Функциональная магнитно-резонансная спектроскопия головного мозга | |
---|---|
Цель | использует магнитно-резонансную томографию для изучения метаболизма мозга |
Функциональная магнитно-резонансная спектроскопия мозга ( фМРС ) использует магнитно-резонансную томографию (МРТ) для изучения метаболизма мозга во время активации мозга . Данные, полученные с помощью фМРС, обычно показывают спектры резонансов, а не изображение мозга, как при МРТ. Площадь под пиками в спектре представляет собой относительные концентрации метаболитов.
fMRS основана на тех же принципах, что и магнитно-резонансная спектроскопия in vivo (MRS). Однако, в то время как обычная MRS регистрирует один спектр метаболитов из интересующей области, ключевым интересом fMRS является обнаружение множественных спектров и изучение динамики концентрации метаболитов во время работы мозга. Поэтому ее иногда называют динамической MRS , [1] [2] событийно-связанной MRS [3] или MRS с временным разрешением . [4] Новым вариантом fMRS является функциональная диффузионно-взвешенная спектроскопия (fDWS), которая измеряет диффузионные свойства метаболитов мозга при активации мозга. [5]
В отличие от in vivo MRS, которая активно используется в клинических условиях, fMRS используется в первую очередь как исследовательский инструмент, как в клиническом контексте, например, для изучения динамики метаболитов у пациентов с эпилепсией , мигренью и дислексией , так и для изучения здорового мозга. fMRS можно использовать для изучения динамики метаболизма и в других частях тела, например, в мышцах и сердце; однако исследования мозга стали гораздо более популярными.
Основными целями исследований фМРС являются содействие пониманию энергетического метаболизма в мозге, а также тестирование и совершенствование методов сбора и количественной оценки данных для обеспечения и повышения достоверности и надежности исследований фМРС.
Как и in vivo MRS, fMRS может исследовать различные ядра, такие как водород ( 1 H) и углерод ( 13 C). Ядро 1 H является наиболее чувствительным и чаще всего используется для измерения концентраций метаболитов и динамики концентрации, тогда как 13 C лучше всего подходит для характеристики потоков и путей метаболизма мозга. Естественное содержание 13 C в мозге составляет всего около 1 %; поэтому исследования 13 C fMRS обычно включают обогащение изотопом посредством инфузии или приема внутрь. [6]
В литературе 13 C fMRS обычно называют функциональным 13 C MRS или просто 13 C MRS . [7]
Обычно в МРС один спектр получается путем усреднения достаточного количества спектров за длительное время получения. [8] Усреднение необходимо из-за сложных спектральных структур и относительно низких концентраций многих метаболитов мозга, что приводит к низкому отношению сигнал/шум (SNR) в МРС живого мозга.
fMRS отличается от MRS тем, что получает не один, а несколько спектров в разные моменты времени, пока участник находится внутри сканера МРТ. Таким образом, временное разрешение очень важно, и время получения должно быть достаточно коротким, чтобы обеспечить динамическую скорость изменения концентрации метаболитов.
Чтобы сбалансировать потребность во временном разрешении и достаточном SNR, fMRS требует высокой напряженности магнитного поля (1,5 Т и выше). Высокая напряженность поля имеет преимущество в увеличении SNR, а также улучшенного спектрального разрешения, что позволяет обнаружить больше метаболитов и более подробную динамику метаболитов. [2]
fMRS постоянно совершенствуется, поскольку более сильные магниты становятся более доступными, а также разрабатываются лучшие методы сбора данных, обеспечивающие повышенное спектральное и временное разрешение. С помощью сканеров с магнитами 7 Тесла можно обнаружить около 18 различных метаболитов спектра 1 H, что является значительным улучшением по сравнению с менее мощными магнитами. [9] [10] Временное разрешение увеличилось с 7 минут в первых исследованиях fMRS [11] до 5 секунд в более поздних. [4]
В фМРС, в зависимости от направленности исследования, может использоваться как одновоксельная, так и многовоксельная спектроскопическая техника.
В одновоксельной фМРС выбор интересующего объема (VOI) часто осуществляется путем проведения функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) перед фМРС для локализации области мозга, активируемой задачей. Одновоксельная спектроскопия требует более короткого времени получения данных; поэтому она больше подходит для исследований фМРС, где требуется высокое временное разрешение и известен интересующий объем.
