ГПЕР
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

ГПЕР1
Идентификаторы
ПсевдонимыGPER1 , Gper1, 6330420K13Rik, CMKRL2, Ceprl, FEG-1, GPCR-Br, Gper, Gpr30, CEPR, DRY12, LERGU, LERGU2, LyGPR, mER, эстрогеновый рецептор 1, связанный с G-белком
Внешние идентификаторыОМИМ : 601805; МГИ : 1924104; Гомологен : 15855; Генные карты : GPER1; OMA :GPER1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

2852

76854

Ансамбль

ENSG00000164850

ENSMUSG00000053647

UniProt

Q99527

Q8BMP4

РефСек (мРНК)

NM_001031682
NM_001039966
NM_001098201
NM_001505

NM_029771

RefSeq (белок)

НП_001035055
НП_001091671
НП_001496

NP_084047

Местоположение (UCSC)Хр 7: 1.08 – 1.09 МбХр 5: 139.41 – 139.41 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор эстрогена 1, сопряженный с G-белком ( GPER ), также известный как рецептор эстрогена 30, сопряженный с G-белком ( GPR30 ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном GPER . [5] GPER связывается с женским половым гормоном эстрадиолом и активируется им , а также отвечает за некоторые быстрые эффекты, которые эстрадиол оказывает на клетки. [6]

Открытие

Классические рецепторы эстрогена, впервые охарактеризованные в 1958 году [7], представляют собой водорастворимые белки, расположенные внутри клеток , которые активируются эстрогенными гормонами, такими как эстрадиол и несколькими его метаболитами , такими как эстрон или эстриол . Эти белки относятся к классу ядерных гормональных рецепторов факторов транскрипции , которые регулируют транскрипцию генов . Поскольку для транскрипции генов в РНК и перевода в белок требуется время, эффекты связывания эстрогенов с этими классическими рецепторами эстрогена задерживаются. Однако также известно, что эстрогены оказывают эффекты, которые слишком быстры, чтобы быть вызванными регуляцией транскрипции генов. [8] В 2005 году было обнаружено, что член семейства рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), GPR30 также связывается с эстрадиолом с высоким сродством и частично отвечает за быстрые негеномные действия эстрадиола. На основании его способности связывать эстрадиол, GPR30 был переименован в рецептор эстрогена, связанный с G-белком (GPER). GPER локализуется в плазматической мембране, но преимущественно обнаруживается в эндоплазматическом ретикулуме . [9] [8]

Лиганды

GPER связывает эстрадиол с высокой аффинностью , но не другие эндогенные эстрогены , такие как эстрон или эстриол , а также другие эндогенные стероиды, включая прогестерон , тестостерон и кортизол . [6] [9] [10] [11] [12] Хотя GPER потенциально участвует в передаче сигналов альдостероном, он не показывает обнаруживаемого связывания с альдостероном . [6] [13] [14] Ниацин и никотинамид связываются с рецептором in vitro с очень низкой аффинностью. [15] [16] CCL18 был идентифицирован как эндогенный антагонист GPER. [17] Селективные лиганды GPER (которые не связываются с классическими рецепторами эстрогена) включают агонист G-1 [18] и антагонисты G15 [19] и G36. [20] [6]

Агонисты

Антагонисты

Неизвестный

Нелигандный

Функция

Этот белок является членом родопсин -подобного семейства рецепторов, сопряженных с G-белком , и является многопроходным мембранным белком, который локализуется в плазматической мембране. Белок связывает эстрадиол, что приводит к внутриклеточной мобилизации кальция и синтезу фосфатидилинозитол (3,4,5)-трифосфата в ядре. [9] Таким образом, этот белок играет роль в быстрых негеномных сигнальных событиях, широко наблюдаемых после стимуляции клеток и тканей эстрадиолом. [21] Распределение GPER хорошо известно у грызунов, при этом высокая экспрессия наблюдается в гипоталамусе , гипофизе , мозговом веществе надпочечников , мозговом веществе почек и развивающихся фолликулах яичника . [ 22]

Роль в раке

Экспрессия GPER изучалась при раке с использованием иммуногистохимических и транскриптомных подходов и была обнаружена при раке толстой кишки, легких, меланоме, поджелудочной железы, молочной железы [23] , яичников [24] и яичек. [25]

