Субъединица G s альфа ( G αs , G s α ) является субъединицей гетеротримерного G-белка G s , который стимулирует цАМФ-зависимый путь путем активации аденилатциклазы . G s α является ГТФазой , которая функционирует как клеточный сигнальный белок. G s α является основателем одного из четырех семейств гетеротримерных G-белков, определяемых альфа-субъединицами, которые они содержат: семейство G αs , семейство G αi /G αo , семейство G αq и семейство G α12 /G α13 . [5] Семейство Gs имеет только двух членов: другой член - G olf , названный так из-за его преобладающей экспрессии в обонятельной системе. У людей G s α кодируется комплексным локусом GNAS , в то время как G olf α кодируется геном GNAL .
Функция
Основная функция G s заключается в активации внутриклеточных сигнальных путей в ответ на активацию рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR) на поверхности клетки . GPCR функционируют как часть трехкомпонентной системы рецептор-трансдуктор-эффектор. [6] [7] Трансдуктор в этой системе представляет собой гетеротримерный G-белок , состоящий из трех субъединиц: белка Gα, такого как G s α, и комплекса из двух тесно связанных белков, называемых Gβ и Gγ, в комплексе Gβγ . [6] [7] Если Gα не стимулируется рецептором, он связан с GDP и Gβγ, образуя неактивный тример G-белка. [6] [7] Когда рецептор связывает активирующий лиганд вне клетки (например, гормон или нейротрансмиттер ), активированный рецептор действует как фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, способствуя высвобождению GDP из Gα и связыванию GTP с Gβγ, что приводит к диссоциации GTP-связанного Gα от Gβγ. [6] [7] В частности, связанный с GTP, активированный G s α связывается с аденилатциклазой для образования вторичного мессенджера цАМФ , который, в свою очередь, активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу (также называемую протеинкиназой A или PKA) . [6] [7] Клеточные эффекты G s α, действующего через PKA, описаны здесь .
Хотя каждый GTP-связанный Gs α может активировать только один фермент аденилатциклазы, усиление сигнала происходит потому, что один рецептор может активировать несколько копий Gs, пока этот рецептор остается связанным со своим активирующим агонистом , и каждый Gs α -связанный фермент аденилатциклазы может генерировать значительное количество цАМФ для активации многих копий PKA. [8]
Рецепторы
Рецепторы, сопряженные с G-белком, которые соединяются с белками семейства G, включают :
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000087460 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027523 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Эллис С., Участники анкетирования по исследованию лекарственных препаратов GPCR от Nature Reviews (июль 2004 г.). «Состояние исследований GPCR в 2004 г.». Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (7): 575, 577– 626. doi :10.1038/nrd1458. PMID 15272499. S2CID 33620092.
^ abcde Gilman AG (1987). "G-белки: преобразователи сигналов, генерируемых рецепторами". Annual Review of Biochemistry . 56 : 615– 649. doi : 10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. PMID 3113327. S2CID 33992382.
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P63092 (изоформы альфа субъединицы G(s) гуанинового нуклеотид-связывающего белка) на сайте PDBe-KB .
