Неонатальный фрагмент кристаллизующегося рецептора
Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

Fc-фрагмент IgG, рецептор, транспортер, альфа
Идентификаторы
СимволФКГРТ
ген NCBI2217
HGNC3621
ОМИМ601437
РефСекNM_004107
UniProtР55899
Другие данные
ЛокусХр. 19 q13.3
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Неонатальный фрагмент кристаллизующегося (Fc) рецептора (также FcRn , IgG рецептор FcRn большая субъединица p51 или рецептор Брамбелла ) представляет собой белок , который у людей кодируется геном FCGRT . [ 1] [2] [3] Это IgG Fc рецептор , который по структуре похож на молекулу MHC класса I и также ассоциируется с бета-2-микроглобулином . [4] [5] У грызунов FcRn был первоначально идентифицирован как рецептор, который переносит материнский иммуноглобулин G (IgG) от матери к новорожденному потомству через материнское молоко , что привело к его названию как неонатальный Fc рецептор. [6] [7] У людей FcRn присутствует в плаценте, где он переносит материнский IgG к растущему плоду. [1] [8] Также было показано, что FcRn играет роль в регуляции оборота IgG и сывороточного альбумина . [9] [10] [11] [12] [13] Экспрессия рецептора Fc у новорожденных повышается под действием провоспалительного цитокина TNF и понижается под действием IFN-γ . [14]

Взаимодействие FcRn с IgG и сывороточным альбумином

В дополнение к связыванию с IgG, было показано, что FCGRT взаимодействует с сывороточным альбумином человека . [10] [15] FcRn-опосредованный трансцитоз IgG через эпителиальные клетки возможен, поскольку FcRn связывает IgG при кислом pH (<6,5), но не при нейтральном или более высоком pH. [6] [7] [16] Сайт связывания FcRn на IgG был картирован с использованием функциональных и структурных исследований и включает взаимодействие относительно хорошо сохранившихся остатков гистидина на IgG с кислыми остатками на FcRn. [17] [18]

Рециркуляция и трансцитоз IgG и сывороточного альбумина, опосредованные FcRn

FcRn продлевает период полураспада IgG и сывороточного альбумина, снижая лизосомальную деградацию этих белков в эндотелиальных клетках [19] и клетках, полученных из костного мозга. [20] [21] [22] Скорость клиренса IgG и альбумина аномально коротка у мышей, у которых отсутствует функциональный FcRn. [9] [10] IgG, сывороточный альбумин и другие сывороточные белки непрерывно интернализуются в клетки посредством пиноцитоза . Как правило, интернализованные сывороточные белки транспортируются из ранних эндосом в лизосомы , где они деградируют. После проникновения в клетки два наиболее распространенных сывороточных белка, IgG и сывороточный альбумин, связываются FcRn при слегка кислом pH (<6,5) внутри ранних (сортирующих) эндосом, сортируются и рециркулируются на поверхность клетки, где они высвобождаются при нейтральном pH (>7,0) внеклеточной среды. [23] [24] [25] Таким образом, IgG и сывороточный альбумин спасаются, чтобы избежать лизосомальной деградации. [23] [24] [26] Этот клеточный механизм объясняет длительный период полураспада IgG и сывороточного альбумина in vivo [12] [13] [23] и транспорт этих лигандов через клеточные барьеры. [8] [16] [27] Кроме того, для типов клеток, находящихся в кислой среде, такой как слегка кислый просвет кишечника , FcRn клеточной поверхности может связываться с IgG, транспортировать связанный лиганд через эпителиальные клетки кишечника с последующим высвобождением при почти нейтральном pH на базолатеральной поверхности. [6] [7] [16]

Разнообразные роли FcRn в различных органах

FcRn экспрессируется на антиген-презентирующих лейкоцитах, таких как дендритные клетки, а также экспрессируется в нейтрофилах, помогая очищать от опсонизированных бактерий. [14] В почках FcRn экспрессируется на эпителиальных клетках, называемых подоцитами, чтобы предотвратить закупорку барьера клубочковой фильтрации IgG и альбумином. [28] [29] Текущие исследования изучают FcRn в печени, поскольку в печеночной желчи относительно низкие концентрации как IgG, так и альбумина, несмотря на высокие концентрации в крови. [30] [31] Исследования также показали, что трансцитоз, опосредованный FcRn, участвует в перемещении вируса ВИЧ-1 через эпителий половых путей. [32]

