Флумексадол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 12 Ж 3 Н О |
| Молярная масса | 231,218 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Флумексадол ( МНН ) (кодовое название CERM-1841 или 1841-CERM ) — это препарат, описанный и исследованный как неопиоидный анальгетик , который никогда не поступал в продажу. [1] [2] [3] [4] Было обнаружено, что он действует как агонист серотониновых рецепторов 5-HT 1A (pK i = 7,1) и 5-HT 2C ( pK i = 7,5) и, в гораздо меньшей степени, рецептора 5-HT 2A (pK i = 6,0). [5] [6] Согласно Нильссону (2006) в статье об агонистах рецептора 5-HT 2C как потенциальных анорексигенах , «(+)-энантиомер этого соединения показал [...] сродство к рецептору 5-HT 2C (K i ) 25 нМ) [...] и был в 40 раз селективнее рецептора 5-HT 2A в исследованиях по связыванию с рецепторами. Рацемическая версия [...], также известная как 1841 CERM, изначально, как сообщалось, обладала анальгетическими свойствами, хотя никакой связи с активностью рецептора 5-HT 2C не упоминалось». [4] Подразумевается, что флумексадол может применяться как анорексигенное средство в дополнение к анальгезирующему средству. [4] Хотя сам флумексадол никогда не был одобрен для медицинского применения, оксафлозан (торговая марка Conflictan) является пролекарством соединения, которое ранее использовалось в клинических целях во Франции в качестве антидепрессанта и анксиолитика . [5] [7] [8]
Синтез
Пример 1: Галогенирование 2-хлорэтилвинилового эфира [110-75-8] ( 1 ) молекулярным бромом дает 1,2-дибром-1-(2-хлорэтокси)этан [14689-94-2] ( 2 ). Реакция Гриньяра с 3-бромбензотрифторидом [401-78-5] ( 3 ) дает 1-[2-бром-1-(2-хлорэтокси)этил]-3-(трифторметил)бензол, CID:12343529 ( 4 ).
Пример 4: Обработка бензиламином дает 4-бензил-2-[3-(трифторметил)фенил]морфолин, CID:213531 ( 5 ).
Пример 6: Каталитическое гидрирование удаляет бензильную защитную группу, завершая синтез флумексадола ( 6 ).
Смотрите также
Ссылки
- ^ Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 561–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Хаче Дж., Диамантис В., София Д., Штрайхенбергер Г. (1978). «Фармакология CERM 1841 года, новый анальгетик». Арцнаймиттель-Форшунг . 28 (4): 642–645 . PMID 312104.
- ^ Kucharczyk N, Yang JT, Valia KH, Stiefel FJ, Sofia RD (ноябрь 1979). «Метаболиты 2-(3-трифторметилфенил)тетрагидро-1,4-оксазина (CERM) 1841) у крыс и собак». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 9 (11): 703– 711. doi :10.3109/00498257909042338. PMID 532219.
- ^ abc Nilsson BM (июль 2006 г.). «Агонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина 2C (5-HT2C) как потенциальные агенты против ожирения». Журнал медицинской химии . 49 (14): 4023– 4034. doi :10.1021/jm058240i. PMID 16821762.
- ^ ab Bégué JP, Bonnet-Delpon D (2 июня 2008 г.). Биоорганическая и медицинская химия фтора. John Wiley & Sons. стр. 303–. ISBN 978-0-470-28187-1.
- ^ Leysen DC (февраль 1999). «Селективные агонисты 5-HT2C как потенциальные антидепрессанты». IDrugs . 2 (2): 109–120 . PMID 16160946.
- ^ Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 909–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств (книга с CD-ROM). Бока-Ратон: Medpharm Scientific Publishers. стр. 766. ISBN 3-88763-075-0.
- ^ Busch N, Moleyre J, Simond J, Bondivenne R, Labrid C (1976). «Тетрагидро-1,4-оксазины. I. Новый метод синтеза и исследование их взаимодействия с триптаминергическими D-рецепторами». European Journal of Medicinal Chemistry . 11 : 201–207 .
- ^ FR 95182, «Процесс синтеза 2-4-дизамещенных тетрагидро-1,4-оксазинов», присвоенный Centre Europeen de Recherches Mauvernay CERM
 | Эта статья, связанная с анальгетиками, является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее. |
