВГС из-за общих путей передачи, включая, помимо прочего, воздействие ВИЧ-положительной крови, половой акт и передачу вируса гепатита С от матери к ребенку во время родов . [2]
Инфекция вирусом гепатита С может протекать бессимптомно, проходить без лечения или приводить к циррозу или раку .
Хотя симптомы моноинфекции ВИЧ и ВГС были хорошо изучены за эти годы, симптомы, связанные с коинфекцией ВИЧ и ВГС, остаются развивающейся областью исследований. Многие коинфицированные лица сообщают о трудностях приписывания своих симптомов определенной вирусной инфекции, что указывает на совпадение симптомов обоих заболеваний. Это говорит о том, что вмешательства, направленные на снижение бремени болезней, связанных с коинфекцией ВИЧ и ВГС, должны состоять из стратегий по управлению симптомами каждой отдельной инфекции. [ необходима цитата ]
В отличие от коинфекции ВИЧ и ВГС, были проведены значительные исследования, описывающие признаки и симптомы каждого из этих отдельных заболеваний. Общие симптомы, испытываемые ВИЧ-инфицированными людьми, включают лихорадку , ночную потливость , диарею , тошноту , головную боль и усталость . [3] С другой стороны, симптомы, связанные с инфекцией ВГС, включают усталость, депрессию, крапивницу , периферическую невропатию , боль в суставах и раздражительность. Коинфицированные люди могут испытывать ряд этих симптомов, при этом некоторые исследования показывают, что усталость является наиболее распространенным симптомом. [4]
Из-за схожих путей передачи ВИЧ и вируса гепатита С ВИЧ-инфицированные лица подвергаются высокому риску коинфекции ВИЧ и вируса гепатита С. [5] К этим путям передачи относятся чрескожный контакт с кровью, половой акт и передача от матери ребенку. [2] В Соединенных Штатах инъекционное употребление наркотиков считается наиболее распространенным способом передачи вируса гепатита С. [6] Некоторые исследования показали, что коинфекция в значительной степени связана с пожилым возрастом, а также с незаконным внутривенным и невнутривенным употреблением наркотиков, и ВИЧ-инфицированные лица имеют более высокий общий риск заражения вирусом гепатита С независимо от внутривенного употребления наркотиков или других факторов риска. [7]
ВИЧ передается при контакте с жидкостями организма ВИЧ-инфицированного человека. К таким жидкостям относятся кровь , сперма , предсеменная жидкость, ректальные жидкости, вагинальные жидкости и грудное молоко . Человек может заразиться ВИЧ, если эти жидкости попадут в кровоток через слизистую оболочку , поврежденную ткань или инъекцию. Распространенные пути передачи ВИЧ включают совместное использование игл, незащищенный секс с ВИЧ-инфицированным человеком, от матери плоду во время беременности, попадание в острый предмет, зараженный ВИЧ, и т. д. [8] После того, как вирус попадает в кровоток, он прикрепляется к Т-хелперным клеткам (клетки CD4) и проникает в них для репликации. После обратной транскрипции новая вирусная ДНК интегрируется в ДНК клетки-хозяина и дает ей команду производить вирусные белки. Эти вирусные белки отпочковываются от клетки-хозяина CD4 и переходят к заражению других клеток CD4, таким образом вирус распространяется в организме и разрушает иммунную систему. [9]
Вирус гепатита С передается через контакт с кровью человека, инфицированного вирусом гепатита С. Вирус обычно распространяется через общие иглы, от матери к ребенку во время родов, неправильно стерилизованное медицинское оборудование, половой акт с инфицированным человеком и нерегулируемые татуировки. [10] Попав внутрь организма, вирус проникает в клетки гепатоцитов печени посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза . Внутри клетки вирусная РНК подвергается трансляции , и в конце всего процесса создаются вирусные белки. Эти белки сливаются с липидными каплями в цитозоле гепатоцита, образуя клетку, известную как предшественник вируса гепатита С высокой плотности. В аппарате Гольджи клетка-предшественник вируса гепатита С сливается с двумя другими клетками, прежде чем стать липовирусной частицей вируса гепатита С. В этой форме частицы вирус гепатита С защищен от нейтрализации антителами , которая обычно останавливает распространение вируса. Эти липовирусные частицы высвобождаются из гепатоцита, чтобы найти другие гепатоциты для заражения. [11]