Продление периода полураспада терапевтических белков

Идентификация FcRn как центрального регулятора уровней IgG [9] привела к разработке взаимодействий IgG-FcRn для увеличения персистенции IgG in vivo. [11] [33] Например, антитело Ultomiris (ravulizumab), специфичное к комплементу C5, с увеличенным периодом полураспада, было одобрено для лечения аутоиммунитета [34] , а коктейль антител с увеличенным периодом полураспада (Evusheld) с мутациями «YTE» [35] используется для профилактики SARS-CoV2. [36] Разработка взаимодействий альбумин-FcRn также привела к созданию вариантов альбумина с увеличенным периодом полураспада in vivo. [37] Также было показано, что конъюгация некоторых препаратов с Fc-областью IgG или сывороточного альбумина для получения слитых белков значительно увеличивает их период полураспада. [38] [39] [40]

На рынке есть несколько препаратов, которые имеют Fc-части, слитые с эффекторными белками, чтобы увеличить их период полураспада посредством рециркуляции, опосредованной FcRn. К ним относятся: Amevive ( алефацепт ), Arcalyst ( рилонацепт ), Enbrel ( этанерцепт ), Nplate ( ромиплостим ), Orencia ( абатацепт ) и Nulojix ( белатацепт ). [40] Enbrel ( этанерцепт ) был первым успешным терапевтическим средством на основе растворимого рецептора, связанного с IgG Fc, и работает путем связывания и нейтрализации провоспалительного цитокина TNF-α. [40] [41]

Нацеливание FcRn на лечение аутоиммунных заболеваний

Множественные аутоиммунные расстройства вызваны связыванием IgG с собственными антигенами. Поскольку FcRn продлевает период полураспада IgG в кровотоке, он также может придавать этим патогенным антителам длительные периоды полураспада и способствовать аутоиммунным заболеваниям. [42] [43] [44] Терапии направлены на нарушение взаимодействия IgG-FcRn для увеличения выведения из организма болезнетворных аутоантител IgG. [33] Одной из таких терапий является инфузия внутривенного иммуноглобулина (IVIg) для насыщения способности FcRn к рециркуляции IgG и пропорционального снижения уровней связывания болезнетворных аутоантител IgG с FcRn, тем самым увеличивая удаление болезнетворных аутоантител IgG. [43] [45] [46] Более поздние подходы включают стратегию блокирования связывания IgG с FcRn путем доставки антител, которые связываются с высоким сродством с этим рецептором через их Fc-область [47] [44] [48] или вариабельные области. [49] [50] [51] Эти сконструированные Fc-фрагменты или антитела используются в клинических испытаниях в качестве лечения аутоиммунных заболеваний, опосредованных антителами, таких как первичная иммунная тромбоцитопения и пузырчатые заболевания кожи (пузырчатка), [52] [53] [54] [55] а ингибитор на основе Fc, эфгартигимод, основанный на технологии «Abdeg» [47], был недавно одобрен (как «Vyvgart») для лечения генерализованной миастении гравис в декабре 2021 года. [56]

