Фоспропофол

Фоспропофол
Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	FDA США : Фоспропофол;
; Категория беременности	Б;
; Ответственность за зависимость	неизвестный
Пути ; введения	Внутривенно
код АТС	№01 ;
Правовой статус
Правовой статус	США : Приложение IV;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	98%
Метаболизм	Глюкуронирование в печени
Период полувыведения	0,81 часа
Выделение	Почечный
Идентификаторы
	Название ИЮПАК динатрий [2,6-ди(пропан-2-ил)фенокси]метилфосфат ;
Номер CAS	258516-89-1 258516-87-9 (динатриевая соль) И ; ;
CID PubChem	3038498;
DrugBank	DB06716 Н;
ChemSpider	2302062 Н;
УНИИ	LZ257RZP7K;
КЕГГ	Д04257 И;
ChEMBL	ChEMBL1201766 Н;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID50870295;
Химические и физические данные
Формула	С13Н21О5П
Молярная масса	288,280 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CC(C)c1cccc(c1OCOP(=O)(O)O)C(C)C;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C13H21O5P/c1-9(2)11-6-5-7-12(10(3)4)13(11)17-8-18-19(14,15)16/h5-7, 9-10H,8H2,1-4H3,(H2,14,15,16) Н; Ключ:QVNNONOFASOXQV-UHFFFAOYSA-N Н;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Фоспропофол ( INN ^[3] ), часто используемый в виде динатриевой соли (торговое название Lusedra ^[4] ), является внутривенным седативным - снотворным средством. В настоящее время он одобрен для использования при седации взрослых пациентов, проходящих диагностические или терапевтические процедуры, такие как эндоскопия .

Клинические применения

Было разработано несколько водорастворимых производных и пролекарств широко используемого внутривенного анестетика пропофола , из которых фоспропофол оказался наиболее подходящим для клинической разработки на данный момент. ^[5]^[6] Предполагаемые преимущества этого водорастворимого химического соединения включают меньшую боль в месте внутривенного введения, меньшую вероятность гиперлипидемии при длительном применении и меньшую вероятность бактериемии . ^{[ необходима цитата ]} Часто фоспропофол вводят вместе с опиоидом, таким как фентанил. ^{[ необходима цитата ]}

Клиническая фармакология

Механизм действия

Фоспропофол является пролекарством пропофола; как органофосфат он метаболизируется щелочными фосфатазами до фосфата и формальдегида и активного метаболита — пропофола.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Первоначальные результаты испытаний фармакокинетики фоспропофола были отозваны исследователями. По состоянию на 2011 год новые результаты не были доступны. ^[7]

Распределение

После введения фосфопофола в дозе 12,5 мг/кг (максимальная рекомендуемая доза) потеря сознания занимает около четырех минут, по сравнению с одним временем циркуляции крови между рукой и мозгом при применении пропофола в дозе 2,5 мг/кг (максимальная рекомендуемая доза). ^[8]

Метаболизм

Фоспропофол метаболизируется в печени щелочными фосфатазами в пропофол, формальдегид и фосфат . Печеночный метаболизм этого пролекарства в активный метаболит означает, что пиковые уровни пропофола в плазме после введения болюса фосфопофола ниже, чем для эквипотенциальной дозы пропофола, а также что его клинический эффект более устойчив. ^[9]^[10] Эти особенности могут быть желательны для эндоскопических процедур, таких как эзофагогастродуоденоскопия , колоноскопия , бронхоскопия , а также для некоторых хирургических процедур, проводимых под местной или региональной анестезией.

Пропофол далее метаболизируется в глюкуронид пропофола (34,8%) и глюкуронид хинола . ^[11] Формальдегид является известным канцерогеном , но информация на этикетке гласит, что уровни формальдегида в сыворотке аналогичны фоновым уровням. Долгосрочных исследований рисков рака не проводилось . Исходный препарат имеет конечный период полувыведения 0,88+/-0,08 часов, что не является почечным. ^[12]

Контролируемое вещество

Фоспропофол классифицируется как контролируемое вещество Списка IV в Законе США о контролируемых веществах . ^[13]