Многие группы продемонстрировали, что сигнал GPER подавляет опухоль при раке, который традиционно не реагирует на гормоны, включая меланому, рак поджелудочной железы, рак легких и толстой кишки. [26] [27] [28] [29] Кроме того, многие группы продемонстрировали, что активация GPER также подавляет опухоль при раке, который классически считается реагирующим на половые гормоны, включая рак эндометрия, рак яичников, рак предстательной железы и опухоли из клеток Лейдига. [30] [31] [32] [33] [34] Хотя изначально считалось, что сигнал GPER стимулирует опухоль в некоторых моделях рака молочной железы, [35] последующие отчеты показывают, что сигнал GPER подавляет рак молочной железы. [36] [37] [38] В соответствии с этим недавние исследования показали, что присутствие белка GPER в ткани рака молочной железы человека коррелирует с более длительной выживаемостью. [39] Подводя итог, многие независимые группы продемонстрировали, что активация GPER может быть терапевтически полезным механизмом для широкого спектра типов рака.

Linnaeus Therapeutics в настоящее время проводит клиническое исследование NCI (NCT04130516) с использованием агониста GPER, LNS8801, в качестве монотерапии и в сочетании с ингибитором иммунной контрольной точки, пембролизумабом, для лечения множественных солидных злокачественных опухолей. Активация GPER с LNS8801 продемонстрировала эффективность у людей при кожной меланоме, увеальной меланоме, раке легких, нейроэндокринном раке, колоректальном раке и других видах рака, рефрактерных к ингибиторам PD-1. [40] [41] [42]

Роль в нормальных тканях

Репродуктивная ткань

Эстрадиол вызывает пролиферацию клеток как в нормальной, так и в злокачественной эпителиальной ткани молочной железы . [43] [44] Однако мыши с нокаутом GPER не демонстрируют явного фенотипа молочной железы , в отличие от мышей с нокаутом ERα , но аналогично мышам с нокаутом ERβ . [43] Это указывает на то, что хотя GPER и ERβ играют модуляторную роль в развитии груди , ERα является основным рецептором, ответственным за эстроген-опосредованный рост ткани молочной железы. [43] GPER экспрессируется в половых клетках и, как было обнаружено, необходим для мужской фертильности , в частности, в сперматогенезе . [45] [46] [47] [48] Было обнаружено, что GPER модулирует секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в оси гипоталамус-гипофиз-гонады (ГГГ) . [48]

Сердечно-сосудистые эффекты

GPER экспрессируется в эндотелии кровеносных сосудов и отвечает за вазодилатацию и, как следствие, за эффекты 17β-эстрадиола по снижению артериального давления . [49] GPER также регулирует компоненты ренин-ангиотензиновой системы , которая также контролирует артериальное давление, [50] [51] и необходима для сердечно-сосудистой функции, опосредованной супероксидом, и старения. [52]

Деятельность центральной нервной системы

Было обнаружено, что GPER и ERα, но не ERβ, опосредуют антидепрессантоподобные эффекты эстрадиола . [53] [54] [55] Напротив, было обнаружено, что активация GPER является анксиогенной у мышей, в то время как активация ERβ является анксиолитической . [56] Существует высокая экспрессия GPER, а также ERβ, в нейронах окситоцина в различных частях гипоталамуса , включая паравентрикулярное ядро ​​и супраоптическое ядро . [55] [57] Предполагается, что активация GPER может быть механизмом, посредством которого эстрадиол опосредует быстрые эффекты на систему окситоцина, [55] [57] например, быстро увеличивая экспрессию рецепторов окситоцина . [58] Также было обнаружено, что эстрадиол увеличивает уровень окситоцина и его высвобождение в медиальной преоптической области и медиальном базальном гипоталамусе, действия, которые могут быть опосредованы активацией GPER и/или ERβ. [58] Было обнаружено, что эстрадиол, а также тамоксифен и фулвестрант , быстро вызывают лордоз посредством активации GPER в дугообразном ядре гипоталамуса самок крыс. [59] [60]