Ссылки

  1. ^ ab Story CM, Mikulska JE, Simister NE (декабрь 1994 г.). «Клонированный из человеческой плаценты рецептор Fc, подобный главному комплексу гистосовместимости класса I: возможная роль в передаче иммуноглобулина G от матери к плоду». Журнал экспериментальной медицины . 180 (6): 2377– 2381. doi :10.1084/jem.180.6.2377. PMC  2191771. PMID  7964511 .
  2. ^ Kandil E, Egashira M, Miyoshi O, Niikawa N, Ishibashi T, Kasahara M, Miyosi O (июль 1996 г.). "Человеческий ген, кодирующий тяжелую цепь главного комплекса гистосовместимости класса I-подобного Fc-рецептора (FCGRT), отображается в 19q13.3". Cytogenetics and Cell Genetics . 73 ( 1– 2): 97– 98. doi :10.1159/000134316. PMID  8646894.
  3. ^ «Ген Entrez: FCGRT Fc-фрагмент IgG, рецептор, транспортер, альфа».
  4. ^ Simister NE, Mostov KE (1989). «Клонирование и экспрессия кишечного Fc-рецептора новорожденных крыс, гомолога антигена I класса главного комплекса гистосовместимости». Симпозиумы по количественной биологии в Колд-Спринг-Харборе . 54 (Pt 1): 571– 580. doi :10.1101/sqb.1989.054.01.068. PMID  2534798.
  5. ^ Kuo TT, Aveson VG (01.01.2011). «Неонатальный Fc-рецептор и терапия на основе IgG». mAbs . 3 (5): 422– 430. doi :10.4161/mabs.3.5.16983. PMC 3225846 . PMID  22048693. 
  6. ^ abc Rodewald R, Kraehenbuhl JP (июль 1984). "Рецепторно-опосредованный транспорт IgG". The Journal of Cell Biology . 99 (1 Pt 2): 159s – 164s . doi :10.1083/jcb.99.1.159s. PMC 2275593 . PMID  6235233.  
  7. ^ abc Simister NE, Rees AR (июль 1985). «Выделение и характеристика Fc-рецептора из тонкого кишечника новорожденных крыс». European Journal of Immunology . 15 (7): 733– 738. doi :10.1002/eji.1830150718. PMID  2988974. S2CID  42396197.
  8. ^ ab Firan M, Bawdon R, Radu C, Ober RJ, Eaken D, Antohe F, et al. (август 2001 г.). «Рецептор, связанный с MHC класса I, FcRn, играет важную роль в передаче гамма-глобулина от матери к плоду у людей». Международная иммунология . 13 (8): 993–1002 . doi : 10.1093/intimm/13.8.993 . PMID  11470769.
  9. ^ abc Ghetie V, Hubbard JG, Kim JK, Tsen MF, Lee Y, Ward ES (март 1996 г.). "Аномально короткие периоды полураспада IgG в сыворотке у мышей с дефицитом бета-2-микроглобулина". European Journal of Immunology . 26 (3): 690– 696. doi : 10.1002/eji.1830260327 . PMID  8605939. S2CID  85730132.
  10. ^ abc Chaudhury C, Mehnaz S, Robinson JM, Hayton WL, Pearl DK, Roopenian DC, Anderson CL (февраль 2003 г.). «Основной комплекс гистосовместимости, связанный с Fc-рецептором для IgG (FcRn), связывает альбумин и продлевает его продолжительность жизни». Журнал экспериментальной медицины . 197 (3): 315–322 . doi :10.1084/jem.20021829. PMC 2193842. PMID  12566415 . 
  11. ^ ab Ghetie V, Popov S, Borvak J, Radu C, Matesoi D, Medesan C, et al. (Июль 1997). "Увеличение стойкости фрагмента IgG в сыворотке путем случайного мутагенеза". Nature Biotechnology . 15 (7): 637– 640. doi :10.1038/nbt0797-637. PMID  9219265. S2CID  39836528.
  12. ^ ab Roopenian DC, Akilesh S (сентябрь 2007 г.). «FcRn: неонатальный рецептор Fc достигает зрелости». Nature Reviews. Иммунология . 7 (9): 715–725 . doi :10.1038/nri2155. PMID  17703228. S2CID  6980400.
  13. ^ ab Ward ES, Ober RJ (2009). Глава 4: Многозадачность путем использования внутриклеточных транспортных функций многогранности FcRn . Достижения в иммунологии. Т. 103. С.  77–115 . doi :10.1016/S0065-2776(09)03004-1. ISBN 978-0-12-374832-4. PMC  4485553 . PMID  19755184.