Поскольку эти два вируса могут распространяться схожими способами, возможна котрансмиссия , когда человек одновременно заражается обоими вирусами. Люди, коинфицированные ВИЧ и вирусом гепатита С через контакт с кровью, с большей вероятностью заразятся вирусом гепатита С до заражения ВИЧ. Исследования показали, что по сравнению с ВИЧ риск передачи вируса гепатита С после контакта с инфицированной иглой в 10 раз выше. [12]
Чтобы диагностировать у человека ВИЧ, необходимо пройти тест, чтобы определить, присутствует ли вирус в его организме. Существует несколько вариантов тестов, включая ИФА , домашний, слюну, вирусную нагрузку и вестерн-блот . [13] Чтобы установить наличие вируса ВИЧ, некоторые тесты измеряют уровень антител к ВИЧ в крови и/или слюне или уровень как антигенов ВИЧ , так и антител в крови. Другие тесты могут обнаружить наличие вируса ВИЧ, вычисляя количество фактического вируса, присутствующего в крови. Ни один из доступных тестов не может определить, является ли человек положительным сразу после того, как он считает, что подвергся воздействию вируса. У каждого теста есть временное окно после первоначального воздействия, пока тест не сможет точно определить, инфицирован ли человек или нет. Одна из причин этого заключается в том, что в центре внимания некоторых тестов находятся антитела. После первоначального воздействия вируса обычно проходит 3–4 недели, но может потребоваться до шести месяцев, чтобы организм выработал антитела. Для тестов на нуклеиновые кислоты , таких как анализ крови на вирусную нагрузку, может потребоваться от 10 до 33 дней, чтобы тест предоставил точный результат. Если первый тест на ВИЧ у человека положительный, рекомендуется пройти второй тест для подтверждения результатов. Если этот последующий тест также положительный, то, скорее всего, можно поставить диагноз ВИЧ-положительный. [14]
Для того, чтобы человеку поставили диагноз ВГС, он должен сначала пройти скрининговый тест на антитела к гепатиту С (АТ ВГС). Этот тест используется для определения наличия антител ВГС в крови. Для появления антител в крови может потребоваться от 3 до 12 недель с момента первоначального контакта. Поэтому, даже если человек инфицирован ВГС, тест на антитела ВГС может не показать положительный результат, пока не пройдет это время. Если результат теста на антитела ВГС положительный на антитела ВГС, то у человека либо активная инфекция ВГС, либо ранее была инфекция, которая с тех пор прошла. Человек должен пройти последующее наблюдение с помощью количественного и/или качественного анализа крови на РНК ВГС , который позволяет подсчитать вирусную нагрузку ВГС и указывает, является ли инфекция хронической или нет. РНК вируса может быть обнаружена в крови через 1–2 недели после контакта. Для количественного теста низкой вирусной нагрузкой считается любое значение ниже <800 000 МЕ/л, а все, что выше 800 000 МЕ/л, считается высокой вирусной нагрузкой. Более низкие вирусные нагрузки в начале лечения связаны с большей вероятностью устранения инфекции. [15] Положительный результат качественного анализа крови на РНК ВГС подтверждает, что активный вирус присутствует в кровотоке человека и что инфекция является хронической. Отрицательный результат может указывать на то, что иммунная система человека смогла спонтанно очистить организм от инфекции без лечения. Наконец, существует тест на генотип ВГС, который проводится для определения конкретного генотипа (или штамма ) вируса ВГС, которым инфицирован человек. Всего существует шесть различных генотипов ВГС. Знание конкретного генотипа вируса важно при принятии решения о вариантах лечения, поскольку некоторые противовирусные препараты более эффективны против определенных генотипов. [16]
Лица, живущие с коинфекцией ВГС-ВИЧ, подвержены более высокому риску определенных неблагоприятных медицинских исходов, таких как ускоренный фиброз печени , [17] печеночная декомпенсация, [18] и нарушение иммунной регуляции . [6] Из-за более высоких показателей смертности среди коинфицированных лиц в результате ускоренного заболевания печени — по сравнению с лицами с моноинфекцией ВИЧ [19] [20] — приоритетом для этих лиц является лечение и излечение ВГС с оптимальным подавлением репликации ВИЧ и предотвращением взаимодействия лекарственных препаратов. [21]
