Белок слияния Gag-ONC

Химерный белок, связанный с раком

Белок слияния gag-onc [ ^1] — это общий термин для белка слияния, образованного из гена группоспецифического антигена ('gag') и гена онкогена ( 'onc'), гена, который играет роль в развитии рака. Название также пишется как Gag-v-Onc , где "v" указывает на то, что последовательность Onc находится в вирусном геноме. ^[1] Onc — это общий заполнитель для данного конкретного онкогена, такого как C-jun . (В случае слияния с C-jun полученный белок "gag-jun" также известен как p65 ). ^[2]

Фон

Гены Gag являются частью общей архитектуры ретровирусов , вирусов, которые реплицируются посредством обратной транскрипции , где область генома gag кодирует белки, составляющие матрицу, капсид и нуклеокапсид зрелых вирусных частиц. Как и в цикле репликации ВИЧ , эти белки необходимы для вирусного почкования от плазматической мембраны клетки-хозяина, где полностью сформированные вирионы покидают клетку, чтобы заразить другие клетки. ^[3]

gag-v-onc

Когда вирусный ген вводится в клетку-хозяина и его достаточно для того, чтобы вызвать онкогенез – создание раковых клеток – в инфицированной клеточной линии, говорят, что этот ген является «вирусным трансформирующим геном». ^[4] Когда этот тип гена транслируется в белок, белок называется «трансформирующим белком». Обратите внимание, что поскольку вирусные онкогены произошли от генома хозяина, событие трансформации отличается от трансдукции , которая описывает процесс введения неродных генов в организм хозяина посредством вирусной инфекции.

вирус саркомы Рауса

Белок слияния Gag-v-Onc из вируса саркомы Рауса иллюстрирует двойную роль, которую белок слияния играет в жизненном цикле вируса и клетки хозяина. Например, вирусный ген Src (как в «саркоме») не является необходимым для вирусного воспроизводства, но влияет на вирулентность . Из-за доказательств ^[5] сохраняющейся гомологии между геном v-Src и его геномами хозяина (животного) и его несущественного статуса для вирусного воспроизводства, ген v-Src, вероятно, был приобретен из генома хозяина и изменен последующими мутациями. ^[6] Эти последующие мутации отвечают за онкогенные возможности вируса, поскольку нормальная (хозяйская) версия гена Src, c-Src, способствует выживанию, ангиогенезу , пролиферации и путям инвазии. Эти нативные пути нарушаются в присутствии мутантного гена Src (v-Src), в результате чего онкогенез становится более вероятным для инфицированных клеток хозяина, поскольку ген v-Src транслируется в функционально отличную версию своего аналога хозяина.

вирус лейкемии мышей

В случае вирусов лейкемии мышей , вида вирусов, способных вызывать рак у мышей , жизненный цикл вируса также может быть ответственным за онкогенез через белок слияния Gag-v-Onc, называемый «Mo-MuLV(src)», который представляет собой белок Gag-v-Src, способный вызывать онкогенез у живых мышей. ^[7]

Смотрите также

Внешние ссылки

gag-onc+Fusion+Proteins в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
http://www.ijbs.com/v06p0730.htm#headingA7

Ссылки

^ ab Lewin, Benjamin (1999). Гены VII . США: Oxford University Press. ISBN 978-0198792765.
^ "Онкогенный белок p65(gag-jun) - MeSH - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 11 июля 2017 г.
^ Принципы вирусологии , 3-е издание, том 1, Молекулярная биология, 2009 г.
^ Флинт, С. Джейн (1 декабря 2008 г.). Принципы вирусологии, т. 2: Патогенез и контроль (3-е изд.). ASM Press. ISBN 978-1-55581-480-9.
^ Smart JE, Oppermann H, Czernilofsky AP, Purchio AF, Erikson RL, Bishop JM (октябрь 1981 г.). «Характеристика участков фосфорилирования тирозина в трансформирующем белке вируса саркомы Рауса (pp60v-src) и его нормальном клеточном гомологе (pp60c-src)». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 78 (10): 6013– 7. Bibcode :1981PNAS...78.6013S. doi : 10.1073/pnas.78.10.6013 . PMC 348967 . PMID 6273838.
^ Свонстром, Р.; Паркер, Р. К.; Вармус, Х. Э.; Бишоп, Дж. М. (1983). «Трансдукция клеточного онкогена: генезис вируса саркомы Рауса». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (9): 2519– 2523. Bibcode : 1983PNAS...80.2519S. doi : 10.1073 /pnas.80.9.2519 . PMC 393857. PMID 6302692.
^ Фейерман, М. Х.; Ли, В. Т.; Паттенгейл, П. К.; Фань, Х. (1988). «Сравнение трех рекомбинантных вирусов лейкемии мышей, несущих онкоген v-src вируса саркомы птиц: различия в трансформации in vitro и патогенности in vivo». Молекулярный канцерогенез . 1 (1): 57– 66. doi :10.1002/mc.2940010112. PMID 2855603. S2CID 24552816.

[Lewin-1] Lewin, Benjamin (1999). Гены VII . США: Oxford University Press. ISBN 978-0198792765.

[2] "Онкогенный белок p65(gag-jun) - MeSH - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 11 июля 2017 г.

[3] Принципы вирусологии , 3-е издание, том 1, Молекулярная биология, 2009 г.

[Amazon-1555814808-4] Флинт, С. Джейн (1 декабря 2008 г.). Принципы вирусологии, т. 2: Патогенез и контроль (3-е изд.). ASM Press. ISBN 978-1-55581-480-9.

[pmid6273838-5] Smart JE, Oppermann H, Czernilofsky AP, Purchio AF, Erikson RL, Bishop JM (октябрь 1981 г.). «Характеристика участков фосфорилирования тирозина в трансформирующем белке вируса саркомы Рауса (pp60v-src) и его нормальном клеточном гомологе (pp60c-src)». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 78 (10): 6013– 7. Bibcode :1981PNAS...78.6013S. doi : 10.1073/pnas.78.10.6013 . PMC 348967 . PMID 6273838.

[6] Свонстром, Р.; Паркер, Р. К.; Вармус, Х. Э.; Бишоп, Дж. М. (1983). «Трансдукция клеточного онкогена: генезис вируса саркомы Рауса». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (9): 2519– 2523. Bibcode : 1983PNAS...80.2519S. doi : 10.1073 /pnas.80.9.2519 . PMC 393857. PMID 6302692.

[7] Фейерман, М. Х.; Ли, В. Т.; Паттенгейл, П. К.; Фань, Х. (1988). «Сравнение трех рекомбинантных вирусов лейкемии мышей, несущих онкоген v-src вируса саркомы птиц: различия в трансформации in vitro и патогенности in vivo». Молекулярный канцерогенез . 1 (1): 57– 66. doi :10.1002/mc.2940010112. PMID 2855603. S2CID 24552816.