  14. ^ ab Kuo TT, Baker K, Yoshida M, Qiao SW, Aveson VG, Lencer WI, Blumberg RS (ноябрь 2010 г.). «Неонатальный Fc-рецептор: от иммунитета к терапии». Журнал клинической иммунологии . 30 (6): 777– 789. doi :10.1007/s10875-010-9468-4. PMC 2970823. PMID  20886282 . 
  15. ^ Andersen JT, Dee Qian J, Sandlie I (ноябрь 2006 г.). «Консервативный остаток гистидина 166 тяжелой цепи человеческого неонатального рецептора Fc имеет решающее значение для pH-зависимого связывания с альбумином». European Journal of Immunology . 36 (11): 3044–3051 . doi :10.1002/eji.200636556. PMID  17048273. S2CID  22024929.
  16. ^ abc Dickinson BL, Badizadegan K, Wu Z, Ahouse JC, Zhu X, Simister NE и др. (октябрь 1999 г.). «Двунаправленный FcRn-зависимый транспорт IgG в поляризованной линии эпителиальных клеток кишечника человека». Журнал клинических исследований . 104 (7): 903–911 . doi :10.1172/JCI6968. PMC 408555. PMID  10510331 . 
  17. ^ Kim JK, Tsen MF, Ghetie V, Ward ES (октябрь 1994 г.). «Локализация участка молекулы мышиного IgG1, которая участвует в связывании с кишечным рецептором мышиного Fc». European Journal of Immunology . 24 (10): 2429– 2434. doi :10.1002/eji.1830241025. PMID  7925571. S2CID  43499403.
  18. ^ Martin WL, West AP, Gan L, Bjorkman PJ (апрель 2001 г.). «Кристаллическая структура при 2,8 А комплекса FcRn/гетеродимерного Fc: механизм pH-зависимого связывания». Molecular Cell . 7 (4): 867– 877. doi : 10.1016/s1097-2765(01)00230-1 . PMID  11336709.
  19. ^ Ward ES, Zhou J, Ghetie V, Ober RJ (февраль 2003 г.). «Доказательства в поддержку клеточного механизма, участвующего в гомеостазе сывороточного IgG у людей». Международная иммунология . 15 (2): 187–195 . doi : 10.1093/intimm/dxg018 . PMID  12578848.
  20. ^ Akilesh S, Christianson GJ, Roopenian DC, Shaw AS (октябрь 2007 г.). «Экспрессия неонатального FcR в клетках, полученных из костного мозга, защищает сывороточный IgG от катаболизма». Журнал иммунологии . 179 (7): 4580–4588 . doi : 10.4049/jimmunol.179.7.4580 . PMID  17878355.
  21. ^ Qiao SW, Kobayashi K, Johansen FE, Sollid LM, Andersen JT, Milford E и др. (Июль 2008 г.). «Зависимость антитело-опосредованной презентации антигена от FcRn». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (27): 9337– 9342. Bibcode : 2008PNAS..105.9337Q. doi : 10.1073/pnas.0801717105 . PMC 2453734. PMID  18599440 . 
  22. ^ Montoyo HP, Vaccaro C, Hafner M, Ober RJ, Mueller W, Ward ES (февраль 2009 г.). «Условная делеция рецептора MHC класса I, связанного с FcRn, выявляет участки гомеостаза IgG у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (8): 2788– 2793. Bibcode : 2009PNAS..106.2788M. doi : 10.1073/pnas.0810796106 . PMC 2650344. PMID  19188594 . 
  23. ^ abc Ober RJ, Martinez C, Vaccaro C, Zhou J, Ward ES (февраль 2004 г.). «Визуализация места и динамики утилизации IgG рецептором, связанным с MHC класса I, FcRn». Журнал иммунологии . 172 (4): 2021–2029 . doi : 10.4049/jimmunol.172.4.2021 . PMID  14764666. S2CID  30526875.
  24. ^ ab Ober RJ, Martinez C, Lai X, Zhou J, Ward ES (июль 2004 г.). «Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уровне отдельных молекул». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (30): 11076– 11081. Bibcode : 2004PNAS..10111076O. doi : 10.1073/pnas.0402970101 . PMC 503743. PMID  15258288 . 
