Флударабин

Флударабин
Клинические данные
Торговые наименования	Флудара, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а692003
Пути ; введения	Внутривенно , через рот
код АТС	L01BB05 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту); США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Только по рецепту;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	55%
Связывание с белками	19-29%
Период полувыведения	20 часов
Выделение	Почка
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (2R,3S,4S,5R)-2-(6-амино-2-фторпурин-9-ил)-5-(гидроксиметил)оксолан-3,4-диол;
Номер CAS	21679-14-1 Н;
CID PubChem	657237;
ИУФАР/БПС	4802;
DrugBank	DB01073 И;
ChemSpider	571392 И;
УНИИ	P2K93U8740;
КЕГГ	Д01907 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:63599 Н;
ChEMBL	ChEMBL1568 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID2023060;
Информационная карта ECHA	100.123.703
Химические и физические данные
Формула	С10Н12ФН5О4
Молярная масса	285,235 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ Fc1nc(c2ncn(c2n1)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]3O)CO)N;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C10H12FN5O4/c11-10-14-7(12)4-8(15-10)16(2-13-4)9-6(19)5(18 )3(1-17)20-9/h2-3,5-6,9,17-19H,1H2,(H2,12,14,15)/t3-,5-,6+,9-/м1 /с1 И; Ключ:HBUBKKRHXORPQB-FJFJXFQQSA-N И;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Флударабин — аналог пурина и противоопухолевый препарат. Обычно он используется в виде 5-O-фосфорилированной формы, известной как фосфат флударабина, продаваемый под торговой маркой Флудара и другими. Это химиотерапевтический препарат, используемый при лечении лейкемии и лимфомы . ^[3] К ним относятся хронический лимфолейкоз , неходжкинская лимфома , острый миелоидный лейкоз и острый лимфоцитарный лейкоз . ^[3] Он вводится путем инъекции в вену или через рот. ^[3]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту, диарею , лихорадку, сыпь, одышку, онемение, изменения зрения и чувство усталости. ^[3] Тяжелые побочные эффекты включают дисфункцию мозга , низкий уровень клеток крови и воспаление легких . ^[3] Использование во время беременности , скорее всего, нанесет вред плоду. ^[3] Флударабин относится к семейству аналогов пурина и работает, препятствуя дублированию ДНК . ^[3]^[4]

Флударабин был одобрен для медицинского применения в США в 1991 году. ^[3] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[5]

Медицинское применение

Флударабин высокоэффективен при лечении хронического лимфолейкоза , обеспечивая более высокие показатели ответа, чем алкилирующие агенты, такие как хлорамбуцил в отдельности. ^[6] Флударабин используется в различных комбинациях с циклофосфамидом , митоксантроном , дексаметазоном и ритуксимабом при лечении индолентных неходжкинских лимфом . В рамках режима FLAG или FLAMSA флударабин используется вместе с цитарабином и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором при лечении острого миелоидного лейкоза . Из-за его иммунодепрессивного действия флударабин также используется в некоторых режимах кондиционирования перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток .

Побочные эффекты

Флударабин ассоциируется с глубокой лимфопенией и, как следствие, увеличивает риск оппортунистических инфекций . Людям, которые лечились флударабином, обычно предлагается принимать ко-тримоксазол или ежемесячно использовать небулизированный пентамидин для профилактики пневмонии Pneumocystis jiroveci . Глубокая лимфопения, вызванная флударабином, делает пациентов восприимчивыми к трансфузионному заболеванию «трансплантат против хозяина» , часто фатальному осложнению переливания крови . По этой причине всем пациентам, которые когда-либо получали флударабин, следует вводить только облученные компоненты крови.

Флударабин вызывает анемию, тромбоцитопению и нейтропению , требуя регулярного контроля показателей крови. Некоторым пациентам требуется переливание крови и тромбоцитов или инъекции G-CSF для повышения количества нейтрофилов .

