Евгероический
Препарат для бодрствования и бдительности
Евгероический
Класс наркотиков
Химическая структура модафинила , прототипического препарата этого класса
Идентификаторы классов
СинонимыEugrégorique; Eugregorique; Эугрегорический; Средство, повышающее бдительность
ИспользоватьДля повышения бодрствования и возбуждения , для уменьшения сонливости и седации
код АТСН06Б
Правовой статус
В Викиданных

Эвгероический или эугрегорический — это тип препарата , который увеличивает бодрствование . [1] [2] [3] [4] Этот термин использовался непоследовательно и по-разному в научной литературе , либо для обозначения конкретно модафинил - подобных средств, способствующих бодрствованию , либо для обозначения средств, способствующих бодрствованию, в целом. [1] [5] [6] [7] Впервые он был введен во французской литературе в 1987 году в качестве описания модафинил-подобных средств, способствующих бодрствованию, и в целях отличия таких средств от психостимуляторов . [1] Однако термин «евгероический» не получил широкого распространения в литературе, и вместо него более широко использовался термин «средство, способствующее бодрствованию» (и его вариации) как для препаратов типа модафинила, так и для других средств. [1] [8] [9] [10]

Эвгероики, в смысле модафинил-типа агентов, способствующих бодрствованию, включают в себя сам модафинил, армодафинил и адрафинил , среди прочих. [9] Они показаны с медицинской точки зрения для лечения определенных расстройств сна , включая чрезмерную дневную сонливость (EDS) при нарколепсии или обструктивном апноэ сна (OSA). [3] [4] Эвгероики также часто назначают не по назначению для лечения EDS при идиопатической гиперсомнии . [11] В отличие от классических психостимуляторов , таких как амфетамин и метилфенидат , которые также используются при лечении этих расстройств, евгероики, как правило, не вызывают эйфории и, следовательно, имеют меньший потенциал злоупотребления . [3] [4] [12]

Модафинил и армодафинил, как полагают, действуют как селективные , слабые, атипичные ингибиторы обратного захвата дофамина (DRI). [13] [3] [4] Однако дополнительные действия также возможны и не были исключены. [13] Адрафинил действует как пролекарство модафинила и, следовательно, разделяет его механизм действия . [13] Некоторые другие препараты, действующие как атипичные DRI с известными или потенциальными эффектами, способствующими бодрствованию, включают солриамфетол (также ингибитор обратного захвата норадреналина ), [14] [15] ваноксерин , [16] фенилпирацетам , [17] [18] [19] и мезокарб . [20] [21] [22] [23] Другие агенты, способствующие бодрствованию, действуют различными другими способами. [16] [1] [10] [24]

Список евгероиков

Продается

Прекращено

  • Адрафинил (Олмифон, CRL-40028, N -гидроксимодафинил) – гидроксизамещенное производное и пролекарство модафинила

Никогда не продавался

  • Эсмодафинил (CRL-40983, ( S )-модафинил) – ( S )-энантиомер модафинила
  • Фладрафинил (CRL-40941, фторафинил, бисфторадрафинил) – бисфторзамещенное производное адрафинила
  • Флмодафинил (CRL-40940, NLS-4, JBG01-41, бисфтормодафинил, лауфлумид) – бисфторзамещенное производное модафинила
  • Флуоренол («гидрафинил») – новый евгероический препарат, структурно не связанный с модафинилом и его аналогами.
  • Модафинидз (метилбисфтормодафинил) – метил- и бисфторзамещенное производное модафинила

Новые евгероики

Фармацевтическая компания Cephalon , первоначальный владелец прав на модафинил на рынке США , продемонстрировала инициативу в разработке преемника прототипического евгероика. [25] Из более чем двадцати соединений, доклинически протестированных в трехчастной серии исследований лекарственных средств Cephalon, соединение флуоренол было выбрано в качестве лидера. [26] Было обнаружено, что флуоренол вызывает бодрствование в большей степени, чем модафинил, несмотря на то, что он обладает более низким сродством к переносчику дофамина (DAT). [26] Впоследствии были разработаны и многие другие аналоги модафинила, не специально как средства, способствующие бодрствованию, а для лечения таких состояний, как расстройство, вызванное употреблением психостимуляторов , и мотивационные расстройства . [27] [28] [29] [17]