Метаболические роли

Самки мышей с нокаутом GPER демонстрируют гипергликемию и нарушение толерантности к глюкозе , снижение роста тела и повышение артериального давления . [61] У самцов мышей с нокаутом GPER наблюдается повышенный рост, жировые отложения, резистентность к инсулину и нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия, повышенная функция остеобластов (минерализация), что приводит к более высокой минеральной плотности костей и объему трабекулярной кости , а также постоянная активность пластинки роста, что приводит к более длинным костям. [62] [63] Селективный агонист GPER G-1 демонстрирует терапевтическую эффективность в мышиных моделях ожирения и диабета. [64]

Роль в неврологических расстройствах

GPER широко экспрессируется в нервной системе, и активация GPER способствует благоприятному воздействию при нескольких расстройствах головного мозга. [65] Исследование показывает, что уровни GPER были значительно ниже у детей с СДВГ по сравнению с контрольной группой. [66]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164850 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000053647 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ O'Dowd BF, Nguyen T, Marchese A, Cheng R, Lynch KR, Heng HH и др. (январь 1998 г.). «Открытие трех новых генов рецепторов, связанных с G-белком». Genomics . 47 (2): 310–313. doi :10.1006/geno.1998.5095. PMID  9479505.
  6. ^ abcd Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. XCVII. G-белок-связанный эстрогеновый рецептор и его фармакологические модуляторы». Pharmacological Reviews . 67 (3): 505–540. doi :10.1124/pr.114.009712. PMC 4485017 . PMID  26023144. 
  7. ^ Jensen E (2012). «Разговор с Элвудом Дженсеном. Интервью Дэвида Д. Мура». Annual Review of Physiology . 74 : 1–11. doi : 10.1146/annurev-physiol-020911-153327 . PMID  21888507. S2CID  196618575.
  8. ^ ab Вртачник П., Останек Б., Менсей-Бедрач С., Марк Дж. (2014). «Многоликость передачи сигналов эстрогена». Биохимия медика . 24 (3): 329–342. дои : 10.11613/BM.2014.035. ПМК 4210253 . ПМИД  25351351. 
  9. ^ abc Revankar CM, Cimino DF, Sklar LA, Arterburn JB, Prossnitz ER (март 2005 г.). «Трансмембранный внутриклеточный рецептор эстрогена опосредует быструю клеточную сигнализацию». Science . 307 (5715): 1625–1630. Bibcode :2005Sci...307.1625R. doi : 10.1126/science.1106943 . PMID  15705806. S2CID  15789136.
  10. ^ Filardo EJ, Thomas P (октябрь 2005 г.). «GPR30: семитрансмембранный эстрогеновый рецептор, который запускает высвобождение EGF». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 16 (8): 362–367. doi :10.1016/j.tem.2005.08.005. PMID  16125968. S2CID  33801811.
  11. ^ Manavathi B, Kumar R (июнь 2006 г.). «Управление сигналами эстрогена от плазматической мембраны к ядру: две стороны медали». Journal of Cellular Physiology . 207 (3): 594–604. doi : 10.1002/jcp.20551 . PMID  16270355. S2CID  27712910.
  12. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB, Sklar LA (февраль 2007 г.). «GPR30: рецептор эстрогена, связанный с белком AG». Молекулярная и клеточная эндокринология . 265–266: 138–142. doi :10.1016/j.mce.2006.12.010. PMC 1847610. PMID  17222505 . 
  13. ^ Вендлер А., Альбрехт С., Велинг М. (август 2012 г.). «Негеномные действия альдостерона и прогестерона снова». Стероиды . 77 (10): 1002–1006. doi :10.1016/j.steroids.2011.12.023. PMID  22285849. S2CID  28968323.