Мультивоксельная спектроскопия предоставляет информацию о группе вокселей, и данные могут быть представлены в виде 2D или 3D изображений, но для этого требуется больше времени получения данных, и поэтому временное разрешение уменьшается. Мультивоксельная спектроскопия обычно выполняется, когда конкретный интересующий объем неизвестен или важно изучить динамику метаболитов в более крупной области мозга. [12]
fMRS имеет несколько преимуществ по сравнению с другими методами функциональной нейровизуализации и обнаружения биохимии мозга. В отличие от двухтактной канюли , микродиализа и вольтамперометрии in vivo , fMRS является неинвазивным методом изучения динамики биохимии в активированном мозге. Он выполняется без воздействия на субъектов ионизирующего излучения, как это делается в исследованиях позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ). fMRS дает более прямое измерение клеточных событий, происходящих во время активации мозга, чем BOLD fMRI или ПЭТ, которые полагаются на гемодинамические реакции и показывают только глобальное поглощение нейронами энергии во время активации мозга, в то время как fMRS также дает информацию о базовых метаболических процессах, которые поддерживают работу мозга. [6]
Однако фМРС требует очень сложных методов сбора данных, количественной оценки и интерпретации результатов. Это одна из главных причин, по которой в прошлом ей уделялось меньше внимания, чем другим методам МРТ, но доступность более мощных магнитов и усовершенствования в методах сбора данных и количественной оценки делают фМРС более популярной. [13]
Основные ограничения фМРС связаны с чувствительностью сигнала и тем фактом, что многие метаболиты, представляющие потенциальный интерес, не могут быть обнаружены с помощью современных методов фМРС.
Из-за ограниченного пространственного и временного разрешения fMRS не может предоставить информацию о метаболитах в различных типах клеток, например, используется ли лактат нейронами или астроцитами во время активации мозга. Наименьший объем, который в настоящее время может быть охарактеризован с помощью fMRS, составляет 1 см3 , что слишком много для измерения метаболитов в различных типах клеток. Чтобы преодолеть это ограничение, используется математическое и кинетическое моделирование. [14] [15]
Многие области мозга не подходят для исследований фМРС, поскольку они слишком малы (например, небольшие ядра в стволе мозга ) или слишком близки к костной ткани, спинномозговой жидкости или экстракраниальным липидам , что может вызвать неоднородность вокселя и загрязнить спектры. [16] Чтобы избежать этих трудностей, в большинстве исследований фМРС интересующий объем выбирается из зрительной коры , поскольку она легко стимулируется, имеет высокий энергетический метаболизм и дает хорошие сигналы МРС. [17]
В отличие от in vivo MRS, которая активно используется в клинических условиях, [ требуется ссылка ] fMRS используется в первую очередь как исследовательский инструмент, как в клиническом контексте, например, для изучения динамики метаболитов у пациентов с эпилепсией [18] , мигренью [19] [20] [17] и дислексией [16] [21] , так и для изучения здорового мозга.
Метод фМРС можно использовать для изучения динамики метаболизма и в других частях тела, например, в мышцах [22] и сердце [23] ; однако исследования мозга стали гораздо более популярными.
Главные цели исследований фМРС — внести вклад в понимание энергетического метаболизма в мозге, а также проверить и улучшить методы сбора и количественной оценки данных для обеспечения и повышения достоверности и надежности исследований фМРС. [24]
fMRS была разработана как расширение MRS в начале 1990-х годов. [11] Ее потенциал как исследовательской технологии стал очевиден, когда она была применена к важной исследовательской проблеме, где исследования ПЭТ были неубедительными, а именно несоответствие между потреблением кислорода и глюкозы во время длительной визуальной стимуляции. [25] Исследования 1 H fMRS подчеркнули важную роль лактата в этом процессе и внесли значительный вклад в исследования энергетического метаболизма мозга во время активации мозга. Они подтвердили гипотезу о том, что лактат увеличивается во время длительной визуальной стимуляции [26] [27] [28] и позволили обобщить выводы, основанные на визуальной стимуляции, на другие типы стимуляции, например, слуховую стимуляцию, [29] двигательные задачи [30] и когнитивные задачи. [16] [31]
Измерения 1 H fMRS сыграли важную роль в достижении текущего консенсуса среди большинства исследователей о том, что уровень лактата увеличивается в течение первых минут интенсивной активации мозга. Однако нет последовательных результатов о величине увеличения, и вопросы о точной роли лактата в энергетическом метаболизме мозга все еще остаются без ответа и являются предметом продолжающихся исследований. [32] [33]
13 C MRS — это особый тип fMRS, особенно подходящий для измерения важных нейрофизиологических потоков in vivo и в режиме реального времени для оценки метаболической активности как в здоровом, так и в больном мозге (например, в опухолевой ткани человека [34] ). Эти потоки включают цикл трикарбоновых кислот , цикл глутамат-глутамин , потребление глюкозы и кислорода. [6] 13 C MRS может предоставить подробную количественную информацию о динамике глюкозы, которую нельзя получить с помощью 1 H fMRS из-за низкой концентрации глюкозы в мозге и распространения ее резонансов в нескольких мультиплетах в спектре 1 H MRS. [35]
13 C MRS сыграли решающую роль в признании того, что бодрствующий нестимулированный (отдыхающий) человеческий мозг очень активен, используя 70%–80% своей энергии для окисления глюкозы для поддержки сигнализации в корковых сетях, что, как предполагается, необходимо для сознания . [36] Это открытие имеет важное значение для интерпретации данных BOLD фМРТ, где эта высокая базовая активность, как правило, игнорируется, а реакция на задачу отображается как независимая от базовой активности. Исследования 13 C MRS показывают, что этот подход может неправильно оценить и даже полностью пропустить мозговую активность, вызванную задачей. [37]
Результаты 13 C MRS вместе с другими результатами исследований ПЭТ и фМРТ были объединены в модель, объясняющую функцию активности в состоянии покоя, называемую сетью режима по умолчанию . [38]
Другим важным преимуществом 13 C MRS является то, что он предоставляет уникальные средства для определения временного хода метаболитных пулов и измерения скорости оборота циклов TCA и глутамат-глутамин. Таким образом, было доказано, что он важен в исследованиях старения , показывая, что митохондриальный метаболизм снижается с возрастом, что может объяснить снижение когнитивных и сенсорных процессов. [39]
Обычно в 1 H fMRS сигнал воды подавляется для обнаружения метаболитов с гораздо более низкой концентрацией, чем вода. Однако неподавленный сигнал воды может быть использован для оценки функциональных изменений времени релаксации T2* во время активации коры.
