Тромбоцитарный гликопротеин VI ( GPVI ) — это гликопротеиновый рецептор коллагена , который экспрессируется в тромбоцитах . У людей гликопротеин VI кодируется геном GP6 . [5]
Впервые он был клонирован в 2000 году несколькими группами, включая группу Мартин Жандро-Перрус из INSERM.
Функция
GPVI — это гликопротеин мембраны тромбоцитов 58 кДа, который играет решающую роль в активации и агрегации тромбоцитов, вызванных коллагеном. При повреждении стенки сосуда и последующем повреждении эндотелиальной выстилки воздействие кровотока на субэндотелиальный матрикс приводит к отложению тромбоцитов. Коллагеновые волокна являются наиболее тромбогенными макромолекулярными компонентами внеклеточного матрикса, причем коллагены типов I, III и VI являются основными формами, обнаруженными в кровеносных сосудах. Взаимодействие тромбоцитов с коллагеном происходит как двухэтапная процедура: (1) за первоначальной адгезией к коллагену следует (2) этап активации, приводящий к секреции тромбоцитов, привлечению дополнительных тромбоцитов и агрегации. В физиологических условиях образующаяся тромбоцитарная пробка является начальным гемостатическим событием, ограничивающим кровопотерю. Однако воздействие коллагена после разрыва атеросклеротических бляшек является основным стимулом образования тромба, связанного с инфарктом миокарда или инсультом. [6] [7]
Полный или частичный дефицит GPVI у людей — редкое заболевание, проявляющееся легким нарушением свертываемости крови.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000078810 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ezumi Y, Uchiyama T, Takayama H (октябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование, геномная структура, хромосомная локализация и альтернативные формы сплайсинга гликопротеина VI рецептора коллагена тромбоцитов». Biochemical and Biophysical Research Communications . 277 (1): 27– 36. doi :10.1006/bbrc.2000.3624. PMID 11027634.
^ "Ген Энтреза: гликопротеин VI GP6 (тромбоцит)".
^ Jandrot-Perrus M, Busfield S, Lagrue AH, Xiong X, Debili N, Chickering T, Le Couedic JP, Goodearl A, Dussault B, Fraser C, Vainchenker W, Villeval JL (сентябрь 2000 г.). «Клонирование, характеристика и функциональные исследования человеческого и мышиного гликопротеина VI: специфичного для тромбоцитов коллагенового рецептора из суперсемейства иммуноглобулинов». Blood . 96 (5): 1798– 807. doi :10.1182/blood.V96.5.1798. PMID 10961879.
^ Suzuki-Inoue K, Tulasne D, Shen Y, Bori-Sanz T, Inoue O, Jung SM, Moroi M, Andrews RK, Berndt MC, Watson SP (июнь 2002 г.). «Ассоциация Fyn и Lyn с богатым пролином доменом гликопротеина VI регулирует внутриклеточную сигнализацию». Журнал биологической химии . 277 (24): 21561– 6. doi : 10.1074/jbc.M201012200 . PMID 11943772.
Дальнейшее чтение
Nieswandt B, Watson SP (июль 2003 г.). «Взаимодействие тромбоцитов и коллагена: является ли GPVI центральным рецептором?». Blood . 102 (2): 449– 61. doi : 10.1182/blood-2002-12-3882 . PMID 12649139.
Watson SP, Auger JM, McCarty OJ, Pearce AC (август 2005 г.). «GPVI и сигнализация интегрина alphaIIb beta3 в тромбоцитах». Журнал тромбоза и гемостаза . 3 (8): 1752– 62. doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01429.x . PMID 16102042. S2CID 42666713.
Huang MM, Bolen JB, Barnwell JW, Shattil SJ, Brugge JS (сентябрь 1991 г.). «Мембранный гликопротеин IV (CD36) физически связан с протеинтирозинкиназами Fyn, Lyn и Yes в тромбоцитах человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (17): 7844– 8. Bibcode : 1991PNAS...88.7844H. doi : 10.1073/pnas.88.17.7844 . PMC 52400. PMID 1715582 .
Moroi M, Jung SM, Okuma M, Shinmyozu K (ноябрь 1989). «Пациент с тромбоцитами, дефицитными по гликопротеину VI, у которых отсутствует как коллаген-индуцированная агрегация, так и адгезия». Журнал клинических исследований . 84 (5): 1440– 5. doi :10.1172/JCI114318. PMC 304007. PMID 2808700.
Polgár J, Clemetson JM, Kehrel BE, Wiedemann M, Magnenat EM, Wells TN, Clemetson KJ (май 1997). «Активация тромбоцитов и передача сигнала конвульксином, лектином типа C из яда Crotalus durissus terrificus (тропическая гремучая змея) через рецептор коллагена p62/GPVI». Журнал биологической химии . 272 (21): 13576– 83. doi : 10.1074/jbc.272.21.13576 . PMID 9153205.
Gibbins JM, Okuma M, Farndale R, Barnes M, Watson SP (август 1997 г.). «Гликопротеин VI — это коллагеновый рецептор в тромбоцитах, который лежит в основе фосфорилирования тирозина гамма-цепи рецептора Fc». FEBS Letters . 413 (2): 255– 9. doi : 10.1016/S0014-5793(97)00926-5 . PMID 9280292. S2CID 84145901.
Tsuji M, Ezumi Y, Arai M, Takayama H (сентябрь 1997 г.). «Новая ассоциация гамма-цепи рецептора Fc с гликопротеином VI и их коэкспрессия в качестве рецептора коллагена в тромбоцитах человека». Журнал биологической химии . 272 (38): 23528– 31. doi : 10.1074/jbc.272.38.23528 . PMID 9295288.