  14. ^ Cheng SB, Dong J, Pang Y, LaRocca J, Hixon M, Thomas P и др. (февраль 2014 г.). «Анатомическое расположение и перераспределение рецептора эстрогена-1, связанного с G-белком, во время эстрального цикла в почках мышей и специфическое связывание с эстрогенами, но не с альдостероном». Молекулярная и клеточная эндокринология . 382 (2): 950–959. doi :10.1016/j.mce.2013.11.005. PMID  24239983. S2CID  28896943.
  15. ^ Santolla MF, De Francesco EM, Lappano R, Rosano C, Abonante S, Maggiolini M (июль 2014 г.). «Ниацин активирует сигнализацию, опосредованную рецептором эстрогена G-белка (GPER)». Cellular Signalling . 26 (7): 1466–1475. doi :10.1016/j.cellsig.2014.03.011. PMID  24662263. Никотиновая кислота, также известная как ниацин, является водорастворимым витамином B3, который десятилетиями используется для лечения дислипидемических заболеваний. Ее действие в основном опосредовано рецептором, сопряженным с G-белком (GPR) 109A; однако определенные регуляторные эффекты на уровни липидов происходят независимо от GPR109A. Амидная форма никотиновой кислоты, называемая никотинамидом, действует как витамин, хотя не активирует GPR109A и не проявляет фармакологических свойств никотиновой кислоты. В настоящем исследовании мы впервые демонстрируем, что никотиновая кислота и никотинамид связываются и активируют сигнализацию, опосредованную GPER, в клетках рака молочной железы и ассоциированных с раком фибробластах (CAF)
  16. ^ Barton M (июль 2016 г.). «Не потеряно в переводе: растущая клиническая значимость рецептора эстрогена, связанного с G-белком GPER». Стероиды . 111 : 37–45. doi : 10.1016/j.steroids.2016.02.016 . PMID  26921679.
  17. ^ Catusse J, Wollner S, Leick M, Schröttner P, Schraufstätter I, Burger M (ноябрь 2010 г.). «Ослабление ответов CXCR4 с помощью CCL18 в клетках острого лимфоцитарного лейкоза B». Journal of Cellular Physiology . 225 (3): 792–800. doi :10.1002/jcp.22284. PMID  20568229. S2CID  24889239.
  18. ^ Bologa CG, Revankar CM, Young SM, Edwards BS, Arterburn JB, Kiselyov AS и др. (апрель 2006 г.). «Виртуальный и биомолекулярный скрининг сходятся на селективном агонисте GPR30». Nature Chemical Biology . 2 (4): 207–212. doi :10.1038/nchembio775. PMID  16520733. S2CID  2364534.
  19. ^ Dennis MK, Burai R, Ramesh C, Petrie WK, Alcon SN, Nayak TK и др. (июнь 2009 г.). «Эффекты антагониста GPR30 in vivo». Nature Chemical Biology . 5 (6): 421–427. doi :10.1038/nchembio.168. PMC 2864230 . PMID  19430488. 
  20. ^ Dennis MK, Field AS, Burai R, Ramesh C, Petrie WK, Bologa CG и др. (ноябрь 2011 г.). «Идентификация антагониста GPER/GPR30 с улучшенной селективностью эстрогеновых рецепторов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 127 (3–5): 358–366. doi :10.1016/j.jsbmb.2011.07.002. PMC 3220788. PMID 21782022  . 
  21. ^ "Ген Энтреза: рецептор 30, связанный с G-белком GPR30".
  22. ^ Hazell GG, Yao ST, Roper JA, Prossnitz ER, O'Carroll AM, Lolait SJ (август 2009 г.). «Локализация GPR30, нового рецептора эстрогена, связанного с G-белком, предполагает множественные функции в мозге грызунов и периферических тканях». Журнал эндокринологии . 202 (2): 223–236. doi :10.1677/JOE-09-0066. PMC 2710976. PMID  19420011 . 
