GPR32 был первоначально идентифицирован и определен молекулярным клонированием в 1998 году как кодирующий рецептор-сироту , то есть белок с аминокислотной последовательностью, похожей на известные рецепторы, но не имеющий известного лиганда ( ов), на которые он реагирует, и известной функции. Однако прогнозируемая аминокислотная последовательность GPR32 разделяла 35-39% аминокислотной идентичности с некоторыми членами семейства рецепторов хемотаксических факторов , то есть 39% идентичности с формилпептидным рецептором 1 , который является рецептором для N-формилметионин-лейцил-фенилаланина и родственных хемотаксических факторов N-формилпептида, и 35% идентичности с формилпептидным рецептором 2 , который также является рецептором для N-формилпептидов, но также рецептором для определенных липоксинов , которые являются метаболитами арахидоновой кислоты, принадлежащими к набору специализированных проразрешающих медиаторов , которые действуют для разрешения или ингибирования воспалительных реакций. GPR32 сопоставлен с хромосомой 19, регионом q13.3. [4] Не существует мышиных или других ортологов GPR32. [5]
Рецептор
Белок GPR32 является рецептором, сопряженным с G-белком, хотя конкретные подтипы G-белка, которые он активирует, пока не были описаны. GPR32 экспрессируется в нейтрофилах крови человека , определенных типах лимфоцитов крови (т. е. активированных клетках CD8+ , Т-клетках CD4+ и Т-хелперных клетках 17 ), тканевых макрофагах , мелких эпителиальных клетках дыхательных путей и жировой ткани. [5] [6] [7] При экспрессии в клетках яичников китайского хомячка GPR32 ингибирует сигнальный путь циклического аденозинмонофосфата как в исходных условиях, так и в условиях стимуляции форсколином, что указывает на то, что он является представителем класса рецепторов, сопряженных с G-белком-сиротой, которые обладают конститутивной сигнальной активностью. [8]
По крайней мере 6 членов серии D резольвинов (RvD), а именно RvD1, RvD2m AT-RVD1, RvD3, AT-RvD3 и RvD5, активируют свои клетки-мишени через этот рецептор; эти результаты привели к названию GPR32 рецептором RVD1 (см. механизмы действия резольвина ). [9] [10] [11] RvD являются членами класса специализированных прорезольвиновых медиаторов (SPM) метаболитов полиненасыщенных жирных кислот . RVD являются метаболитами омега-3 жирной кислоты , докозагексаеновой кислоты (DHA), и вместе с другими SRM способствуют ингибированию и разрешению разнообразного спектра воспалений и связанных с воспалением реакций, а также заживлению этих воспалительных поражений у животных и людей. [12] Предполагается, что метаболизм DHA в RVD и активация GPR32 этими RVD являются одним из механизмов, посредством которого жирные кислоты омега-3 могут облегчать воспаление, а также различные воспалительные и другие заболевания. [13]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000142511 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Ген Энтреза: рецептор 32, связанный с G-белком GPR32".
^ Marchese A, Nguyen T, Malik P, Xu S, Cheng R, Xie Z, Heng HH, George SR, Kolakowski LF, O'Dowd BF (июнь 1998 г.). «Клонирование генов, кодирующих рецепторы, связанные с хемоаттрактантными рецепторами». Genomics . 50 (2): 281– 6. doi :10.1006/geno.1998.5297. PMID 9653656.
^ ab Schmid M, Gemperle C, Rimann N, Hersberger M (2016). «Resolvin D1 поляризует первичные макрофаги человека в направлении проразрешающего фенотипа через GPR32». Журнал иммунологии . 196 (8): 3429–37 . doi : 10.4049/jimmunol.1501701 . PMID 26969756.
^ Norling LV, Dalli J, Flower RJ, Serhan CN, Perretti M (2012). «Resolvin D1 ограничивает привлечение полиморфноядерных лейкоцитов к воспалительным локусам: рецептор-зависимые действия». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 32 (8): 1970– 8. doi :10.1161/ATVBAHA.112.249508. PMC 3401489. PMID 22499990 .
^ Hsiao HM, Thatcher TH, Levy EP, Fulton RA, Owens KM, Phipps RP, Sime PJ (2014). «Resolvin D1 ослабляет воспалительную сигнализацию, вызванную полиинозиновой-полицитидиловой кислотой, в эпителиальных клетках дыхательных путей человека через TAK1». Журнал иммунологии . 193 (10): 4980– 7. doi :10.4049/jimmunol.1400313. PMC 4409010. PMID 25320283 .
^ Orr SK, Colas RA, Dalli J, Chiang N, Serhan CN (2015). «Прорезолвирующие действия нового аналога-миметика резольвина D1 квалифицируются как иммунорезолвент». American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 308 (9): L904–11. doi :10.1152/ajplung.00370.2014. PMC 4421783. PMID 25770181 .
^ Krishnamoorthy S, Recchiuti A, Chiang N, Yacoubian S, Lee CH, Yang R, Petasis NA, Serhan CN (январь 2010 г.). «Resolvin D1 связывает человеческие фагоциты с доказательством наличия проразрешающих рецепторов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (4): 1660– 5. Bibcode : 2010PNAS..107.1660K. doi : 10.1073/pnas.0907342107 . PMC 2824371. PMID 20080636 .
^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (февраль 2015 г.). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (2): a016311. doi :10.1101/cshperspect.a016311. PMC 4315926. PMID 25359497 .
^ Orr SK, Colas RA, Dalli J, Chiang N, Serhan CN (май 2015 г.). «Прорезолвирующие действия нового аналога-миметика резолвина D1 можно квалифицировать как иммунорезолвент». American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 308 (9): L904-11. doi :10.1152/ajplung.00370.2014. PMC 4421783. PMID 25770181 .
^ Headland SE, Norling LV (май 2015). «Разрешение воспаления: принципы и проблемы». Семинары по иммунологии . 27 (3): 149– 60. doi :10.1016/j.smim.2015.03.014. PMID 25911383.
^ Calder PC (апрель 2015 г.). «Морские жирные кислоты омега-3 и воспалительные процессы: эффекты, механизмы и клиническая значимость». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 469–84 . doi :10.1016/j.bbalip.2014.08.010. PMID 25149823.
Дальнейшее чтение
Marchese A, Nguyen T, Malik P, Xu S, Cheng R, Xie Z, Heng HH, George SR, Kolakowski LF, O'Dowd BF (июнь 1998 г.). «Клонирование генов, кодирующих рецепторы, связанные с хемоаттрактантными рецепторами». Genomics . 50 (2): 281– 6. doi :10.1006/geno.1998.5297. PMID 9653656.
