Ганцикловир

Ганцикловир
Клинические данные
Произношение	/ ɡ æ n ˈ s aɪ k l ə v ɪər /
Торговые наименования	Цитовен; Цимевен; Витрасерт
Другие имена	ганцикловир; DHPG; 9-(1,3-дигидрокси-2-пропоксиметил)гуанин
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а605011
Данные лицензии	US DailyMed : Ганцикловир;
; Категория беременности	АУ : Д; ;
Пути ; введения	Внутривенно , через рот , интравитреально
код АТС	J05AB06 ( ВОЗ ) S01AD09 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту); США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Только по рецепту;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	5% (перорально)
Метаболизм	гуанилаткиназа (продукт гена CMV UL97)
Период полувыведения	2,5–5 часов
Выделение	Почка
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2-Амино-9-(1,3-дигидроксипропан-2-илоксиметил)-3 H -пурин-6-он;
Номер CAS	82410-32-0 И;
CID PubChem	3454;
DrugBank	DB01004 И;
ChemSpider	3336 И;
УНИИ	П9Г3ККЗ4П5;
КЕГГ	Д00333 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:465284 И;
ChEMBL	ChEMBL182 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID8041032;
Информационная карта ECHA	100.155.403
Химические и физические данные
Формула	С9Н13Н5О4
Молярная масса	255,234 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
Температура плавления	250 °C (482 °F) (разл.)
	УЛЫБКИ O=C2/N=C(\Nc1n(cnc12)COC(CO)CO)N;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C9H13N5O4/c10-9-12-7-6(8(17)13-9)11-3-14(7)4-18-5(1-15)2-16/h3,5, 15-16Н,1-2,4Н2,(Н3,10,12,13,17) И; Ключ:IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Ганцикловир , продаваемый под торговой маркой Цитовен, в том числе, является противовирусным препаратом, используемым для лечения цитомегаловирусных (ЦМВ) инфекций.

Ганцикловир был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1988 году. ^[4]

Медицинское применение

Ганцикловир показан для: ^[5]

Угрожающий зрению ЦМВ-ретинит у людей с тяжелым иммунодефицитом
ЦМВ- пневмонит у реципиентов трансплантата костного мозга
Профилактика ЦМВИ у реципиентов трансплантатов костного мозга и солидных органов
Подтвержденный ЦМВ-ретинит у людей со СПИДом (интравитреальный имплантат)

Он также используется при остром ЦМВ-колите у ВИЧ/СПИД и ЦМВ-пневмоните у пациентов с ослабленным иммунитетом. ^{[ необходима медицинская ссылка ]}

Ганцикловир также успешно применялся при лечении инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6 типа . ^[6]

Ганцикловир также оказался эффективным средством лечения эпителиального кератита, вызванного вирусом простого герпеса . ^[7]

Ветеринарное применение

Ганцикловир (в форме геля) оказался эффективным средством для лечения глазной инфекции, вызванной вирусом герпеса кошек 1 (FHV-1) у кошек. ^[8]

Побочные эффекты

Ганцикловир обычно ассоциируется с рядом серьезных гематологических побочных эффектов. Распространенные побочные реакции на лекарства (≥1% пациентов) включают: гранулоцитопению , нейтропению , анемию , тромбоцитопению , лихорадку, тошноту, рвоту, диспепсию , диарею, боль в животе, метеоризм, анорексию, повышение уровня печеночных ферментов, головную боль, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, боль и флебит в месте инъекции (из-за высокого pH), потливость, сыпь, зуд, повышение концентрации креатинина в сыворотке и мочевины в крови . ^[5]

Токсичность

Ганцикловир считается потенциальным канцерогеном , тератогеном и мутагеном для человека . Также считается, что он может вызывать ингибирование сперматогенеза . Таким образом, его используют разумно и рассматривают как цитотоксический препарат в клинических условиях. ^[5]^[9]

Механизм действия

Ганцикловир (9-[(1,3-дигидрокси-2-пропокси)метил]гуанин) является мощным ингибитором вирусов семейства герпеса , включая цитомегаловирус (ЦМВ), которые являются патогенными для человека и животных. Основным механизмом действия ганцикловира против ЦМВ является ингибирование репликации вирусной ДНК ганцикловир-5'-трифосфатом (ганцикловир-ТФ). Это ингибирование включает селективное и мощное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы . Ганцикловир метаболизируется до трифосфатной формы в основном тремя клеточными ферментами: (1) дезоксигуанозинкиназой, индуцируемой клетками, инфицированными ЦМВ; (2) гуанилаткиназой; и (3) фосфоглицераткиназой. Другие нуклеотид-метаболизирующие ферменты также могут быть вовлечены. Избирательный противовирусный ответ, связанный с лечением ганцикловиром, достигается из-за гораздо более слабого ингибирования клеточных ДНК-полимераз ганцикловиром-TP. Активность и селективность также усиливаются накоплением ганцикловира-TP в клетках, инфицированных ЦМВ.

