ГПР119
Ген, кодирующий белок у человека
ГПР119
Идентификаторы
ПсевдонимыGPR119 , GPCR2, рецептор, связанный с G-белком 119
Внешние идентификаторыОМИМ : 300513; МГИ : 2668412; гомологен : 18670; Генные карты : GPR119; ОМА :GPR119 - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

139760

236781

Ансамбль

ENSG00000147262

ENSMUSG00000051209

UniProt

Q8TDV5

Q7TQP3

РефСек (мРНК)

NM_178471

NM_181751

RefSeq (белок)

NP_848566

NP_861416

Местоположение (UCSC)Хр X: 130.38 – 130.39 МбХр X: 47.76 – 47.76 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор 119, связанный с G-белком, также известный как GPR119, представляет собой рецептор, связанный с G-белком , который у людей кодируется геном GPR119 . [5]

GPR119, наряду с GPR55 и GPR18 , были признаны новыми каннабиноидными рецепторами . [6] [7] [8]

Фармакология

GPR119 экспрессируется преимущественно в поджелудочной железе и желудочно-кишечном тракте у грызунов и людей, а также в мозге у грызунов. [9] Было показано, что активация рецептора вызывает снижение потребления пищи и увеличение веса тела у крыс. [9] Также было показано, что GPR119 регулирует секрецию гормонов инкретина и инсулина . [10] [11] [12] В результате были предложены новые препараты, действующие на рецептор, в качестве новых методов лечения ожирения и диабета . [9] [11] [13]

Лиганды

Для этого рецептора был идентифицирован ряд эндогенных , синтетических и растительных лигандов : [14] [15] [ 16]

Микробиота человека и активация GPR119

Обнаружено, что комменсальные бактерии играют важную роль в здоровье человека, поскольку бактериальные метаболиты , вероятно, являются ключевыми компонентами взаимодействий с хозяином, посредством которых они влияют на физиологию млекопитающих . [20] Гены N -ациламидсинтазы обнаружены в большом количестве в желудочно-кишечных бактериях , а липиды , которые они кодируют, взаимодействуют с GPCR , которые регулируют физиологию желудочно-кишечного тракта, где клеточные модели продемонстрировали, что комменсальные агонисты GPR119 регулируют метаболические гормоны и гомеостаз глюкозы так же эффективно, как и человеческие лиганды, и самое четкое совпадение в структуре и функции между бактериальными и человеческими GPCR-активными лигандами обнаружено для эндоканнабиноидного рецептора GPR119. [21]

В ходе эксперимента были выделены как пальмитоиловые , так и олеоиловые аналоги N - ацилсеринола , и обнаружено, что последний отличается от 2-OG: C21H40O4 только наличием амида вместо эфира , а от OEA : C20H39NO2 наличием дополнительного заместителя этанола , где N - олеоилсеринол (C21H41NO3 ; 18: 1 , n - 9 ) [22] является столь же мощным агонистом GPR119 по сравнению с эндогенным лигандом OEA ( EC50 12 мкМ против 7 мкМ ) , но вызывает почти в 2 раза большую максимальную активацию, что позволяет предположить, что химическая мимикрия эукариотических сигнальных молекул может быть распространена среди комменсальных бактерий, [21] которые общаются посредством взаимодействий между этими двумя фундаментальными системами, которые формируют микробиоту кишечника - ось эндоканнабиноидома . [20]

