ГСК-189254
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С21Н25Н3О2 |
| Молярная масса | 351,450 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
GSK-189,254 — это мощный и селективный обратный агонист гистаминовых рецепторов H3 , разработанный GlaxoSmithKline . Он обладает субнаномолярным сродством к рецептору H3 ( Ki = 0,2 нМ ) и селективностью более 10 000x для H3 по сравнению с другими подтипами гистаминовых рецепторов. [1] Исследования на животных показали, что он обладает не только стимулирующим и ноотропным эффектом, [2] но и анальгезирующим действием, что предполагает роль рецепторов H3 в обработке боли в спинном мозге. [3] GSK-189,254 и несколько других родственных препаратов в настоящее время исследуются в качестве лечения болезни Альцгеймера и других форм деменции , [4] а также возможного использования при лечении таких состояний, как нарколепсия , [5] или невропатическая боль , которые плохо реагируют на обычные анальгетики. [6]
Ссылки
- ^ Medhurst AD, Atkins AR, Beresford IJ, Brackenborough K, Briggs MA, Calver AR и др. (июнь 2007 г.). «GSK189254, новый антагонист рецепторов H3, который связывается с рецепторами гистамина H3 в мозге при болезни Альцгеймера и улучшает когнитивные функции в доклинических моделях». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 321 (3): 1032– 45. doi : 10.1124/jpet.107.120311. PMID 17327487. S2CID 14312511.
- ^ Le S, Gruner JA, Mathiasen JR, Marino MJ, Schaffhauser H (июнь 2008 г.). «Корреляция между занятостью рецепторов ex vivo и стимулирующей бодрствование активностью селективных антагонистов рецепторов H3». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (3): 902– 9. doi :10.1124/jpet.107.135343. PMID 18305012. S2CID 26536000.
- ^ Medhurst SJ, Collins SD, Billinton A, Bingham S, Dalziel RG, Brass A, et al. (Август 2008). «Новые антагонисты рецепторов гистамина H3 GSK189254 и GSK334429 эффективны в моделях нейропатической боли у крыс, вызванной хирургическим путем и вирусным путем». Pain . 138 (1): 61– 9. doi :10.1016/j.pain.2007.11.006. PMID 18164820. S2CID 43724064.
- ^ Esbenshade TA, Browman KE, Bitner RS, Strakhova M, Cowart MD, Brioni JD (июль 2008 г.). «Гистаминовый рецептор H3: привлекательная цель для лечения когнитивных расстройств». British Journal of Pharmacology . 154 (6): 1166– 81. doi :10.1038/bjp.2008.147. PMC 2483387. PMID 18469850 .
- ^ Guo RX, Anaclet C, Roberts JC, Parmentier R, Zhang M, Guidon G и др. (май 2009 г.). «Дифференциальные эффекты острого и повторного дозирования антагониста H3 GSK189254 на цикл сна-бодрствования и нарколептические эпизоды у мышей Ox-/-». British Journal of Pharmacology . 157 (1): 104– 17. doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00205.x. PMC 2697793 . PMID 19413575.
- ^ Medhurst AD, Briggs MA, Bruton G, Calver AR, Chessell I, Crook B и др. (апрель 2007 г.). «Структурно новые антагонисты рецепторов гистамина H3 GSK207040 и GSK334429 улучшают ухудшение памяти, вызванное скополамином, и вторичную аллодинию, вызванную капсаицином, у крыс». Biochemical Pharmacology . 73 (8): 1182– 94. doi :10.1016/j.bcp.2007.01.007. PMID 17276409.
