Кишечные желчные кислоты (которые способствуют перевариванию липидов, способствуя образованию мицелл ) прилипают к поверхности эмульгированных жировых капель, вытесняя липазу (которая активна только на границе раздела вода-жир) с поверхности капель. Колипаза действует как связующая молекула, связываясь как с липазой, так и с желчными кислотами, тем самым закрепляя липазу на поверхности капель, предотвращая ее смещение. [5]
У людей белок колипаза кодируется геном CLPS . [ 6]
Колипаза — это небольшой белковый кофактор, необходимый панкреатической липазе для эффективного гидролиза липидов в пище. Эффективное усвоение жиров в пище зависит от действия панкреатической триглицеридлипазы. Колипаза связывается с С-концевым, некаталитическим доменом липазы, тем самым стабилизируя активную конформацию и значительно увеличивая гидрофобность ее сайта связывания. Структурные исследования комплекса и только колипазы выявили функциональность ее архитектуры. [7] [8]
Колипаза — это небольшой белок (12К) с пятью консервативными дисульфидными связями. Структурные аналогии были обнаружены между белком развития (Dickkopf), С-концевым доменом панкреатической липазы, N-концевыми доменами липоксигеназ и С-концевым доменом альфа-токсина. Эти некаталитические домены в последних ферментах важны для взаимодействия с мембраной. Не установлено, участвуют ли эти домены также в конечном связывании кофактора белка, как в случае с панкреатической липазой. [8]
Домен белка
N-концевой домен колипазы
Структура комплекса панкреатической липазы-колипазы, ингибируемого C11-алкилфосфонатом. [9]
^ Davis RC, Xia YR, Mohandas T, Schotz MC, Lusis AJ (май 1991). «Присвоение гена человеческой панкреатической колипазы хромосоме 6p21.1 pter». Genomics . 10 (1): 262– 5. doi :10.1016/0888-7543(91)90509-D. PMID 2045105.
^ Lowe ME (1997). «Структура и функция панкреатической липазы и колипазы». Annu. Rev. Nutr . 17 : 141– 158. doi :10.1146/annurev.nutr.17.1.141. PMID 9240923.
^ ab Verger R, van Tilbeurgh H, Cambillau C, Bezzine S, Carriere F (1999). "Колипаза: структура и взаимодействие с панкреатической липазой". Biochim. Biophys. Acta . 1441 ( 2–3 ): 173–184 . doi :10.1016/s1388-1981(99)00149-3. PMID 10570245.
^ Эглофф МП, Марге Ф, Буоно Г, Верже Р, Камбиллау К, ван Тилберг Х (март 1995). «Структура разрешения 2,46 А комплекса панкреатической липазы-колипазы, ингибируемого алкилфосфонатом С11». Биохимия . 34 (9): 2751– 62. doi :10.1021/bi00009a003. PMID 7893686.
Дальнейшее чтение
Weyrich P, Albet S, Lammers R и др. (2009). «Генетическая изменчивость проколипазы связана с измененной секрецией инсулина у недиабетических белых людей». Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes . 117 (2): 83– 7. doi :10.1055/s-2008-1078733. PMID 18726866. S2CID 260136576.
Crandall WV, Lowe ME (2001). «Остатки колипазы Glu64 и Arg65 необходимы для нормального переваривания жиров, опосредованного липазой, в присутствии мицелл желчных солей». J. Biol. Chem . 276 (16): 12505– 12. doi : 10.1074/jbc.M009986200 . PMID 11278590.
Miled N, Canaan S, Dupuis L, et al. (2000). «Пищеварительные липазы: от трехмерной структуры к физиологии». Biochimie . 82 (11): 973– 86. doi :10.1016/S0300-9084(00)01179-2. PMID 11099794.
van Tilbeurgh H, Egloff MP, Martinez C и др. (1993). «Интерфейсная активация комплекса липазы-проколипазы смешанными мицеллами, выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии». Nature . 362 (6423): 814– 20. Bibcode :1993Natur.362..814V. doi :10.1038/362814a0. PMID 8479519. S2CID 4305832.
Wermter AK, Scherag A, Holter K и др. (2009). «Ген проколипазы: нет связи с ранним ожирением или потреблением жира». Obes Facts . 2 (1): 40– 4. doi :10.1159/000196379. PMC 6444705. PMID 20054203 .
Линднер И., Хельвиг У., Рубин Д. и др. (2005). «Предполагаемая связь между новым полиморфизмом в экзоне 3 (Arg109Cys) гена панкреатической колипазы и сахарным диабетом 2 типа в двух независимых популяциях кавказского населения». Mol Nutr Food Res . 49 (10): 972– 6. doi :10.1002/mnfr.200500087. PMID 16189801.
Sims HF, Lowe ME (1992). «Ген человеческой колипазы: изоляция, хромосомное расположение и тканеспецифическая экспрессия». Биохимия . 31 (31): 7120– 5. doi :10.1021/bi00146a013. PMID 1643046.
Lowe ME, Rosenblum JL, McEwen P, Strauss AW (1990). «Клонирование и характеристика кДНК человеческой колипазы». Биохимия . 29 (3): 823– 8. doi :10.1021/bi00455a032. PMID 2337598.
van Tilbeurgh H, Bezzine S, Cambillau C, et al. (1999). «Колипаза: структура и взаимодействие с панкреатической липазой». Biochim. Biophys. Acta . 1441 ( 2–3 ): 173–84 . doi :10.1016/s1388-1981(99)00149-3. PMID 10570245.
D'Silva S, Xiao X, Lowe ME (2007). «Полиморфизм в гене, кодирующем проколипазу, производит колипазу, Arg92Cys, с пониженной функцией против длинноцепочечных триглицеридов». J. Lipid Res . 48 (11): 2478– 84. doi : 10.1194/jlr.M700371-JLR200 . PMC 3684974. PMID 17715423 .
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res . 14 (10B): 2121– 7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 .
Sternby B, Engström A, Hellman U и др. (1984). «Первичная последовательность человеческой панкреатической колипазы». Biochim. Biophys. Acta . 784 (1): 75– 80. doi :10.1016/0167-4838(84)90175-4. PMID 6691986.
Сиас Б., Феррато Ф., Грандваль П. и др. (2004). «Белок 2, родственный липазы поджелудочной железы человека, представляет собой галактолипазу». Биохимия . 43 (31): 10138– 48. doi :10.1021/bi049818d. ПМИД 15287741.
Lowe ME (1997). «Структура и функция панкреатической липазы и колипазы». Annu. Rev. Nutr . 17 : 141– 58. doi :10.1146/annurev.nutr.17.1.141. PMID 9240923.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2002). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Sugar IP, Mizuno NK, Momsen MM и др. (2003). «Регулирование липаз липид-липидными взаимодействиями: последствия для липидно-опосредованной сигнализации в клетках». Chem. Phys. Lipids . 122 ( 1– 2): 53– 64. doi :10.1016/S0009-3084(02)00178-0. PMID 12598038.
van Tilbeurgh H, Sarda L, Verger R, Cambillau C (1992). «Структура комплекса панкреатической липазы-проколипазы». Nature . 359 (6391): 159– 62. Bibcode :1992Natur.359..159V. doi :10.1038/359159a0. PMID 1522902. S2CID 4360354.
Davis RC, Xia YR, Mohandas T и др. (1991). «Присвоение гена человеческой панкреатической колипазы хромосоме 6p21.1 pter». Genomics . 10 (1): 262– 5. doi :10.1016/0888-7543(91)90509-D. PMID 2045105.