Clemetson JM, Polgar J, Magnenat E, Wells TN, Clemetson KJ (октябрь 1999 г.). «Гликопротеин VI рецептора коллагена тромбоцитов является членом суперсемейства иммуноглобулинов, тесно связанного с FcalphaR и естественными рецепторами киллеров». Журнал биологической химии . 274 (41): 29019– 24. doi : 10.1074/jbc.274.41.29019 . PMID 10506151.
Miura Y, Ohnuma M, Jung SM, Moroi M (май 2000). «Клонирование и экспрессия гликопротеина VI рецептора коллагена тромбоцитов». Thrombosis Research . 98 (4): 301– 9. doi :10.1016/S0049-3848(00)00182-1. PMID 10822077.
Nieswandt B, Bergmeier W, Schulte V, Rackebrandt K, Gessner JE, Zirngibl H (август 2000 г.). «Экспрессия и функция гликопротеина VI рецептора коллагена мыши строго зависят от его связи с цепью FcRgamma». Журнал биологической химии . 275 (31): 23998– 4002. doi : 10.1074/jbc.M003803200 . PMID 10825177.
Jandrot-Perrus M [на французском] , Busfield S, Lagrue AH, Xiong X, Debili N, Chickering T, Le Couedic JP, Goodearl A, Dussault B, Fraser C, Vainchenker W, Villeval JL (сентябрь 2000 г.). «Клонирование, характеристика и функциональные исследования человеческого и мышиного гликопротеина VI: специфичного для тромбоцитов коллагенового рецептора из суперсемейства иммуноглобулинов». Blood . 96 (5): 1798– 807. doi :10.1182/blood.V96.5.1798. PMID 10961879.
Ezumi Y, Uchiyama T, Takayama H (октябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование, геномная структура, хромосомная локализация и альтернативные формы сплайсинга гликопротеина VI рецептора коллагена тромбоцитов». Biochemical and Biophysical Research Communications . 277 (1): 27– 36. doi :10.1006/bbrc.2000.3624. PMID 11027634.
Barry FA, Gibbins JM (апрель 2002 г.). «Протеинкиназа B регулируется в тромбоцитах коллагеновым рецептором гликопротеином VI». Журнал биологической химии . 277 (15): 12874– 8. doi : 10.1074/jbc.M200482200 . PMID 11825911.
Suzuki-Inoue K, Tulasne D, Shen Y, Bori-Sanz T, Inoue O, Jung SM, Moroi M, Andrews RK, Berndt MC, Watson SP (июнь 2002 г.). «Ассоциация Fyn и Lyn с богатым пролином доменом гликопротеина VI регулирует внутриклеточную сигнализацию». Журнал биологической химии . 277 (24): 21561– 6. doi : 10.1074/jbc.M201012200 . PMID 11943772.
Quinton TM, Ozdener F, Dangelmaier C, Daniel JL, Kunapuli SP (май 2002). «Активация рецептора фибриногена тромбоцитов, опосредованная гликопротеином VI, происходит через кальций-чувствительные и PKC-чувствительные пути без необходимости в секретируемом АДФ». Blood . 99 (9): 3228– 34. doi : 10.1182/blood.V99.9.3228 . PMID 11964287.
Saving KL, Mankin PE, Gorman MJ (февраль 2002 г.). «Различия в экспрессии рецепторов адгезии между незрелыми и старыми тромбоцитами и эритроцитами новорожденных и взрослых». Журнал детской гематологии/онкологии . 24 (2): 120– 4. doi :10.1097/00043426-200202000-00012. PMID 11990697. S2CID 23735309.
Andrews RK, Suzuki-Inoue K, Shen Y, Tulasne D, Watson SP, Berndt MC (июнь 2002 г.). «Взаимодействие кальмодулина с цитоплазматическим доменом тромбоцитарного гликопротеина VI» (PDF) . Blood . 99 (11): 4219– 21. doi :10.1182/blood-2001-11-0008. PMID 12010829. S2CID 11271161.
Wonerow P, Obergfell A, Wilde JI, Bobe R, Asazuma N, Brdicka T, Leo A, Schraven B, Horejsí V, Shattil SJ, Watson SP (июнь 2002 г.). "Дифференциальная роль обогащенных гликолипидами мембранных доменов в регуляции гликопротеина VI и интегрин-опосредованной фосфолипазы Cgamma2 в тромбоцитах". The Biochemical Journal . 364 (Pt 3): 755– 65. doi :10.1042/BJ20020128. PMC 1222625 . PMID 12049640.
Miura Y, Takahashi T, Jung SM, Moroi M (ноябрь 2002 г.). «Анализ взаимодействия гликопротеина VI (GPVI) рецептора коллагена тромбоцитов с коллагеном. Димерная форма GPVI, но не мономерная форма, проявляет сродство к фиброзному коллагену». Журнал биологической химии . 277 (48): 46197– 204. doi : 10.1074/jbc.M204029200 . PMID 12356768.
Holmes ML, Bartle N, Eisbacher M, Chong BH (декабрь 2002 г.). «Клонирование и анализ гликопротеина VI, специфичного для мегакариоцитов, индуцируемого тромбопоэтином, и его регуляция GATA-1, Fli-1 и Sp1». Журнал биологической химии . 277 (50): 48333– 41. doi : 10.1074/jbc.M206127200 . PMID 12359731.