  23. ^ Sjöström M, Hartman L, Grabau D, Fornander T, Malmström P, Nordenskjöld B, et al. (Май 2014). «Отсутствие рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER), в плазматической мембране связано с отличным долгосрочным прогнозом при раке молочной железы». Breast Cancer Research and Treatment . 145 (1): 61–71. doi :10.1007/s10549-014-2936-4. PMID  24715381. S2CID  10593826.
  24. ^ Smith HO, Arias-Pulido H, Kuo DY, Howard T, Qualls CR, Lee SJ и др. (сентябрь 2009 г.). «GPR30 предсказывает плохую выживаемость при раке яичников». Гинекологическая онкология . 114 (3): 465–471. doi :10.1016/j.ygyno.2009.05.015. PMC 2921775. PMID  19501895 . 
  25. ^ Chevalier N, Vega A, Bouskine A, Siddeek B, Michiels JF, Chevallier D и др. (2012). "GPR30, неклассический мембранный G-белок, связанный с эстрогеновым рецептором, сверхэкспрессируется в человеческой семиноме и способствует пролиферации клеток семиномы". PLOS ONE . ​​7 (4): e34672. Bibcode :2012PLoSO...734672C. doi : 10.1371/journal.pone.0034672 . PMC 3319601 . PMID  22496838. 
  26. ^ Zhu G, Huang Y, Wu C, Wei D, Shi Y (август 2016 г.). «Активация рецептора эстрогена, связанного с G-белком, подавляет миграцию клеток немелкоклеточного рака легких человека посредством сигналов IKK-β/NF-κB». DNA and Cell Biology . 35 (8): 434–442. doi :10.1089/dna.2016.3235. PMID  27082459.
  27. ^ Liu Q, Chen Z, Jiang G, Zhou Y, Yang X, Huang H и др. (май 2017 г.). «Эпигенетическая нисходящая регуляция рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER), функционирует как супрессор опухолей при колоректальном раке». Molecular Cancer . 16 (1): 87. doi : 10.1186/s12943-017-0654-3 . PMC 5418684 . PMID  28476123. 
  28. ^ Fábián M, Rencz F, Krenács T, Brodszky V, Hársing J, Németh K и др. (сентябрь 2017 г.). «Экспрессия рецептора эстрогена, связанного с G-белком, при меланоме и меланоме, связанной с беременностью». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 31 (9): 1453–1461. doi :10.1111/jdv.14304. PMID  28467693.
  29. ^ Natale CA, Li J, Zhang J, Dahal A, Dentchev T, Stanger BZ и др. (17 ноября 2017 г.). "Ответ автора: Активация сигнализации рецептора эстрогена, связанного с G-белком, подавляет меланому и улучшает ответ на блокаду иммунных контрольных точек". eLife . doi : 10.7554/elife.31770.017 .
  30. ^ Игнатов Т., Модл С., Тулиг М., Вайсенборн К., Треек О., Ортманн О. и др. (Июль 2013 г.). «GPER-1 действует как супрессор опухолей при раке яичников». Журнал исследований яичников . 6 (1): 51. doi : 10.1186/1757-2215-6-51 . PMC 3723961. PMID  23849542 . 
  31. ^ Lam HM, Ouyang B, Chen J, Ying J, Wang J, Wu CL и др. (6 октября 2014 г.). «Нацеливание GPR30 с помощью G-1: новая терапевтическая мишень для кастрационно-резистентного рака простаты». Endocrine-Related Cancer . 21 (6): 903–914. doi :10.1530/erc-14-0402. PMC 4233119 . PMID  25287069. 
  32. ^ Skrzypczak M, Schüler S, Lattrich C, Ignatov A, Ortmann O, Treeck O (ноябрь 2013 г.). "Экспрессия рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER), в аденокарциноме эндометрия и влияние агониста G-1 на рост клеточных линий аденокарциномы эндометрия". Steroids . 78 (11): 1087–1091. doi :10.1016/j.steroids.2013.07.007. PMID  23921077.
  33. ^ Chimento A, Casaburi I, Bartucci M, Patrizii M, Dattilo R, Avena P и др. (август 2013 г.). «Избирательная активация GPER снижает пролиферацию и активирует апоптоз в опухолевых клетках Лейдига». Cell Death & Disease . 4 (8): e747. doi :10.1038/cddis.2013.275. PMC 3763437 . PMID  23907461. 
