Файл:Механизмы, с помощью которых бактерии воздействуют на опухоли.svg

Русский: После системного введения бактерии локализуются в микроокружении опухоли. Взаимодействие между бактериями, раковыми клетками и окружающим микроокружением вызывает различные изменения в иммунных клетках, инфильтрирующих опухоль, цитокинах и хемокинах, что еще больше способствует регрессии опухоли. ① Бактериальные токсины из S. Typhimurium, Listeria и Clostridium могут убивать опухолевые клетки напрямую, вызывая апоптоз или аутофагию. Токсины, доставляемые через Salmonella, могут повышать регуляцию коннексина 43 (Cx43), что приводит к образованию щелевых контактов между опухолью и дендритными клетками (ДК), индуцированных бактериями, которые позволяют осуществлять перекрестную презентацию опухолевых антигенов ДК. ② При воздействии опухолевых антигенов и взаимодействии с бактериальными компонентами ДК секретируют значительные количества провоспалительного цитокина IL-1β, который впоследствии активирует Т-клетки CD8+. ③ Противоопухолевый ответ активированных CD8+ T-клеток дополнительно усиливается бактериальным флагеллином (белковая субъединица бактериального жгутика) посредством активации TLR5. Белки перфорин и гранзим, секретируемые активированными CD8+ T-клетками, эффективно убивают опухолевые клетки в первичных и метастатических опухолях. ④ Сигнализация флагеллина и TLR5 также снижает обилие CD4+ CD25+ регуляторных T-клеток (Treg), что впоследствии улучшает противоопухолевый ответ активированных CD8+ T-клеток. ⑤ Флагеллин S. Typhimurium стимулирует NK-клетки к выработке интерферона-γ (IFN-γ), важного цитокина как для врожденного, так и для адаптивного иммунитета. ⑥ MDSC, инфицированные Listeria, переходят в иммуностимулирующий фенотип, характеризующийся повышенной выработкой IL-12, что дополнительно усиливает ответы CD8+ T- и NK-клеток. ⑦ Инфекция S. Typhimurium и Clostridium может стимулировать значительное накопление нейтрофилов. Повышенная секреция TNF-α и связанного с TNF лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL), нейтрофилами усиливает иммунный ответ и убивает опухолевые клетки, вызывая апоптоз. ⑧ Инфламмасома макрофагов активируется при контакте с бактериальными компонентами (ЛПС и флагеллин) и поврежденными сальмонеллой раковыми клетками, что приводит к повышенной секреции IL-1β и TNF-α в микросреду опухоли. NK-клетка: естественная клетка-киллер. Treg-клетка: регуляторная Т-клетка. MDSC: супрессорные клетки миелоидного происхождения. Рецептор P2X7: пуриноцептор 7-внеклеточный рецептор АТФ. LPS: липополисахарид ^[1]