Ссылки

  1. ^ abcde Konofal E (август 2024 г.). «От прошлого к будущему: 50 лет фармакологических вмешательств для лечения нарколепсии». Pharmacol Biochem Behav . 241 : 173804. doi : 10.1016/j.pbb.2024.173804 . PMID  38852786.
  2. ^ Милгрэм, Нортон В.; Каллахан, Хизер; Сивак, Кристина (2006). «Адрафинил: новый агент, повышающий бдительность». Обзоры лекарств от ЦНС . 5 (3): 193–212 . doi : 10.1111/j.1527-3458.1999.tb00100.x . ISSN  1080-563X.
  3. ^ abcd "Provigil: Prescribing information" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Cephalon, Inc. Январь 2015 . Получено 16 августа 2015 .
  4. ^ abcd "Nuvigil: Prescribing information" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Cephalon, Inc. Апрель 2015 г. . Получено 16 августа 2015 г. .
  5. ^ Urban AE, Cubała WJ (февраль 2020 г.). «Роль евгероиков в лечении аффективных расстройств». Psychiatr Pol . 54 (1): 21– 33. doi : 10.12740/PP/OnlineFirst/90687 . PMID  32447354.
  6. ^ Castillo PR (август 2023 г.). «Клиническая нейробиология сна и бодрствования». Continuum (Minneap Minn) . 29 (4): 1016– 1030. doi :10.1212/CON.00000000000001260. PMID  37590820.
  7. ^ Лагард Д., Батеджат Д. (1995). «Некоторые меры по снижению эффектов длительного лишения сна». Neurophysiol Clin . 25 (6): 376– 385. doi :10.1016/0987-7053(96)84911-2. PMID  8904200.
  8. ^ Boutrel B, Koob GF (сентябрь 2004 г.). «Что удерживает нас в сознании: нейрофармакология стимуляторов и лекарств, способствующих бодрствованию». Sleep . 27 (6): 1181– 1194. doi :10.1093/sleep/27.6.1181. PMID  15532213.
  9. ^ аб Делл'Оссо Б, Добрея С, Кремаски Л, Ариси С, Альтамура AC (декабрь 2014 г.). «Фармакотерапия психических расстройств, способствующая пробуждению». Представитель Curr психиатрии . 16 (12): 524. doi :10.1007/s11920-014-0524-2. ПМИД  25312027.
  10. ^ ab Zhan S, Ye H, Li N, Zhang Y, Cheng Y, Wang Y, Hu S, Hou Y (2023). «Сравнительная эффективность и безопасность нескольких агентов, способствующих бодрствованию, для лечения чрезмерной дневной сонливости при нарколепсии: сетевой метаанализ». Nat Sci Sleep . 15 : 217–230 . doi : 10.2147/NSS.S404113 . PMC 10112483. PMID  37082610 . 
  11. ^ "Практические параметры лечения нарколепсии и других гиперсомний центрального происхождения" (PDF) . Американская академия медицины сна (AASM) . Сентябрь 2007 г.
  12. ^ Танеджа, Инду; Хаман, Кирстен; Шелтон, Ричард К.; Робертсон, Дэвид (февраль 2007 г.). «Рандомизированное, двойное слепое, перекрестное исследование модафинила на настроение». Журнал клинической психофармакологии . 27 (1): 76– 79. doi :10.1097/jcp.0b013e31802eb7ea. ISSN  0271-0749. PMID  17224718. S2CID  40801601.
  13. ^ abc Hersey M, Tanda G (2024). «Модафинил, атипичный стимулятор ЦНС?». Pharmacological Advances in Central Nervous System Stimulants . Adv Pharmacol. Vol. 99. pp.  287– 326. doi :10.1016/bs.apha.2023.10.006. ISBN 978-0-443-21933-7. PMID  38467484.
  14. ^ Ngo Q, Plante DT (19 сентября 2022 г.). «Обновленная информация о возможном злоупотреблении и злоупотреблении фармакологическими методами лечения центральных расстройств гиперсомнии». Current Sleep Medicine Reports . 8 (4): 147– 159. doi :10.1007/s40675-022-00227-4. ISSN  2198-6401.
  15. ^ Yang J, Gao J (август 2019 г.). «Солриамфетол для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией». Expert Rev Clin Pharmacol . 12 (8): 723– 728. doi :10.1080/17512433.2019.1632705. PMID  31215815.
  16. ^ ab Nishino, Seiji; Kotorii, Nozomu (2016). «Способы действия препаратов, связанных с нарколепсией: фармакология соединений, способствующих пробуждению, и антикатаплектических средств». Нарколепсия. Cham: Springer International Publishing. стр.  307–329 . doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
  17. ^ ab Salamone JD, Correa M (январь 2024 г.). «Нейробиология активационных аспектов мотивации: приложение усилий, принятие решений на основе усилий и роль дофамина». Annu Rev Psychol . 75 : 1– 32. doi : 10.1146/annurev-psych-020223-012208. hdl : 10234/207207 . PMID  37788571.
