Белок, связанный с фукутином ( FKRP ), также известен как FKRP_HUMAN, LGMD2I, MDC1C, MDDGA5, MDDGB5 и MDDGC5. FKRP может быть обнаружен в мозге, сердечной мышце и скелетных мышцах, а в клетках он обнаружен в аппарате Гольджи. [5] Фукутин экспрессируется в сетчатке млекопитающих и находится в комплексе Гольджи нейронов сетчатки. [6]
Геномное расположение гена FKRP находится на хромосоме 19. FKRP представляет собой рибитол-5-фосфат (фермент) гликозилтрансферазу , что означает, что этот фермент помогает создавать гликозидные связи с акцептором. При гликозилировании α- дистрогликана (сахарная цепь) он добавляет рибитол-5-фосфат к ядру M3 O-маннозилирования α- дистрогликана для создания O-связанного маннозилирования. [7] Без этой связи α - дистрогликан не будет функционировать должным образом, это может вызвать проблемы с цитоскелетом и внеклеточным матриксом. В скелетных мышцах α- дистрогликан помогает стабилизировать и защищать мышечные волокна, в мозге он направляет движение нервных клеток. [8] Это может быть вызвано мутациями, которые неправильно связывают рибитол-5-фосфат с α- дистрогликаном . Было обнаружено, что эти мутации связаны с врожденной мышечной дистрофией , дистрогликанопатиями и синдромом Уокера-Варбурга . [9] Тяжесть этих заболеваний коррелирует с количеством возникающих мутаций. Возможные варианты терапии мутаций FKRP включают малые молекулы, доставку генов и клеточную терапию .
^ Меркури Э., Топалоглу Х., Брокингтон М., Берардинелли А., Пикьеккио А., Санторелли Ф. и др. (февраль 2006 г.). «Спектр изменений головного мозга у пациентов с врожденной мышечной дистрофией и мутациями гена FKRP». Архив неврологии . 63 (2): 251–257 . doi :10.1001/archneur.63.2.251. ПМИД 16476814.
Внешние ссылки
GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись Обзор врожденной мышечной дистрофии