Эволюция

Паралоги

Источник: [23]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000147262 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000051209 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтреза: рецептор 119, связанный с G-белком GPR119».
  6. ^ abc Brown AJ (ноябрь 2007 г.). «Новые каннабиноидные рецепторы». British Journal of Pharmacology . 152 (5): 567–575. doi :10.1038/sj.bjp.0707481. PMC 2190013. PMID  17906678 . 
  7. ^ Izzo AA, Sharkey KA (апрель 2010 г.). «Каннабиноиды и кишечник: новые разработки и возникающие концепции». Pharmacology & Therapeutics . 126 (1): 21–38. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.12.005. PMID  20117132.
  8. ^ McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM, Bradshaw HB (март 2010 г.). "N-арахидоноилглицин, распространенный эндогенный липид, мощно стимулирует направленную клеточную миграцию через GPR18, предполагаемый аномальный рецептор каннабидиола". BMC Neuroscience . 11 : 44. doi : 10.1186/1471-2202-11-44 . PMC 2865488 . PMID  20346144. 
  9. ^ abcdef Overton HA, Babbs AJ, Doel SM, Fyfe MC, Gardner LS, Griffin G, et al. (март 2006 г.). «Деорфанизация рецептора, связанного с G-белком, для олеоилэтаноламида и его использование при открытии низкомолекулярных гипофагических агентов». Cell Metabolism . 3 (3): 167–175. doi : 10.1016/j.cmet.2006.02.004 . PMID  16517404.
  10. ^ abc Ning Y, O'Neill K, Lan H, Pang L, Shan LX, Hawes BE, Hedrick JA (декабрь 2008 г.). «Эндогенные и синтетические агонисты GPR119 различаются по сигнальным путям и их влиянию на секрецию инсулина в клетках инсулиномы MIN6c4». British Journal of Pharmacology . 155 (7): 1056–1065. doi :10.1038/bjp.2008.337. PMC 2528830 . PMID  18724386. 
  11. ^ ab Swaminath G (декабрь 2008 г.). «Рецепторы связывания жирных кислот и их физиологическая роль при диабете 2 типа». Архив фармации . 341 (12): 753–761. doi : 10.1002/ardp.200800096 . PMID  19009545. S2CID  6933463.
  12. ^ Lan H, Vassileva G, Corona A, Liu L, Baker H, Golovko A и др. (Май 2009). «GPR119 необходим для физиологической регуляции секреции глюкагоноподобного пептида-1, но не для метаболического гомеостаза». The Journal of Endocrinology . 201 (2): 219–230. doi : 10.1677/JOE-08-0453 . PMID  19282326.
  13. ^ abc Overton HA, Fyfe MC, Reynet C (март 2008 г.). «GPR119, новая мишень рецептора, связанного с G-белком, для лечения диабета 2 типа и ожирения». British Journal of Pharmacology . 153 (Suppl 1): S76–S81. doi :10.1038/sj.bjp.0707529. PMC 2268073 . PMID  18037923. 
  14. ^ Шах У (июль 2009 г.). «Агонисты GPR119: многообещающий новый подход к лечению диабета 2 типа и связанных с ним метаболических расстройств». Current Opinion in Drug Discovery & Development . 12 (4): 519–532. PMID  19562648.
  15. ^ Godlewski G, Offertáler L, Wagner JA, Kunos G (сентябрь 2009 г.). «Рецепторы ацилэтаноламидов-GPR55 и GPR119». Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 105–111. doi :10.1016/j.prostaglandins.2009.07.001. PMC 2751869. PMID  19615459 . 
  16. ^ Wu Y, Kuntz JD, Carpenter AJ, Fang J, Sauls HR, Gomez DJ и др. (апрель 2010 г.). «2,5-Дизамещенные пиридины как мощные агонисты GPR119». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 20 (8): 2577–2581. doi :10.1016/j.bmcl.2010.02.083. PMID  20227877.
  17. ^ Hansen KB, Rosenkilde MM, Knop FK, Wellner N, Diep TA, Rehfeld JF и др. (сентябрь 2011 г.). «2-Олеоил глицерин является агонистом GPR119 и сигнализирует о высвобождении GLP-1 у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (9): E1409–E1417. doi : 10.1210/jc.2011-0647 . PMID  21778222.
  18. ^ Semple G, Fioravanti B, Pereira G, Calderon I, Uy J, Choi K и др. (сентябрь 2008 г.). «Открытие первого мощного и перорально эффективного агониста рецептора 119, связанного с G-белком-сиротой». Журнал медицинской химии . 51 (17): 5172–5175. doi :10.1021/jm8006867. PMID  18698756.
  19. ^ Jones RM, Leonard JN, Buzard DJ, Lehmann J (октябрь 2009 г.). «Агонисты GPR119 для лечения диабета 2 типа». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 19 (10): 1339–1359. doi :10.1517/13543770903153878. PMID  19780700. S2CID  33083682.
  20. ^ ab Lacroix, Sébastien (17.12.2019). "Быстрая и сопутствующая реакция кишечной микробиоты и эндоканнабиноидома на вызванное диетой ожирение у мышей". mSystems . 4 (6): e00407-19. doi :10.1128/mSystems.00407-19. PMC 6918026 . PMID  31848310. 
  21. ^ ab Cohen, Louis J. (2017-09-07). «Комменсальные бактерии производят лиганды GPCR, которые имитируют сигнальные молекулы человека». Nature . 549 (7670): 48–53. doi :10.1038/nature23874. PMC 5777231 . PMID  28854168. 
  22. ^ PubChem. "n-Олеоил серинол". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 13.06.2023 .
  23. ^ «GeneCards®: База данных генов человека».

Дальнейшее чтение

  • Takeda S, Kadowaki S, Haga T, Takaesu H, Mitaku S (июнь 2002 г.). «Идентификация генов рецепторов, сопряженных с G-белком, из последовательности генома человека». FEBS Letters . 520 (1–3): 97–101. doi :10.1016/S0014-5793(02)02775-8. PMID  12044878. S2CID  7116392.
  • Фредрикссон Р., Хёглунд П.Дж., Глориам Д.Э., Лагерстрём М.К., Шиот Х.Б. (ноябрь 2003 г.). «Семь эволюционно консервативных человеческих рецепторов, связанных с белком родопсина G, не имеющих близких родственников». Письма ФЭБС . 554 (3): 381–388. дои : 10.1016/S0014-5793(03)01196-7 . PMID  14623098. S2CID  11563502.
Значок заглушки

Эта статья о трансмембранных рецепторах является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GPR119&oldid=1223440226"