Фосмидомицин
Химическое соединение
Фосмидомицин
Структурная формула фосмидомицина
Шаростержневая модель молекулы фосмидомицина
Клинические данные
код АТС
  • никто
Идентификаторы
  • 3-[Формил(гидрокси)амино]пропилфосфоновая кислота
Номер CAS
  • 66508-53-0 ☒Н
CID PubChem
  • 572
DrugBank
  • DB02948 проверятьИ
ChemSpider
  • 555 проверятьИ
УНИИ
  • 5829E3D9I9
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:443725 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL203125 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID70216712
Химические и физические данные
ФормулаС 4 Н 10 Н О 5 П
Молярная масса183.100  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • О=П(О)(О)CCCN(О)С=О
  • ИнХI=1S/C4H10NO5P/c6-4-5(7)2-1-3-11(8,9)10/h4,7H,1-3H2,(H2,8,9,10) проверятьИ
  • Ключ:GJXWDTUCERCKIX-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Фосмидомицин — антибиотик , который изначально был выделен из культуральных бульонов бактерий рода Streptomyces . [1] Он специфически ингибирует DXP-редуктоизомеразу , ключевой фермент в немевалонатном пути биосинтеза изопреноидов . Он является структурным аналогом 2-C-метил-D-эритрозо-4-фосфата . Он ингибирует фермент E. coli со значением KI 38 нМ (4), MTB при 80 нМ и фермент Francisella при 99 нМ. [2] Было обнаружено, что несколько мутаций в E. coli DXP-редуктоизомеразе вызывают устойчивость к фосмидомицину. [3] [4]

Применение при малярии

Открытие немевалонатного пути у малярийных паразитов указало на использование фосмидомицина и других подобных ингибиторов в качестве противомалярийных препаратов. [5] Действительно, фосмидомицин был испытан в комбинированном лечении с клиндамицином для лечения малярии с благоприятными результатами. [6] [7] [8] Было показано, что увеличение числа копий целевого фермента ( DXP-редуктоизомеразы ) коррелирует с устойчивостью к фосмидомицину in vitro у летального малярийного паразита, Plasmodium falciparum . [9]

Ссылки

  1. ^ Игучи Э., Окухара М., Косака М., Аоки Х., Иманака Х. (январь 1980 г.). «Исследования новых антибиотиков на основе фосфоновой кислоты. II. Таксономические исследования организмов, продуцирующих фосфоновую кислоту и родственные соединения». Журнал антибиотиков . 33 (1): 19–23. doi : 10.7164/antibiotics.33.18 . PMID  7372546.
  2. ^ Jawaid S, Seidle H, Zhou W, Abdirahman H, Abadeer M, Hix JH, van Hoek ML, Couch RD (декабрь 2009 г.). "Кинетическая характеристика и фосфорегулирование 1-дезокси-D-ксилулозо-5-фосфатредуктоизомеразы (MEP-синтазы) Francisella tularensis". PLOS ONE . ​​4 (12): e8288. Bibcode :2009PLoSO...4.8288J. doi : 10.1371/journal.pone.0008288 . PMC 2788227 . PMID  20011597. 
  3. ^ Armstrong CM, Meyers DJ, Imlay LS, Freel Meyers C, Odom AR (сентябрь 2015 г.). «Устойчивость к антимикробному агенту фосмидомицину и пролекарству FR900098 через мутации в гене дезоксиксилулозофосфатредуктоизомеразы (dxr)». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 59 (9): 5511–9. doi :10.1128/AAC.00602-15. PMC 4538460 . PMID  26124156. 
  4. ^ Pines G, Oh EJ, Bassalo MC, Choudhury A, Garst AD, Fankhauser RG, Eckert CA, Gill RT (ноябрь 2018 г.). «Мутации геномной дезоксиксилулозофосфатредуктоизомеразы (DXR), придающие устойчивость к противомалярийному препарату фосмидомицину у E. coli». ACS Synthetic Biology . 7 (12): 2824–2832. doi :10.1021/acssynbio.8b00219. PMC 6928208 . PMID  30462485. 
  5. ^ Jomaa H, Wiesner J, Sanderbrand S, Altincicek B, Weidemeyer C, Hintz M, Türbachova I, Eberl M, Zeidler J, Lichtenthaler HK, Soldati D, Beck E (сентябрь 1999 г.). «Ингибиторы немевалонатного пути биосинтеза изопреноидов в качестве противомалярийных препаратов». Science . 285 (5433): 1573–6. doi :10.1126/science.285.5433.1573. PMID  10477522.
  6. ^ Боррманн С., Адегника А.А., Матсиеги П.Б., Иссифу С., Шиндлер А., Мавили-Мбумба Д.П., Баранек Т., Виснер Дж., Джомаа Х., Кремснер П.Г. (март 2004 г.). «Фосмидомицин-клиндамицин при инфекциях Plasmodium falciparum у африканских детей». Журнал инфекционных болезней . 189 (5): 901–8. дои : 10.1086/381785 . ПМИД  14976608.
  7. ^ Borrmann S, Lundgren I, Oyakhirome S, Impouma B, Matsiegui PB, Adegnika AA, Issifou S, Kun JF, Hutchinson D, Wiesner J, Jomaa H, Kremsner PG (август 2006 г.). «Фосмидомицин плюс клиндамицин для лечения детей в возрасте от 1 до 14 лет с малярией, вызванной Plasmodium falciparum». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 50 (8): 2713–8. doi :10.1128/AAC.00392-06. PMC 1538678. PMID  16870763 . 
  8. ^ Ruangweerayut R, Looareesuwan S, Hutchinson D, Chauemung A, Banmairuroi V, Na-Bangchang K (октябрь 2008 г.). «Оценка фармакокинетики и динамики двух комбинированных схем фосмидомицина-клиндамицина у пациентов с острой неосложненной малярией falciparum». Malaria Journal . 7 (1): 225. doi : 10.1186/1475-2875-7-225 . PMC 2600645 . PMID  18973702. 
  9. ^ Dharia NV, Sidhu AB, Cassera MB, Westenberger SJ, Bopp SE, Eastman RT, Plouffe D, Batalov S, Park DJ, Volkman SK, Wirth DF, Zhou Y, Fidock DA , Winzeler EA (февраль 2009 г.). «Использование высокоплотных мозаичных микрочипов для глобальной идентификации мутаций и выяснения механизмов лекарственной устойчивости у Plasmodium falciparum». Genome Biology . 10 (2): R21. doi : 10.1186/gb-2009-10-2-r21 . PMC 2688282 . PMID  19216790. 


Значок заглушки

Эта системная статья о антибиотиках — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fosmidomycin&oldid=1245959714"