Флударабин связан с развитием тяжелой аутоиммунной гемолитической анемии у части пациентов. ^[7]

Трудности часто возникают при заборе стволовых клеток периферической крови у пациентов, ранее лечившихся флударабином. ^[8]

Фармакология

Флударабин — аналог пурина , его можно вводить как перорально, так и внутривенно. Флударабин подавляет синтез ДНК , вмешиваясь в рибонуклеотидредуктазу и ДНК-полимеразу . Он активен как против делящихся, так и покоящихся клеток. Будучи фосфорилированным, флударабин ионизируется при физиологическом pH и эффективно удерживается в крови. Это обеспечивает определенный уровень специфичности для клеток крови, как раковых, так и здоровых.

История

Флударабин был создан Джоном Монтгомери и Кэтлин Хьюсон из Южного научно-исследовательского института в 1968 году. ^[9]

Имена

Флударабин обычно вводят в виде 5-O-фосфорилированной формы, известной как фосфат флударабина, которая быстро дефосфорилируется до флударабина в плазме.

Ссылки

^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 3 апреля 2024 г.
^ abcdefgh "Флударабин фосфат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
^ Helms RA, Quan DJ (2006). Учебник терапии: управление лекарственными средствами и заболеваниями. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 2309. ISBN 9780781757348. Архивировано из оригинала 2016-12-20.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, Kolitz J, Elias L, Shepherd L, et al. (декабрь 2000 г.). «Fludarabine comparison with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia». The New England Journal of Medicine . 343 (24): 1750–1757 . doi : 10.1056/NEJM200012143432402 . PMID 11114313.
^ Gonzalez H, Leblond V, Azar N, Sutton L, Gabarre J, Binet JL, et al. (Июнь 1998). «Тяжелая аутоиммунная гемолитическая анемия у восьми пациентов, лечившихся флударабином». Гематология и клеточная терапия . 40 (3): 113–118 . PMID 9698219.
^ Tournilhac O, Cazin B, Leprètre S, Diviné M, Maloum K, Delmer A и др. (январь 2004 г.). «Влияние комбинированного лечения флударабином и циклофосфамидом первой линии на мобилизацию стволовых клеток периферической крови при хроническом лимфоцитарном лейкозе В-клеток». Blood . 103 (1): 363– 365. doi : 10.1182/blood-2003-05-1449 . PMID 12969985.
^ Sneader W (2005). Открытие лекарств: история . Нью-Йорк: Wiley. С. 258. ISBN 0-471-89979-8.

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[2] "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 3 апреля 2024 г.

[AHFS2016-3] "Флударабин фосфат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .

[4] Helms RA, Quan DJ (2006). Учебник терапии: управление лекарственными средствами и заболеваниями. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 2309. ISBN 9780781757348. Архивировано из оригинала 2016-12-20.

[WHO21st-5] Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[Rai-6] Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, Kolitz J, Elias L, Shepherd L, et al. (декабрь 2000 г.). «Fludarabine comparison with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia». The New England Journal of Medicine . 343 (24): 1750–1757 . doi : 10.1056/NEJM200012143432402 . PMID 11114313.

[Gonzalez-7] Gonzalez H, Leblond V, Azar N, Sutton L, Gabarre J, Binet JL, et al. (Июнь 1998). «Тяжелая аутоиммунная гемолитическая анемия у восьми пациентов, лечившихся флударабином». Гематология и клеточная терапия . 40 (3): 113–118 . PMID 9698219.

[Tournilhac-8] Tournilhac O, Cazin B, Leprètre S, Diviné M, Maloum K, Delmer A и др. (январь 2004 г.). «Влияние комбинированного лечения флударабином и циклофосфамидом первой линии на мобилизацию стволовых клеток периферической крови при хроническом лимфоцитарном лейкозе В-клеток». Blood . 103 (1): 363– 365. doi : 10.1182/blood-2003-05-1449 . PMID 12969985.

[Sneader-9] Sneader W (2005). Открытие лекарств: история . Нью-Йорк: Wiley. С. 258. ISBN 0-471-89979-8.