  34. ^ Natale CA, Li J, Pitarresi JR, Norgard RJ, Dentchev T, Capell BC и др. (9 июля 2018 г.). «Фармакологическая активация рецептора эстрогена, связанного с G-белком, подавляет аденокарциному протоков поджелудочной железы». Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 10 (4): 868–880.e1. doi :10.1101/365668. PMID  32376419.
  35. ↑ Лаппано Р., Пизано А., Маджолини М. (6 мая 2014 г.). «Функция GPER при раке молочной железы: обзор». Границы эндокринологии . 5:66 . дои : 10.3389/fendo.2014.00066 . ПМК 4018520 . ПМИД  24834064. 
  36. ^ Wei W, Chen ZJ, Zhang KS, Yang XL, Wu YM, Chen XH и др. (октябрь 2014 г.). «Активация рецептора 30, связанного с G-белком (GPR30), ингибирует пролиферацию клеток рака груди, отрицательных по рецептору эстрогена, in vitro и in vivo». Cell Death & Disease . 5 (10): e1428. doi :10.1038/cddis.2014.398. PMC 4649509 . PMID  25275589. 
  37. ^ Weißenborn C, Ignatov T, Poehlmann A, Wege AK, Costa SD, Zenclussen AC и др. (апрель 2014 г.). «GPER функционирует как супрессор опухолей в клетках рака груди MCF-7 и SK-BR-3». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 140 (4): 663–671. doi :10.1007/s00432-014-1598-2. PMID  24515910.
  38. ^ Weißenborn C, Ignatov T, Ochel HJ, Costa SD, Zenclussen AC, Ignatova Z, et al. (Май 2014). «GPER функционирует как супрессор опухолей в клетках тройного негативного рака груди». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 140 (5): 713–723. doi :10.1007/s00432-014-1620-8. PMID  24553912.
  39. ^ Martin SG, Lebot MN, Sukkarn B, Ball G, Green AR, Rakha EA и др. (май 2018 г.). «Низкая экспрессия эстрогенового рецептора 1, связанного с G-белком (GPER), связана с неблагоприятным выживанием пациентов с раком груди». Oncotarget . 9 (40): 25946–25956. doi :10.18632/oncotarget.25408. PMC 5995224 . PMID  29899833. 
  40. ^ Шуштари АН, Чейни МФ, Коэн ДЖВ, Гарьянтес Т, Лин ДЖ, Ишизука ДЖ и др. (Июнь 2023 г.). «Эффект LNS8801 отдельно и в сочетании с пембролизумабом у пациентов с метастатической увеальной меланомой». Журнал клинической онкологии . 41 (16_suppl): 9543. doi :10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9543. ISSN  0732-183X.
  41. ^ Rodon J, Chaney MF, Cohen J, Garyantes TK, Ishizuka J, Lin JJ и др. (октябрь 2023 г.). «1101P Эффект LNS8801 в сочетании с пембролизумабом у пациентов с рефрактерной к лечению кожной меланомой». Annals of Oncology . 34 : S663. doi :10.1016/j.annonc.2023.09.2235. ISSN  0923-7534.
  42. ^ Родон Дж., Чейни М., Коэн Дж., Гарьянтес Т., Лин Дж., Лоруссо П. и др. (ноябрь 2022 г.). «759 Исследование фазы 1b LNS8801 в сочетании с пембролизумабом у пациентов с вторичной резистентностью к ингибиторам иммунных контрольных точек». Тезисы регулярных и молодых премий для исследователей . BMJ Publishing Group Ltd: A790. doi : 10.1136/jitc-2022-sitc2022.0759.
  43. ^ abc Scaling AL, Prossnitz ER, Hathaway HJ (июнь 2014 г.). «GPER опосредует эстроген-индуцированную сигнализацию и пролиферацию в эпителиальных клетках молочной железы человека, а также в нормальной и злокачественной молочной железе». Hormones & Cancer . 5 (3): 146–160. doi :10.1007/s12672-014-0174-1. PMC 4091989 . PMID  24718936. 
  44. ^ Lappano R, Pisano A, Maggiolini M (2014). "Функция GPER при раке молочной железы: обзор". обзор. Frontiers in Endocrinology . 5 : 66. doi : 10.3389/fendo.2014.00066 . PMC 4018520. PMID  24834064. 