  25. ^ Prabhat P, Gan Z, Chao J, Ram S, Vaccaro C, Gibbons S и др. (апрель 2007 г.). «Выяснение путей внутриклеточной рециркуляции, ведущих к экзоцитозу рецептора Fc, FcRn, с помощью мультифокальной плоскостной микроскопии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (14): 5889– 5894. Bibcode : 2007PNAS..104.5889P. doi : 10.1073 /pnas.0700337104 . PMC 1851587. PMID  17384151. 
  26. ^ Larsen MT, Rawsthorne H, Schelde KK, Dagnæs-Hansen F, Cameron J, Howard KA (октябрь 2018 г.). «Продление периода полураспада in vivo за счет клеточной переработки с использованием рекомбинантных слияний альбумина, настроенных на взаимодействие с неонатальным Fc-рецептором (FcRn)». Journal of Controlled Release . 287 : 132–141 . doi : 10.1016/j.jconrel.2018.07.023. PMID  30016735. S2CID  51677989.
  27. ^ Spiekermann GM, Finn PW, Ward ES, Dumont J, Dickinson BL, Blumberg RS, Lencer WI (август 2002 г.). «Рецепторно-опосредованный транспорт иммуноглобулина G через слизистые барьеры во взрослой жизни: функциональная экспрессия FcRn в легких млекопитающих». Журнал экспериментальной медицины . 196 (3): 303–310 . doi :10.1084/jem.20020400. PMC 2193935. PMID 12163559  . 
  28. ^ Akilesh S, Huber TB, Wu H, Wang G, Hartleben B, Kopp JB и др. (январь 2008 г.). «Подоциты используют FcRn для очистки IgG от базальной мембраны клубочков». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (3): 967–972 . doi : 10.1073/pnas.0711515105 . PMC 2242706. PMID  18198272 . 
  29. ^ Берн М., Санд К.М., Нильсен Дж., Сэндли И., Андерсен Дж.Т. (август 2015 г.). «Роль рецепторов альбумина в регуляции гомеостаза альбумина: значение для доставки лекарств». Журнал контролируемого высвобождения . 211 : 144–162 . doi :10.1016/j.jconrel.2015.06.006. PMID  26055641. S2CID  205878058.
  30. ^ Sand KM, Bern M, Nilsen J, Noordzij HT, Sandlie I, Andersen JT (2015-01-26). «Раскрытие взаимодействия между FcRn и альбумином: возможности для разработки терапевтических средств на основе альбумина». Frontiers in Immunology . 5 : 682. doi : 10.3389 /fimmu.2014.00682 . PMC 4306297. PMID  25674083. 
  31. ^ Pyzik M, Rath T, Kuo TT, Win S, Baker K, Hubbard JJ и др. (апрель 2017 г.). «Печеночный FcRn регулирует гомеостаз альбумина и восприимчивость к повреждению печени». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (14): E2862 – E2871 . Bibcode : 2017PNAS..114E2862P. doi : 10.1073 /pnas.1618291114 . PMC 5389309. PMID  28330995.  
  32. ^ Gupta S, Gach JS, Becerra JC, Phan TB, Pudney J, Moldoveanu Z и др. (2013-11-01). "Неонатальный Fc-рецептор (FcRn) усиливает трансцитоз вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) через эпителиальные клетки". PLOS Pathogens . 9 (11): e1003776. doi : 10.1371/journal.ppat.1003776 . PMC 3836734. PMID  24278022 . 
  33. ^ ab Ward ES, Ober RJ (октябрь 2018 г.). «Нацеливание FcRn на создание терапевтических средств на основе антител». Тенденции в фармакологических науках . 39 (10): 892–904 . doi :10.1016/j.tips.2018.07.007. PMC 6169532. PMID  30143244 . 
  34. ^ «Ультомирис® (равулизумаб-cwvz) | Алексион» . Проверено 3 октября 2021 г.