Фармакокинетика

Администрация

Острые инфекции лечатся в два этапа:

фаза индукции, 5 мг на килограмм внутривенно каждые 12 часов в течение 14–21 дня, внутривенная доза вводится в виде 1-часовой инфузии
Поддерживающая фаза, 5 мг на кг внутривенно каждый день

Стабильное заболевание лечится 1000 мг перорально три раза в день. Аналогичная дозировка используется для профилактики заболевания у пациентов с высоким риском, таких как инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или перенесшие трансплантацию органов.

Ганцикловир также доступен в виде лекарственных форм с медленным высвобождением для введения в стекловидное тело глаза для лечения ЦМВ-ретинита (связанного с ВИЧ-инфекцией).

^{Недавно [ когда? ]} был одобрен местный глазной гель ганцикловира для лечения острого кератита, вызванного вирусом простого герпеса. ^{[ нужна ссылка ]}

Смотрите также

Валганцикловир – пролекарство ганцикловира

Ссылки

^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.
^ «Обновления безопасности бренда в монографии о продукте». Министерство здравоохранения Канады . 7 июля 2016 г. Получено 13 июля 2024 г.
^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 504. ISBN 9783527607495.
^ abc Rossi S, ред. (2006). Australian Medicines Handbook . Аделаида: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9757919-2-3.
^ Nakano K, Nishinaka K, Tanaka T, Ohshima A, Sugimoto N, Isegawa Y (ноябрь 2009 г.). «Обнаружение и идентификация мутаций гена U69, кодируемых устойчивым к ганцикловиру вирусом герпеса человека 6, с использованием денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии». Journal of Virological Methods . 161 (2): 223– 230. doi :10.1016/j.jviromet.2009.06.016. PMID 19559728.
^ Wilhelmus KR (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD002898. doi :10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.
^ Ledbetter EC, Badanes ZI, Chan RX, Donohue LK, Hayot NL, Harman RM и др. (июнь 2022 г.). «Сравнительная эффективность местного офтальмологического ганцикловира и перорального фамцикловира у кошек с экспериментальной глазной эпителиальной инфекцией кошачьего герпесвируса-1». Журнал глазной фармакологии и терапии . 38 (5): 339– 347. doi :10.1089/jop.2022.0001. PMC 9242719. PMID 35613418 .
^ "Информация о препарате Cymevene® (ганцикловир), одобренном в Австралии". Pharmaco (Australia) Ltd. Австралийское управление по контролю за товарами терапевтического назначения. 4 ноября 2022 г.

Дальнейшее чтение

Noble S, Faulds D (июль 1998 г.). "Ганцикловир. Обновление его использования в профилактике цитомегаловирусной инфекции и заболевания у реципиентов трансплантатов". Drugs . 56 (1): 115– 146. doi :10.2165/00003495-199856010-00012. PMID 9664203.
Спектор СА (1999). «Оральный ганцикловир». Противовирусная химиотерапия 5. Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 458. С. 121– 7. doi :10.1007/978-1-4615-4743-3_11. ISBN 978-1-4613-7150-2. PMID 10549384.
Couchoud-Heyer C (июль 2007 г.). "ОТМЕНЕНО: Профилактика цитомегаловируса противовирусными средствами при трансплантации солидных органов". База данных систематических обзоров Cochrane . 1998 (4): CD001320. doi :10.1002/14651858.cd001320.pub2. PMC 10734368. PMID 17636667 .

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[2] "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.

[3] «Обновления безопасности бренда в монографии о продукте». Министерство здравоохранения Канады . 7 июля 2016 г. Получено 13 июля 2024 г.

[Fis2006-4] Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 504. ISBN 9783527607495.

[AMH2006-5] Rossi S, ред. (2006). Australian Medicines Handbook . Аделаида: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9757919-2-3.

[6] Nakano K, Nishinaka K, Tanaka T, Ohshima A, Sugimoto N, Isegawa Y (ноябрь 2009 г.). «Обнаружение и идентификация мутаций гена U69, кодируемых устойчивым к ганцикловиру вирусом герпеса человека 6, с использованием денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии». Journal of Virological Methods . 161 (2): 223– 230. doi :10.1016/j.jviromet.2009.06.016. PMID 19559728.

[7] Wilhelmus KR (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD002898. doi :10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.

[8] Ledbetter EC, Badanes ZI, Chan RX, Donohue LK, Hayot NL, Harman RM и др. (июнь 2022 г.). «Сравнительная эффективность местного офтальмологического ганцикловира и перорального фамцикловира у кошек с экспериментальной глазной эпителиальной инфекцией кошачьего герпесвируса-1». Журнал глазной фармакологии и терапии . 38 (5): 339– 347. doi :10.1089/jop.2022.0001. PMC 9242719. PMID 35613418 .

[Cymevene_PI-9] "Информация о препарате Cymevene® (ганцикловир), одобренном в Австралии". Pharmaco (Australia) Ltd. Австралийское управление по контролю за товарами терапевтического назначения. 4 ноября 2022 г.