  45. ^ Carreau S, Bouraima-Lelong H, Delalande C (ноябрь 2011 г.). «Эстрогены: новые игроки в сперматогенезе». Репродуктивная биология . 11 (3): 174–193. doi :10.1016/s1642-431x(12)60065-5. PMID  22139333.
  46. ^ Карро С., Буа С., Занатта Л., Сильва Ф.Р., Бурайма-Лелонг Х., Делаланд К. (октябрь 2011 г.). «Передача сигналов эстрогена в клетках яичка». Науки о жизни . 89 (15–16): 584–587. doi :10.1016/j.lfs.2011.06.004. ПМИД  21703280.
  47. ^ Carreau S, Bouraima-Lelong H, Delalande C (июнь 2012 г.). «Эстроген, женский гормон, участвующий в сперматогенезе». Advances in Medical Sciences . 57 (1): 31–36. doi :10.2478/v10039-012-0005-y. PMID  22440937.
  48. ^ ab Chimento A, Sirianni R, Casaburi I, Pezzi V (2014). "Роль рецепторов эстрогена и рецептора эстрогена, связанного с g-белком, в регуляции оси гипоталамус-гипофиз-яички и сперматогенеза". Frontiers in Endocrinology . 5 : 1. doi : 10.3389/fendo.2014.00001 . PMC 3893621. PMID  24474947 . 
  49. ^ Meyer MR, Amann K, Field AS, Hu C, Hathaway HJ, Kanagy NL и др. (февраль 2012 г.). «Удаление рецептора эстрогена, связанного с G-белком, увеличивает эндотелиальную вазоконстрикцию». Hypertension . 59 (2): 507–512. doi :10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.184606. PMC 3266468 . PMID  22203741. Разработка селективного агониста GPER G-1 14 способствовала исследованиям, которые демонстрируют, что активация GPER вызывает острую вазодилатацию и снижает артериальное давление у грызунов. Мы 18 и другие 17,19 показали, что острые вазодилататорные эффекты, опосредованные GPER, по крайней мере частично зависят от эндотелия и NO. 
  50. ^ Линдси SH, Чаппелл MC (декабрь 2011 г.). «Доказательства того, что связанный с G-белком мембранный рецептор GPR30 способствует сердечно-сосудистым действиям эстрогена». Gender Medicine . 8 (6): 343–354. doi :10.1016/j.genm.2011.10.004. PMC 3240864 . PMID  22153880. 
  51. ^ Han G, Li F, Yu X, White RE (май 2013 г.). «GPER: новая цель для негеномного действия эстрогена в сердечно-сосудистой системе». Pharmacological Research . 71 : 53–60. doi : 10.1016/j.phrs.2013.02.008. PMID  23466742.
  52. ^ Meyer MR, Fredette NC, Daniel C, Sharma G, Amann K, Arterburn JB и др. (ноябрь 2016 г.). «Обязательная роль GPER в старении и заболеваниях сердечно-сосудистой системы». Science Signaling . 9 (452): ra105. doi :10.1126/scisignal.aag0240. PMC 5124501. PMID  27803283 . 
  53. ^ Эстрада-Камарена Е, Лопес-Рубалькава С, Вега-Ривера Н, Рекамье-Карбальо С, Фернандес-Гуасти А (сентябрь 2010 г.). «Антидепрессивные эффекты эстрогенов: базовое приближение». Поведенческая фармакология . 21 (5–6): 451–464. doi : 10.1097/FBP.0b013e32833db7e9. PMID  20700047. S2CID  205595404.
  54. ^ Dennis MK, Burai R, Ramesh C, Petrie WK, Alcon SN, Nayak TK и др. (июнь 2009 г.). «Эффекты антагониста GPR30 in vivo». Nature Chemical Biology . 5 (6): 421–427. doi :10.1038/nchembio.168. PMC 2864230 . PMID  19430488. 
  55. ^ abc Xu H, Qin S, Carrasco GA, Dai Y, Filardo EJ, Prossnitz ER и др. (февраль 2009 г.). «Внеядерный рецептор эстрогена GPR30 регулирует функцию серотонина в гипоталамусе крыс». Neuroscience . 158 (4): 1599–1607. doi :10.1016/j.neuroscience.2008.11.028. PMC 2747636 . PMID  19095043. 
  56. ^ Kastenberger I, Lutsch C, Schwarzer C (июнь 2012 г.). «Активация рецептора, связанного с G-белком GPR30, вызывает у мышей анксиогенные эффекты, подобные эстрадиолу». Психофармакология . 221 (3): 527–535. doi :10.1007/s00213-011-2599-3. PMC 3350630. PMID  22143579 . 