Смотрите также

Ципрофол

Ссылки

^ ab "LUSEDRA (fospropofol disodium) Injection" (PDF) . Вудклифф-Лейк, Нью-Джерси: Eisai Inc. Октябрь 2009 г. Архивировано из оригинального (PDF) 22 ноября 2010 г. Получено 2 августа 2010 г.
^ "Фоспропофол динатрий". PubChem Compound . Бетесда, Мэриленд: Национальная медицинская библиотека США . Получено 9 февраля 2017 г.
^ "Recommended INNs 2006, pt 56" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Получено 20 апреля 2016 г. .
^ "FDA одобряет фоспропофол и следует рекомендациям ASA по маркировке". Американское общество анестезиологов. 2008-12-15. Архивировано из оригинала 2011-05-26 . Получено 2011-03-30 .
^ Кук А., Андерсон А., Бьюкенен К., Байфорд А., Джеммелл Д., Гамильтон Н. и др. (апрель 2001 г.). «Водорастворимые аналоги пропофола с внутривенной анестезирующей активностью». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 11 (7): 927– 930. doi :10.1016/S0960-894X(01)00088-9. PMID 11294393.
^ Беннетт DJ, Андерсон A, Бьюкенен K, Байфорд A, Кук A, Джеммелл DK и др. (июнь 2003 г.). «Новые водорастворимые производные 2,6-диметоксифенилового эфира с внутривенной анестезирующей активностью». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (12): 1971– 1975. doi :10.1016/S0960-894X(03)00346-9. PMID 12781176.
^ Махаджан Б., Каушал С., Махаджан Р. (январь 2012 г.). «Фоспропофол: фармакокинетика?». Журнал анестезиологии и клинической фармакологии . 28 (1): 134– 135. doi : 10.4103/0970-9185.92472 . PMC 3275955. PMID 22345970 .
^ Gan TJ (2006). «Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики лекарственных средств, используемых для умеренной седации». Клиническая фармакокинетика . 45 (9): 855– 869. doi :10.2165/00003088-200645090-00001. PMID 16928150. S2CID 19952165.
^ Фехнер Дж., Швильден Х., Шюттлер Дж. (2008). «Фармакокинетика и фармакодинамика GPI 15715 или фоспропофола (инъекции Аквавана) — водорастворимого пролекарства пропофола». Современные анестетики . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 182. С. 253–66 . doi :10.1007/978-3-540-74806-9_12. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID 18175095.
^ Shah A, Mistry B, Gibiansky E, Gibiansky L (январь 2009 г.). «Анализ фоспропофола: проблемы и влияние на фармакокинетическую и фармакодинамическую оценку». European Journal of Anaesthesiology . 26 (1): 81, обсуждение 81-81, обсуждение 82. doi : 10.1097/EJA.0b013e32831bc285. PMID 19122558. S2CID 10033756.
^ "Монография пропофола для профессионалов". Drugs.com . 2024-06-10 . Получено 2025-01-28 .
^ "ЛУСЕДРА (фосфопофол динатрий) Инъекция, для внутривенного применения" (PDF) . Получено 2025-01-27 .
^ «Перечень контролируемых веществ; Размещение фоспропофола в Перечне IV ^{[ постоянная неработающая ссылка ‍ ]} », 74 Федеральный реестр 192 (6 октября 2009 г.), стр. 51234–51236.

[Eisai2009-1] "LUSEDRA (fospropofol disodium) Injection" (PDF) . Вудклифф-Лейк, Нью-Джерси: Eisai Inc. Октябрь 2009 г. Архивировано из оригинального (PDF) 22 ноября 2010 г. Получено 2 августа 2010 г.

[PubChem-2] "Фоспропофол динатрий". PubChem Compound . Бетесда, Мэриленд: Национальная медицинская библиотека США . Получено 9 февраля 2017 г.

[3] "Recommended INNs 2006, pt 56" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Получено 20 апреля 2016 г. .

[4] "FDA одобряет фоспропофол и следует рекомендациям ASA по маркировке". Американское общество анестезиологов. 2008-12-15. Архивировано из оригинала 2011-05-26 . Получено 2011-03-30 .

[5] Кук А., Андерсон А., Бьюкенен К., Байфорд А., Джеммелл Д., Гамильтон Н. и др. (апрель 2001 г.). «Водорастворимые аналоги пропофола с внутривенной анестезирующей активностью». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 11 (7): 927– 930. doi :10.1016/S0960-894X(01)00088-9. PMID 11294393.

[6] Беннетт DJ, Андерсон A, Бьюкенен K, Байфорд A, Кук A, Джеммелл DK и др. (июнь 2003 г.). «Новые водорастворимые производные 2,6-диметоксифенилового эфира с внутривенной анестезирующей активностью». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (12): 1971– 1975. doi :10.1016/S0960-894X(03)00346-9. PMID 12781176.

[7] Махаджан Б., Каушал С., Махаджан Р. (январь 2012 г.). «Фоспропофол: фармакокинетика?». Журнал анестезиологии и клинической фармакологии . 28 (1): 134– 135. doi : 10.4103/0970-9185.92472 . PMC 3275955. PMID 22345970 .

[pmid16928150-8] Gan TJ (2006). «Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики лекарственных средств, используемых для умеренной седации». Клиническая фармакокинетика . 45 (9): 855– 869. doi :10.2165/00003088-200645090-00001. PMID 16928150. S2CID 19952165.

[9] Фехнер Дж., Швильден Х., Шюттлер Дж. (2008). «Фармакокинетика и фармакодинамика GPI 15715 или фоспропофола (инъекции Аквавана) — водорастворимого пролекарства пропофола». Современные анестетики . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 182. С. 253–66 . doi :10.1007/978-3-540-74806-9_12. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID 18175095.

[10] Shah A, Mistry B, Gibiansky E, Gibiansky L (январь 2009 г.). «Анализ фоспропофола: проблемы и влияние на фармакокинетическую и фармакодинамическую оценку». European Journal of Anaesthesiology . 26 (1): 81, обсуждение 81-81, обсуждение 82. doi : 10.1097/EJA.0b013e32831bc285. PMID 19122558. S2CID 10033756.

[11] "Монография пропофола для профессионалов". Drugs.com . 2024-06-10 . Получено 2025-01-28 .

[12] "ЛУСЕДРА (фосфопофол динатрий) Инъекция, для внутривенного применения" (PDF) . Получено 2025-01-27 .

[13] «Перечень контролируемых веществ; Размещение фоспропофола в Перечне IV ^{[ постоянная неработающая ссылка ‍ ]} », 74 Федеральный реестр 192 (6 октября 2009 г.), стр. 51234–51236.