У людей, живущих с ВИЧ, антиретровирусная терапия ( АРТ ) продемонстрировала способность сохранять иммунную функцию, уменьшать последствия воспаления, связанного с ВИЧ, и отсрочить заболевание печени. Поэтому планы лечения для людей с коинфекцией ВИЧ/ВГС включают: начальную схему АРТ (как рекомендовано для людей с моноинфекцией ВИЧ); одновременное лечение ВГС с использованием пероральных противовирусных препаратов прямого действия ( ПППД ); и особое внимание уделяется возможности серьезных лекарственных взаимодействий между выбранными схемами лечения. [22] При начале терапии ПППД человека обычно оценивают на предмет наивности в отношении АРТ. Рекомендуется, чтобы человек, если он ранее не принимал АРТ для поддержания ВИЧ, начинал АРТ за 4–6 недель до введения ПППД, чтобы адекватно адаптироваться к схеме и обеспечить большую основу для эффективного ответа на лечение ВГС. [23]
Общая цель терапии ПППД против ВГС заключается в создании устойчивого вирусологического ответа в течение 12 последовательных недель (УВО12), чтобы гарантировать, что вирус гепатита С не будет обнаружен в крови. [24] В клинических испытаниях использование следующих комбинаций ПППД показало схожие показатели эффективности (по достижению УВО12) у лиц с коинфекцией ВИЧ/ВГС, как и у лиц с моноинфекцией ВГС: [21]
Из-за ограниченных данных о клинической безопасности следующие комбинации ПППД, хотя и доступны, не рассматриваются в качестве терапии первой линии: [21]
Софосбувир/Велпатасвир/Воксилапревир
Препятствия к лечению существуют при обсуждении терапевтических вариантов для лиц с коинфекцией ВГС/ВИЧ. Например, другие сопутствующие заболевания, такие как тяжелая печеночная декомпенсация, сердечные заболевания и почечные расстройства , способствуют возникновению барьеров для лечения, поскольку эти лица не будут иметь права на антиретровирусную терапию. [28] [29] Лица с продолжающимся злоупотреблением алкоголем/наркотиками/веществами и те, у кого проявляются депрессивные симптомы вместе с суицидальными мыслями, также имеют статус неподходящих для лечения ВГС у лиц с коинфекцией ВГС/ВИЧ. [30]
По самым низким оценкам, во всем мире 35 миллионов человек инфицированы ВИЧ, а 80 миллионов — гепатитом С. [31] Учитывая значительный глобальный эффект каждого из этих вирусов, также важно отметить, что существует значительное совпадение ВИЧ-положительных лиц, коинфицированных ВГС. Фактически, 20% ВИЧ-положительных лиц также имеют гепатит С. Это совпадение связано с общими способами распространения этих вирусов, включая зараженную кровь и биологические жидкости, такие как сперма и вагинальные выделения. [32]
Существуют выраженные различия между группами, затронутыми этой коинфекцией. Однако, неизменно, что ВИЧ-положительные люди имеют более высокую распространенность инфекции гепатита С. Из тех, кто коинфицирован ВИЧ и ВГС, почти 60% являются потребителями инъекционных наркотиков , группой высокого риска по моноинфекции ВИЧ или ВГС. Кроме того, распространенность варьируется в зависимости от географического положения: самая высокая распространенность коинфекции находится в Северной Африке и на Ближнем Востоке, а самая низкая распространенность - в Восточной Африке . [33]
Со временем заболевания печени и их осложнения стали проблемой как заболеваемости, так и смертности для людей с ВИЧ. Исследования показали, что коинфекция ВИЧ и вируса гепатита С связана как с более быстрым, так и с более серьезным повреждением печени, чем инфекция вируса гепатита С сама по себе. [31] Фактически, смертность из-за заболеваний печени в настоящее время является одной из трех основных причин смерти у ВИЧ-инфицированных людей, причем 66% этих смертей, связанных с заболеваниями печени, вызваны сопутствующей инфекцией вируса гепатита С. [34] Кроме того, в связи с разработкой новых методов лечения ВИЧ, антиретровирусной терапии, ВИЧ-инфицированные люди принимают хронические лекарства для предотвращения прогрессирования ВИЧ в СПИД . Однако эти лекарства могут иметь негативные побочные эффекты на печень и, следовательно, могут ухудшить заболевание печени . [35]
Влияние ВИЧ-инфекции на ВГС широко изучалось. Однако данные о влиянии ВГС-инфекции на ВИЧ противоречивы. Некоторые исследования показывают, что ВГС-инфекция не влияет на прогрессирование ВИЧ, в то время как другие показали более быстрое прогрессирование ВИЧ у лиц, коинфицированных ВГС. При рассмотрении этой противоречивой информации важно отметить, что многие из этих исследований были завершены до введения антиретровирусной терапии ВИЧ, которая в настоящее время является стандартом лечения ВИЧ-инфицированных лиц. [6]