вирус Син Номбре | |
---|---|
Микрофотография вируса Sin Nombre, полученная с помощью трансмиссионного электронного микроскопа . | |
Классификация вирусов | |
(без рейтинга): | Вирус |
Область : | Рибовирус |
Королевство: | Орторнавирусы |
Тип: | Негарнавирикота |
Сорт: | Эллиовирицеты |
Заказ: | Буньявирусные |
Семья: | Хантавирусы |
Род: | Ортохантавирус |
Разновидность: | Ортохантавирус синномбрейнс |
Вирус: | вирус Син Номбре |
Синонимы [1] [2] | |
|
Вирус Sin Nombre ( SNV ) является наиболее распространенной причиной хантавирусного легочного синдрома (HPS) в Северной Америке. Вирус Sin Nombre передается в основном восточной оленьей мышью ( Peromyscus maniculatus ). В своем естественном резервуаре SNV вызывает бессимптомную, стойкую инфекцию и распространяется через выделения, драки и уход за собой. Люди могут заразиться, вдыхая аэрозоли, содержащие слюну, мочу или фекалии грызунов, а также через укусы и царапины. У людей инфекция приводит к HPS, заболеванию, характеризующемуся ранней фазой легких и умеренных симптомов, таких как лихорадка, головная боль и усталость, за которыми следует внезапная дыхательная недостаточность. Уровень летальности от инфекции высок и составляет 30–50%.
Геном SNV имеет длину около 12,3 килобаз (кб) и сегментирован на три одноцепочечные цепи РНК (-ssRNA) отрицательного полярного знака. Короткая цепь кодирует вирусный нуклеопротеин , средняя цепь кодирует вирусный шиповидный белок , который прикрепляется к клеточным рецепторам для проникновения в клетки, а длинная цепь кодирует вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp), которая реплицирует и транскрибирует геном. Сегменты генома заключены в нуклеопротеины, образуя комплексы рибонуклеопротеинов (RNP), которые окружены вирусной оболочкой , содержащей шипы, исходящие от ее поверхности.
Сначала SNV реплицируется, прикрепляясь к поверхности клеток своими шипами оболочки. Затем вирусные частицы, называемые вирионами, попадают в клетку с помощью эндосом , где падение pH заставляет вирусную оболочку сливаться с эндосомой, что высвобождает вирусную РНК в клетку-хозяина. Затем RdRp транскрибирует геном для трансляции рибосомами клетки-хозяина и производит копии генома для вирусов-потомков. Новые вирионы собираются вблизи клеточной мембраны, где вирионы отпочковываются от клеточной мембраны и используют ее для получения своей вирусной оболочки и выхода из клетки.
SNV был впервые обнаружен в 1993 году, когда он вызвал вспышку заболевания в регионе Four Corners в США. Эта вспышка имела историческое значение, поскольку она ознаменовала первое обнаружение патогенных хантавирусов в Америке, а также открытие HPS. С момента своего открытия SNV вызвал сотни случаев HPS в США и Канаде, где он является причиной большинства случаев HPS. Большинство случаев HPS, вызванных SNV, происходят в западных частях США и Канады.
Геном вируса Sin Nombre составляет около 12,3 тысяч нуклеотидов в длину и сегментирован на три одноцепочечные нити РНК (-ssRNA) с отрицательным смыслом. Сегменты образуют круги посредством нековалентного связывания концов генома. [3] Маленький сегмент, длиной около 2,06 килооснований (кб), кодирует вирусный нуклеопротеин и неструктурный белок, который ингибирует выработку интерферона . Средний сегмент, длиной около 3,7 кб, кодирует предшественника гликопротеина, который расщепляется на два шиповидных белка Gn и Gc во время сборки вириона. Большой сегмент, длиной около 6,56 кб, кодирует вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp), которая отвечает за транскрипцию и репликацию генома. [4] [5] Концы каждого сегмента содержат нетранслируемые терминальные области (UTR), которые участвуют в репликации и транскрипции генома. [5] [6]
Вирионы в основном сферические или плеоморфные по форме, со средним диаметром 112 нанометров (нм). Они содержат липидную оболочку, покрытую шиповидными белками, состоящими из двух вирусных гликопротеинов, Gn и Gc. Шиповидные белки выступают примерно на 10 нм от поверхности и являются тетрамерными, состоящими из четырех копий каждого из Gn и Gc со спиральной симметрией, в которой Gn образует стебель шипа, а Gc — головку. Шипы расположены на поверхности в виде решетки. Внутри оболочки находятся три сегмента генома, которые заключены в нуклеопротеины, образуя комплекс рибонуклеопротеина (РНП). К каждому комплексу РНП прикреплена копия RdRp. [3] [4] Для некоторых штаммов SNV вирионы могут иметь примерно трубчатую форму со средним диаметром 85 нм и средней длиной 180 нм. [4]
SNV в первую очередь заражает эндотелиальные клетки и макрофаги . [5] Он проникает в клетки, используя β3- интегрины в качестве рецепторов. Вирионы попадают в клетку через эндосому. После снижения pH вирусная оболочка сливается с эндосомой, которая высвобождает вирусную РНК в цитоплазму клетки-хозяина. Сначала RdRp транскрибирует малый сегмент, затем средний сегмент и, наконец, большой сегмент. После транскрипции генома RdRp отрывает колпачки от матричной РНК хозяина (мРНК), чтобы создать вирусную мРНК, которая подготовлена к трансляции рибосомами хозяина для производства вирусных белков. [4] [7]