  35. ^ Dall'Acqua WF, Woods RM, Ward ES, Palaszynski SR, Patel NK, Brewah YA и др. (ноябрь 2002 г.). «Увеличение сродства человеческого IgG1 к неонатальному Fc-рецептору: биологические последствия». Журнал иммунологии . 169 (9): 5171– 5180. doi : 10.4049/jimmunol.169.9.5171 . PMID  12391234. S2CID  29398244.
  36. ^ «Обновление по коронавирусу (COVID-19): FDA разрешает новые моноклональные антитела длительного действия для профилактики COVID-19 у некоторых лиц до заражения». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 8 декабря 2021 г.
  37. ^ Andersen JT, Dalhus B, Viuff D, Ravn BT, Gunnarsen KS, Plumridge A и др. (май 2014 г.). «Продление периода полувыведения альбумина из сыворотки путем конструирования связывания неонатального Fc-рецептора (FcRn)». Журнал биологической химии . 289 (19): 13492– 13502. doi : 10.1074/jbc.M114.549832 . PMC 4036356. PMID  24652290 . 
  38. ^ Lee TY, Tjin Tham Sjin RM, Movahedi S, Ahmed B, Pravda EA, Lo KM и др. (март 2008 г.). «Связывание домена Fc антитела с эндостатином значительно улучшает период полураспада и эффективность эндостатина». Clinical Cancer Research . 14 (5): 1487– 1493. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1530 . PMID  18316573.
  39. ^ Poznansky MJ, Halford J, Taylor D (октябрь 1988 г.). «Конъюгаты гормона роста-альбумина. Снижение почечной токсичности и изменение плазменного клиренса». FEBS Letters . 239 (1): 18– 22. doi : 10.1016/0014-5793(88)80537-4 . PMID  3181423. S2CID  38592689.
  40. ^ abc Strohl WR (август 2015 г.). «Слитые белки для продления периода полураспада биологических препаратов как стратегия создания биопрепаратов». BioDrugs . 29 (4): 215– 239. doi :10.1007/s40259-015-0133-6. PMC 4562006 . PMID  26177629. 
  41. ^ Goldenberg MM (январь 1999). «Этанерцепт, новый препарат для лечения пациентов с тяжелым активным ревматоидным артритом». Clinical Therapeutics . 21 (1): 75–87 , обсуждение 1–2. doi : 10.1016/S0149-2918(00)88269-7 . PMID  10090426.
  42. ^ Akilesh S, Petkova S, Sproule TJ, Shaffer DJ, Christianson GJ, Roopenian D (май 2004 г.). «Fc-рецептор, подобный MHC класса I, способствует развитию гуморально опосредованного аутоиммунного заболевания». The Journal of Clinical Investigation . 113 (9): 1328– 1333. doi :10.1172/JCI18838. PMC 398424 . PMID  15124024. 
  43. ^ ab Hansen RJ, Balthasar JP (июнь 2003 г.). «Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование эффектов внутривенного иммуноглобулина на распределение антитромбоцитарных антител в модели иммунной тромбоцитопении у крыс». Журнал фармацевтических наук . 92 (6): 1206– 1215. doi :10.1002/jps.10364. PMID  12761810.
  44. ^ ab Patel DA, Puig-Canto A, Challa DK, Perez Montoyo H, Ober RJ, Ward ES (июль 2011 г.). «Блокада неонатального рецептора Fc с помощью инженерии Fc облегчает артрит в мышиной модели». Журнал иммунологии . 187 (2): 1015– 1022. doi :10.4049/jimmunol.1003780. PMC 3157913. PMID  21690327 . 
  45. ^ Sockolosky JT, Szoka FC (август 2015 г.). «Неонатальный Fc-рецептор, FcRn, как цель для доставки лекарств и терапии». Advanced Drug Delivery Reviews . Коллекция редактора 2015 г. 91 : 109– 124. doi : 10.1016/j.addr.2015.02.005. PMC 4544678. PMID  25703189 . 
  46. ^ Nimmerjahn F, Ravetch JV (2008-01-01). "Противовоспалительное действие внутривенного иммуноглобулина". Annual Review of Immunology . 26 (1): 513–533 . doi :10.1146/annurev.immunol.26.021607.090232. PMID  18370923.