  57. ^ ab Choleris E (11 апреля 2013 г.). Окситоцин, вазопрессин и родственные пептиды в регуляции поведения. Cambridge University Press. стр. 10–. ISBN 978-0-521-19035-0.
  58. ^ ab Blaustein JD (8 декабря 2006 г.). Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии: поведенческая нейрохимия, нейроэндокринология и молекулярная нейробиология. Springer Science & Business Media. стр. 165–. ISBN 978-0-387-30362-8.
  59. ^ Long N, Serey C, Sinchak K (сентябрь 2014 г.). «17β-эстрадиол быстро способствует лордозу через связанный с G-белком эстрогеновый рецептор 1 (GPER) посредством деактивации μ-опиоидных рецепторов медиального преоптического ядра у самок крыс, примированных эстрадиолом». Hormones and Behavior . 66 (4): 663–666. doi :10.1016/j.yhbeh.2014.09.008. PMC 4254307 . PMID  25245158. 
  60. ^ Long N, Long B, Mana A, Le D, Nguyen L, Chokr S и др. (март 2017 г.). «Тамоксифен и ICI 182,780 активируют гипоталамический G-белок-связанный эстрогеновый рецептор 1, быстро способствуя лордозу у самок крыс». Hormones and Behavior . 89 : 98–103. doi :10.1016/j.yhbeh.2016.12.013. PMC 5359066 . PMID  28063803. 
  61. ^ Mårtensson UE, Salehi SA, Windahl S, Gomez MF, Swärd K, Daszkiewicz-Nilsson J, et al. (Февраль 2009). «Удаление рецептора 30, связанного с G-белком, ухудшает толерантность к глюкозе, снижает рост костей, повышает кровяное давление и устраняет стимулированное эстрадиолом высвобождение инсулина у самок мышей». Эндокринология . 150 (2): 687–698. doi : 10.1210/en.2008-0623 . PMID  18845638.
  62. ^ Ford J, Hajibeigi A, Long M, Hahner L, Gore C, Hsieh JT и др. (февраль 2011 г.). «Дефицит GPR30 вызывает увеличение костной массы, минерализации и пролиферативной активности пластины роста у самцов мышей». Journal of Bone and Mineral Research . 26 (2): 298–307. doi :10.1002/jbmr.209. PMC 3179349. PMID  20734455. 
  63. ^ Sharma G, Hu C, Brigman JL, Zhu G, Hathaway HJ, Prossnitz ER (ноябрь 2013 г.). «Дефицит GPER у самцов мышей приводит к резистентности к инсулину, дислипидемии и провоспалительному состоянию». Эндокринология . 154 (11): 4136–4145. doi :10.1210/en.2013-1357. PMC 3800768. PMID 23970785  . 
  64. ^ Sharma G, Hu C, Staquicini DI, Brigman JL, Liu M, Mauvais-Jarvis F и др. (январь 2020 г.). «Доклиническая эффективность селективного агониста GPER G-1 в мышиных моделях ожирения и диабета». Science Translational Medicine . 12 (528): eaau5956. doi :10.1126/scitranslmed.aau5956. PMC 7083206 . PMID  31996464. 
  65. ^ Роке С., Мендес-Оливейра Дж., Дуарте-Чендо С., Бальтазар Дж. (октябрь 2019 г.). «Роль эстрогенового рецептора 1, связанного с G-белком, в неврологических расстройствах». Границы нейроэндокринологии . 55 : 100786. doi : 10.1016/j.yfrne.2019.100786. PMID  31513775. S2CID  202043731.
  66. ^ Sahin N, Altun H, Kurutaş EB, Fındıklı E (май 2018 г.). «Оценка уровней эстрогена и рецептора эстрогена 1, связанного с G-белком (GPER), у пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), не принимавших ранее лекарств». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 18 (2): 126–131. doi :10.17305/bjbms.2018.2942. PMC 5988531 . PMID  29659348. 
  • "Рецептор эстрогена (связанный с G-белком)". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • GPER+белок в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GPER&oldid=1236608431"