Для репликации генома RdRp производит комплементарную цепь с положительным смыслом. Копии генома производятся из этой комплементарной цепи. Затем цепи РНК потомства инкапсулируются нуклеопротеинами. [5] Во время репликации гликопротеин расщепляется в эндоплазматическом ретикулуме сигнальной пептидазой хозяина во время трансляции. Это производит Gn на N-конце и Gc на C-конце белка. [4] Шиповидные белки экспрессируются на поверхности клеточной мембраны. Вирусные РНП переносятся на клеточную мембрану, где они отпочковываются от поверхности, тем самым получая свою оболочку, когда новые вирионы потомства покидают клетку. [7] [8]
Наиболее распространенный способ эволюции хантавирусов — мутации отдельных нуклеотидов, которые вставляются, удаляются или заменяются. Поскольку вирус Sin Nombre имеет сегментированный геном, возможна рекомбинация и перегруппировка сегментов, при которых сегменты из разных линий смешиваются в одной клетке-хозяине и производят гибридное потомство. Это наблюдалось для SNV в США, в основном при обмене сегментами S и M. [5] Также возможно диплоидное потомство, в котором вирионы могут обладать двумя одинаковыми сегментами от двух родительских вирусов. [9]
Вирус Sin Nombre в основном переносится восточной оленьей мышью ( Peromyscus maniculatus ). Многие другие грызуны, такие как пустынные лесные крысы ( Neotoma lepida ), считаются тупиковыми хозяевами для SNV. Распространение SNV близко соответствует распространению его хозяина. Восточная оленьая мышь встречается по всей южной Канаде, континентальной части Соединенных Штатов, за исключением Аляски и большей части Атлантической прибрежной равнины , а также в Мексике по всей центральной части страны и на полуострове Нижняя Калифорния . P. maniculatus в основном обитает в сельской местности, что отражает места, где обычно встречаются случаи HPS. [4]
У своих хозяев-грызунов SNV вызывает постоянную бессимптомную инфекцию. Основными местами репликации у оленьих мышей являются сердце, легкие и бурая жировая ткань . Передача от грызуна к грызуну происходит через контакт с жидкостями организма, а также через драки и уход за собой. Передача человеку происходит в основном через вдыхание аэрозолей, содержащих слюну, мочу или фекалии мышей. [4] [6] Передача также может происходить через употребление зараженной пищи, укусы и царапины. Антитела к вирусу Sin Nombre были обнаружены у кошек и собак, но роль этих животных как хозяев неизвестна. [5]
Инфекция вируса Sin Nombre обычно вызывает хантавирусный легочный синдром (HPS), также называемый хантавирусным кардиопульмональным синдромом (HCPS). Симптомы проявляются в течение 1–8 недель после воздействия вируса и проходят в три фазы: продромальную, кардиопульмональную и выздоровление. Продромальные, или ранние, симптомы длятся несколько дней и включают лихорадку, мышечные боли, головную боль, кашель, тошноту, рвоту, озноб и головокружение. Кардиопульмональная фаза длится несколько дней и характеризуется накоплением жидкости в легких, низким уровнем кислорода в крови, повышенным или нерегулярным сердечным ритмом, низким кровяным давлением, кардиогенным шоком и дыхательной недостаточностью. [4] [5] Летальность от инфекции SNV составляет 30–50%. [5]
SNV является наиболее распространенной причиной HPS в Северной Америке [5], и с момента его открытия было выявлено более 700 случаев в США [4] и более 100 случаев в Канаде. [10] В США и Канаде большинство случаев происходит на западе. [10] Инфекция SNV диагностируется на основе наблюдения за симптомами и тестирования на нуклеиновую кислоту хантавируса, белки или антитела, специфичные для хантавируса. Лечение носит поддерживающий характер и включает в себя подачу кислорода во время кардиопульмональной фазы. Вакцин против инфекции вируса Sin Nombre не существует, поэтому основным способом профилактики заражения является избегание или минимизация контакта с грызунами. [4] [5] [10] Повторных заражений хантавирусами не наблюдалось, поэтому выздоровление от инфекции, вероятно, обеспечивает пожизненный иммунитет. [11] [12]
Вирус Sin Nombre классифицируется как вид Orthohantavirus sinnombreense , который назван в честь каньона Sin Nombre в Калифорнии. Orthohantavirus sinnombreense классифицируется как род Orthohantavirus , который классифицируется как семейство Hantaviridae , семейство, к которому принадлежат все хантавирусы. Другие вирусы-члены этого вида включают вирус Blue River, вирус Convinct Creek 107 и вирус New York. Изолят NM R11 вируса Sin Nombre является образцовым вирусом этого вида. [13] [14] Эта таксономия показана ниже следующим образом: [2] [3] [13] [14]
В 1993 году в регионе Четырех углов в США произошла вспышка острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), приведшего к летальному исходу . Было установлено, что эта вспышка была вызвана хантавирусом, который теперь называется вирусом Sin Nombre, и это был первый подтвержденный случай хантавирусов в Америке, а также открытие нового типа заболевания, вызываемого хантавирусами. Новое заболевание было названо «хантавирусный легочный синдром (ХЛС)». [4] [18] В 2012 году небольшая вспышка произошла в Национальном парке Йосемити в Калифорнии и унесла жизни трех туристов из десяти инфицированных. [4] [19] [20]