  47. ^ ab Vaccaro C, Zhou J, Ober RJ, Ward ES (октябрь 2005 г.). «Инженерия Fc-области иммуноглобулина G для модуляции уровней антител in vivo». Nature Biotechnology . 23 (10): 1283– 1288. doi :10.1038/nbt1143. PMID  16186811. S2CID  13526188.
  48. ^ Ulrichts P, Guglietta A, Dreier T, van Bragt T, Hanssens V, Hofman E и др. (октябрь 2018 г.). «Неонатальный антагонист Fc-рецептора эфгартигимод безопасно и устойчиво снижает IgG у людей». Журнал клинических исследований . 128 (10): 4372– 4386. doi :10.1172/JCI97911. PMC 6159959. PMID  30040076 . 
  49. ^ Nixon AE, Chen J, Sexton DJ, Muruganandam A, Bitonti AJ, Dumont J и др. (2015). «Полностью человеческие моноклональные антитела-ингибиторы неонатального fc-рецептора снижают циркулирующий IgG у нечеловеческих приматов». Frontiers in Immunology . 6 : 176. doi : 10.3389/fimmu.2015.00176 . PMC 4407741. PMID  25954273 . 
  50. ^ Kiessling P, Lledo-Garcia R, Watanabe S, Langdon G, Tran D, Bari M и др. (ноябрь 2017 г.). «Ингибитор FcRn розаноликсумаб снижает концентрацию IgG в сыворотке человека: рандомизированное исследование фазы 1». Science Translational Medicine . 9 (414): eaan1208. doi : 10.1126/scitranslmed.aan1208 . PMID  29093180. S2CID  206694327.
  51. ^ Blumberg LJ, Humphries JE, Jones SD, Pearce LB, Holgate R, Hearn A и др. (декабрь 2019 г.). «Блокирование FcRn у людей снижает уровень циркулирующего IgG и подавляет иммунные реакции, опосредованные иммунным комплексом IgG». Science Advances . 5 (12): eaax9586. Bibcode :2019SciA....5.9586B. doi :10.1126/sciadv.aax9586. PMC 6920022 . PMID  31897428. 
  52. ^ Newland AC, Sánchez-González B, Rejtő L, Egyed M, Romanyuk N, Godar M, et al. (Февраль 2020 г.). «Исследование фазы 2 эфгартигимода, нового антагониста FcRn, у взрослых пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией». American Journal of Hematology . 95 (2): 178– 187. doi :10.1002/ajh.25680. PMC 7004056 . PMID  31821591. 
  53. ^ Робак Т., Казмерчак М., Харк И., Мустеата В., Трелински Дж., Купер Н. и др. (сентябрь 2020 г.). «Исследование фазы 2 с множественными дозами ингибитора FcRn, розаноликизумаба, у пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией». Blood Advances . 4 (17): 4136– 4146. doi :10.1182/bloodadvances.2020002003. PMC 7479959 . PMID  32886753. 
  54. ^ Werth VP, Culton DA, Concha JS, Graydon JS, Blumberg LJ, Okawa J, et al. (Декабрь 2021 г.). «Безопасность, переносимость и активность ALXN1830, нацеленного на неонатальный Fc-рецептор при хронической пузырчатке». Журнал исследовательской дерматологии . 141 (12): 2858–2865.e4. doi : 10.1016/j.jid.2021.04.031 . PMID  34126109. S2CID  235439165.
  55. ^ Goebeler M, Bata-Csörgő Z, De Simone C, Didona B, Remenyik E, Reznichenko N и др. (октябрь 2021 г.). «Лечение пузырчатки обыкновенной и листовидной с помощью эфгартигимода, ингибитора неонатального Fc-рецептора: многоцентровое открытое исследование осуществимости II фазы». Британский журнал дерматологии . 186 (3): 429– 439. doi : 10.1111/bjd.20782 . hdl : 2437/328911 . PMID  34608631. S2CID  238355823.
  56. ^ "argenx объявляет об одобрении Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарата VYVGART™ (эфгартигимод альфа-fcab) для лечения генерализованной миастении гравис". Argenx . 17 декабря 2021 г.

