Желудочная липаза

Класс ферментов
Желудочная липаза
Кристаллическая структура желудочной липазы человека (PDB 1hlg). [1]
Идентификаторы
СимволЛИПФ
ген NCBI8513
HGNC6622
ОМИМ601980
РефСекNM_004190
UniProtР07098
Другие данные
Номер ЕС3.1.1.3
ЛокусХр. 10 q23
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Желудочная липаза , также известная как LIPF , представляет собой ферментативный белок , который у людей кодируется геном LIPF . [2] [3]

Функция

Желудочная липаза — это кислая липаза, секретируемая главными клетками желудка в фундальной слизистой оболочке желудка . Ее оптимум pH составляет 3–6. [4] Желудочная липаза вместе с лингвальной липазой составляют две кислые липазы. Эти липазы, в отличие от щелочных липаз (таких как панкреатическая липаза ), не требуют желчной кислоты или колипазы для оптимальной ферментативной активности. Кислые липазы составляют 30% гидролиза липидов , происходящего во время пищеварения у взрослого человека, причем желудочная липаза вносит наибольший вклад из двух кислых липаз. У новорожденных кислые липазы гораздо важнее, обеспечивая до 50% общей липолитической активности.

Желудочная липаза гидролизует эфирные связи триглицеридов в желудке. В результате этой реакции образуются жирные кислоты и диацилглицерины. Длинноцепочечные свободные жирные кислоты обладают способностью не давать желудочной липазе гидролизовать больше триглицеридов. В этом случае желудочная кислота будет отвечать за менее чем 30% гидролиза липидов. [5] Эти ферменты находятся в цитоплазме и клеточных мембранах желудочных клеток. Желудочная липаза не является основной липазой, необходимой для большинства гидролизов триглицеридов. За пределами желудка желудочная липаза может гидролизовать триацилглицерины в двенадцатиперстной кишке с помощью других липаз и секреции желчи. Это важный фермент для гидролиза мембран жировых глобул молока . [6] У новорожденного с недоразвитой поджелудочной железой LIPF играет более важную роль в переваривании липидов по сравнению со взрослым человеком с полностью функционирующей поджелудочной железой. Обычно наблюдается увеличение продукции LIPF, когда поджелудочная железа не может работать в оптимальном режиме. [7] Низкие уровни LIPF обычно наблюдаются в опухолях пациентов с раком желудка. [8]

Клиническое значение

Желудочная липаза может частично компенсировать снижение выработки панкреатической липазы, связанное с дисфункцией поджелудочной железы, давая организму возможность переваривать липиды. Ограничением кислых липаз является то, что они удаляют только одну жирную кислоту из каждого триацилглицерина . Свободная жирная кислота может легко пересекать эпителиальную мембрану, выстилающую желудочно-кишечный тракт , но диацилглицерин не может транспортироваться через нее. Это делает кислые липазы менее эффективными, чем щелочные липазы. [ необходима цитата ]

Структура

Желудочная липаза представляет собой полипептид длиной 371 остаток. Структура желудочной липазы была определена с помощью рентгеновской дифракции с разрешением 3,00 Å и состоит из 41% спиралей и 14% бета-слоев. [1] Желудочная липаза принадлежит к семейству α/β-гидролаз-фолдов. Она обладает классической каталитической триадой (Ser-153, His-353, Asp-324) и оксианионной дыркой (группы NH основной цепи Gln-154 и Leu-67), аналогичной сериновым протеазам .

Ссылки

  1. ^ ab PDB : 1hlg ​; Roussel A, Canaan S, Egloff MP, Rivière M, Dupuis L, Verger R, Cambillau C (июнь 1999). «Кристаллическая структура человеческой желудочной липазы и модель лизосомальной кислой липазы, двух липолитических ферментов медицинского значения». Журнал биологической химии . 274 (24): 16995– 7002. doi : 10.1074/jbc.274.24.16995 . PMID  10358049.
  2. ^ Bodmer MW, Angal S, Yarranton GT, Harris TJ, Lyons A, King DJ и др. (август 1987 г.). «Молекулярное клонирование человеческой желудочной липазы и экспрессия фермента в дрожжах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 909 (3): 237– 44. doi :10.1016/0167-4781(87)90083-2. PMID  3304425.
  3. ^ «Ген Энтреза: желудочная липаза».
  4. ^ Текст ссылки
  5. ^ Pafumi Y, Lairon D, de la Porte PL, Juhel C, Storch J, Hamosh M, Armand M (август 2002 г.). «Механизмы ингибирования гидролиза триацилглицеридов желудочной липазой человека». Журнал биологической химии . 277 (31): 28070– 9. doi : 10.1074/jbc.M202839200 . PMID  11940604.
  6. ^ Bourlieu C, Mahdoueni W, Paboeuf G, Gicquel E, Ménard O, Pezennec S и др. (февраль 2020 г.). «Физико-химическое поведение экстрактов мембран человеческого и коровьего молока и их влияние на адсорбцию желудочной липазы». Biochimie . 169 : 95–105 . doi : 10.1016/j.biochi.2019.12.003 . PMID  31866313.
  7. ^ Aloulou A, Carrière F (март 2008 г.). «Желудочная липаза: экстремофильный интерфейсный фермент с медицинским применением». Cellular and Molecular Life Sciences . 65 (6): 851– 4. doi :10.1007/s00018-008-7546-z. PMC 11131824 . PMID  18213443. S2CID  45128975. 
  8. ^ Kong Y, Zheng Y, Jia Y, Li P, Wang Y (октябрь 2016 г.). «Снижение экспрессии LIPF коррелирует с DGKA и предсказывает плохой исход рака желудка». Oncology Reports . 36 (4): 1852– 60. doi :10.3892/or.2016.4989. PMC 5022960 . PMID  27498782. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Желудочная_липаза&oldid=1228254210"