Этот подход был предложен в качестве альтернативы методу BOLD fMRI и использовался для обнаружения визуальной реакции на световую стимуляцию , двигательной активации при постукивании пальцами и активаций в языковых областях во время обработки речи. [40] Недавно функциональная одновоксельная протонная спектроскопия в реальном времени (fSVPS) была предложена в качестве метода для исследований нейрофидбэка в реальном времени в магнитных полях 7 Тесла (7 Тл) и выше. Этот подход может иметь потенциальные преимущества перед BOLD fMRI и является предметом текущих исследований. [41]
fMRS использовался в исследованиях мигрени и боли. Он подтвердил важную гипотезу о дисфункции митохондрий у пациентов с мигренью с аурой (MwA). Здесь способность fMRS измерять химические процессы в мозге с течением времени оказалась решающей для подтверждения того, что повторяющаяся фотостимуляция вызывает более высокий уровень лактата и более высокий уровень снижения N-ацетиласпартата (NAA) в зрительной коре у пациентов с MwA по сравнению с пациентами с мигренью без ауры (MwoA) и здоровыми людьми. [17] [19] [20]
В исследовании боли фМРТ дополняет методы фМРТ и ПЭТ. Хотя фМРТ и ПЭТ постоянно используются для локализации областей обработки боли в мозге, они не могут предоставить прямую информацию об изменениях метаболитов во время обработки боли, которая могла бы помочь понять физиологические процессы, лежащие в основе восприятия боли, и потенциально привести к новым методам лечения боли . фМРТ преодолевает это ограничение и использовалась для изучения вызванных болью (холод-давление, тепло, зубная боль) изменений уровня нейротрансмиттеров в передней поясной коре , [42] [43] передней островковой коре [4] и левой островковой коре. [44] Эти исследования фМРТ ценны, поскольку они показывают, что некоторые или все соединения Glx ( глутамат , ГАМК и глутамин ) увеличиваются во время болевых стимулов в изучаемых областях мозга.
Когнитивные исследования часто опираются на обнаружение нейронной активности во время познания. Использование fMRS для этой цели в настоящее время в основном находится на экспериментальном уровне, но быстро расширяется. Когнитивные задачи, в которых использовалась fMRS, и основные результаты исследования суммированы ниже.
Когнитивная задача | Область мозга | Основные выводы |
---|---|---|
Задание по молчаливому созданию слов | Левая нижняя лобная извилина | Повышенный уровень лактата во время выполнения задания у молодых участников в состоянии бодрствования [31], но не у молодых участников с длительным бодрствованием и пожилых участников, что подразумевает, что старение и длительное бодрствование могут привести к дисфункции энергетического метаболизма мозга и вызвать нарушение функции лобной коры [45] . |
Задача на изучение двигательной последовательности | Контралатеральная первичная сенсомоторная кора | Снижение уровня ГАМК во время выполнения задания позволяет предположить, что модуляция ГАМК происходит при кодировании задания. [46] |
Длительное задание на соответствие образцу рабочей памяти | Левая дорсолатеральная префронтальная кора | Повышенный уровень ГАМК во время первого запуска рабочей памяти и постоянно снижающийся во время последующих трех запусков. Уменьшение ГАМК с течением времени коррелировало с уменьшением времени реакции и более высокой точностью выполнения задачи. [47] |
Представление абстрактных и реальных объектов мира | Боковая затылочная кора | Более высокий рост уровня глутамата при предъявлении абстрактных объектов по сравнению с реальными объектами. В этом исследовании фМРС использовалась одновременно с ЭЭГ , и наблюдалась положительная корреляция между активностью гамма-диапазона и изменениями уровня глутамата. [48] |
задача Струпа | Передняя поясная кора (ППК) | Демонстрация динамики фосфокреатина с временным разрешением 12 с. Задача Струпа для этого исследования была выбрана, поскольку ранее было показано, что левая ACC значительно активируется во время выполнения задачи Струпа. Главным следствием этого исследования было то, что надежные измерения fMRS возможны в ACC во время когнитивных задач. [8] |