Дальнейшее чтение

  • Дюррбаум-Ландманн И., Кальтенхойзер Э., Флад Х.Д., Эрнст М. (апрель 1994 г.). «Белок оболочки ВИЧ-1 gp120 влияет на фенотип и функцию моноцитов in vitro». Журнал биологии лейкоцитов . 55 (4): 545–551 . doi :10.1002/jlb.55.4.545. PMID  8145026. S2CID  44412688.
  • Leach JL, Sedmak DD, Osborne JM, Rahill B, Lairmore MD, Anderson CL (октябрь 1996 г.). «Выделение из человеческой плаценты транспортера IgG, FcRn, и локализация в синцитиотрофобласте: последствия для транспорта антител от матери к плоду». Журнал иммунологии . 157 (8): 3317– 3322. doi :10.4049/jimmunol.157.8.3317. PMID  8871627. S2CID  10701519.
  • Кивеля Дж., Парккила С., Вахид А., Парккила А.К., Слай В.С., Раджаниеми Х. (декабрь 1997 г.). «Секреторный изофермент карбоангидразы (CA VI) в сыворотке человека». Клиническая химия . 43 (12): 2318–2322 . doi : 10.1093/clinchem/43.12.2318 . ПМИД  9439449.
  • Vaughn DE, Bjorkman PJ (январь 1998). "Структурная основа связывания антител, зависящих от pH, неонатальным Fc-рецептором". Structure . 6 (1): 63–73 . doi : 10.1016/S0969-2126(98)00008-2 . PMID  9493268.
  • West AP, Bjorkman PJ (август 2000 г.). «Кристаллическая структура и связывающие свойства иммуноглобулина G рецептора Fc, связанного с главным комплексом гистосовместимости человека (,)». Биохимия . 39 (32): 9698–9708 . doi :10.1021/bi000749m. PMID  10933786.
  • Mikulska JE, Pablo L, Canel J, Simister NE (август 2000 г.). «Клонирование и анализ гена, кодирующего человеческий неонатальный Fc-рецептор». European Journal of Immunogenetics . 27 (4): 231– 240. doi :10.1046/j.1365-2370.2000.00225.x. PMID  10998088.
  • Zhu X, Meng G, Dickinson BL, Li X, Mizoguchi E, Miao L и др. (март 2001 г.). «Неонатальный Fc-рецептор MHC класса I для IgG функционально экспрессируется в моноцитах, кишечных макрофагах и дендритных клетках». Журнал иммунологии . 166 (5): 3266– 3276. doi :10.4049/jimmunol.166.5.3266. PMC  2827247. PMID  11207281 .
  • Ober RJ, Radu CG, Ghetie V, Ward ES (декабрь 2001 г.). «Различия в неразборчивости во взаимодействиях антитела с FcRn у разных видов: последствия для терапевтических антител». Международная иммунология . 13 (12): 1551– 1559. doi : 10.1093/intimm/13.12.1551 . PMID  11717196.
  • Praetor A, Hunziker W (июнь 2002 г.). "бета(2)-микроглобулин важен для экспрессии на поверхности клеток и pH-зависимого связывания IgG с человеческим FcRn". Journal of Cell Science . 115 (Pt 11): 2389– 2397. doi : 10.1242/jcs.115.11.2389 . PMID  12006623.
  • Claypool SM, Dickinson BL, Yoshida M, Lencer WI, Blumberg RS (август 2002 г.). «Функциональное восстановление человеческого FcRn в клетках почек собак Madin-Darby требует коэкспрессированного человеческого бета-2-микроглобулина». Журнал биологической химии . 277 (31): 28038– 28050. doi : 10.1074/jbc.M202367200 . PMC  2825174. PMID  12023961 .
  • Praetor A, Jones RM, Wong WL, Hunziker W (август 2002 г.). «Закрепленный на мембране человеческий FcRn может олигомеризоваться в отсутствие IgG». Журнал молекулярной биологии . 321 (2): 277– 284. doi :10.1016/S0022-2836(02)00626-5. PMID  12144784.
  • Shah U, Dickinson BL, Blumberg RS, Simister NE, Lencer WI, Walker WA (февраль 2003 г.). «Распределение рецептора Fc IgG, FcRn, в кишечнике плода человека». Pediatric Research . 53 (2): 295– 301. doi :10.1203/01.pdr.0000047663.81816.e3. PMC  2819091. PMID  12538789.
  • Chaudhury C, Mehnaz S, Robinson JM, Hayton WL, Pearl DK, Roopenian DC, Anderson CL (февраль 2003 г.). «Fc-рецептор для IgG (FcRn), связанный с главным комплексом гистосовместимости, связывает альбумин и продлевает его продолжительность жизни». Журнал экспериментальной медицины . 197 (3): 315–322 . doi :10.1084/jem.20021829. PMC 2193842.  PMID 12566415  .
  • Schilling R, Ijaz S, Davidoff M, Lee JY, Locarnini S, Williams R, Naoumov NV (август 2003 г.). «Эндоцитоз иммуноглобулина гепатита В в гепатоциты подавляет секрецию поверхностного антигена вируса гепатита В и вирионов». Journal of Virology . 77 (16): 8882– 8892. doi :10.1128/JVI.77.16.8882-8892.2003. PMC  167249 . PMID  12885906.
  • Zhou J, Johnson JE, Ghetie V, Ober RJ, Ward ES (сентябрь 2003 г.). «Создание мутантных вариантов человеческой формы рецептора, связанного с MHC класса I, FcRn, с повышенным сродством к мышиному иммуноглобулину G». Журнал молекулярной биологии . 332 (4): 901– 913. doi :10.1016/S0022-2836(03)00952-5. PMID  12972260.
  • Cianga P, Cianga C, Cozma L, Ward ES, Carasevici E (декабрь 2003 г.). «Fc-рецептор, связанный с MHC класса I, FcRn, экспрессируется в эпителиальных клетках молочной железы человека». Иммунология человека . 64 (12): 1152– 1159. doi :10.1016/j.humimm.2003.08.025. PMID  14630397.
  • Ober RJ, Martinez C, Vaccaro C, Zhou J, Ward ES (февраль 2004 г.). «Визуализация места и динамики утилизации IgG рецептором, связанным с MHC класса I, FcRn». Журнал иммунологии . 172 (4): 2021–2029 . doi : 10.4049/jimmunol.172.4.2021 . PMID  14764666.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Неонатальный_фрагмент_кристаллизуемый_рецептор&oldid=1217571783"