  18. ^ Veinberg G, Vavers E, Orlova N, Kuznecovs J, Domracheva I, Vorona M, Zvejniece L, Dambrova M (2015). "Stereochemistry of phenylpiracetam and its methyl derived: improve of the pharmacological profile". Chemistry of Heterocyclic Compounds . 51 (7): 601– 606. doi :10.1007/s10593-015-1747-9. ISSN  0009-3122. Фенилпирацетам изначально был разработан как ноотропный препарат для поддержания и улучшения физического состояния и когнитивных способностей советских космических экипажей.2 Позднее, особенно в последнее десятилетие, фенилпирацетам был введен в общую клиническую практику в России и некоторых странах Восточной Европы. Возможные целевые рецепторы и механизмы острой активности этого препарата оставались неясными, пока совсем недавно не было обнаружено, что (R)-фенилпирацетам (5) (MRZ-9547) является селективным ингибитором транспортера дофамина, который умеренно стимулирует высвобождение дофамина в полосатом теле.19
  19. ^ Sommer S, Danysz W, Russ H, Valastro B, Flik G, Hauber W (декабрь 2014 г.). «Ингибитор обратного захвата дофамина MRZ-9547 увеличивает прогрессивное отношение реагирования у крыс». Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (12): 2045– 2056. doi :10.1017/S1461145714000996. PMID  24964269. Здесь мы проверили влияние MRZ-9547 [...] и его l-энантиомера MRZ-9546 на принятие решений, связанных с усилиями, у крыс. Рацемическая форма этих соединений, называемая фенотропилом, как было показано, стимулирует двигательную активность у крыс (Zvejniece et al., 2011) и повышает физическую работоспособность и когнитивные способности у людей (Malykh and Sadaie, 2010). [...] MRZ-9547 оказался ингибитором DAT, как показано замещением связывания [125I] RTI-55 (IC50 = 4,82 ± 0,05 мкМ, n = 3) с человеческим рекомбинантным DAT, экспрессируемым в клетках CHO-K1, и ингибированием захвата DA (IC50 = 14,5 ± 1,6 мкМ, n = 2) в функциональных анализах в тех же клетках. Он ингибировал транспортер норадреналина (NET) с IC50 182 мкМ (один эксперимент в дубликате). Эффективность l-энантиомера MRZ-9546 была следующей: связывание DAT (Ki = 34,8 ± 14,8 мкМ, n = 3), функция DAT (IC50 = 65,5 ± 8,3 мкМ, n = 2) и функция NET (IC50 = 667 мкМ, один эксперимент был проведен в двух повторностях).
  20. ^ Nepal B, Das S, Reith ME, Kortagere S (2023). «Обзор структуры и функции транспортера дофамина и его белковых взаимодействий». Front Physiol . 14 : 1150355. doi : 10.3389/fphys.2023.1150355 . PMC 10020207. PMID  36935752 . 
  21. ^ Nguyen H, Cheng MH, Lee JY, Aggarwal S, Mortensen OV, Bahar I (2024). «Аллостерическая модуляция транспортеров серотонина и дофамина: новые идеи из вычислений и экспериментов». Curr Res Physiol . 7 : 100125. doi : 10.1016 /j.crphys.2024.100125. PMC 11148570. PMID  38836245. 
  22. ^ Aggarwal S, Cheng MH, Salvino JM, Bahar I, Mortensen OV (июнь 2021 г.). «Функциональная характеристика дофаминергического психостимулятора сиднокарба как аллостерического модулятора человеческого транспортера дофамина». Biomedicines . 9 (6): 634. doi : 10.3390/biomedicines9060634 . PMC 8227285 . PMID  34199621. 
  23. ^ Macolino-Kane, Christine M.; Ciallella, John R.; Lipinski, Christopher A.; Reaume, Andrew G. (14 июля 2017 г.). «Фенотипический скрининг». Изменение позиционирования лекарств (PDF) . Frontiers in Neurotherapeutics. Boca Raton: CRC Press, [2017]: CRC Press. стр. 121–145. doi :10.4324/9781315373669-7. ISBN 978-1-315-37366-9. Наконец, [мезокарб] способствует бодрствованию и, следовательно, как ожидается, будет решать проблему чрезмерной дневной сонливости (EDS), связанной с PD (Mitler et al. 2000; Gjerstad et al. 2002; Larsen 2003; Arnulf 2005; Lökk 2010), что является значительной неудовлетворенной медицинской потребностью в этой популяции пациентов. Дальнейшие исследования Мелиора показали, что описанная здесь терапевтическая активность была наибольшей при введении оптимальных уровней доз активного l-энантиомера (MLR-1019 [армезокарб]) по сравнению с оптимальными уровнями доз рацемической смеси (сиднокарб).{{cite book}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка )
  24. ^ Thorpy MJ, Bogan RK (апрель 2020 г.). «Обновление фармакологического лечения нарколепсии: механизмы действия и клинические последствия». Sleep Med . 68 : 97–109 . doi :10.1016/j.sleep.2019.09.001. PMID  32032921.
  25. ^ Данн, Дерек; Хостетлер, Грег; Икбал, Мохамед; Мессина-Маклафлин, Патрисия; Рейбольдт, Алисса; Лин, Инь Го; Грюнер, Джон; Бэкон, Эдвард Р.; Атор, Марк А.; Чаттерджи, Санкар (15.03.2012). «Агенты, способствующие бодрствованию: поиск модафинила следующего поколения: часть I». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 22 (6): 2312– 2314. doi :10.1016/j.bmcl.2011.12.099. ISSN  1464-3405. PMID  22264475.
  26. ^ ab Dunn, Derek; Hostetler, Greg; Iqbal, Mohamed; Marcy, Val R.; Lin, Yin Guo; Jones, Bruce; Aimone, Lisa D.; Gruner, John; Ator, Mark A.; Bacon, Edward R.; Chatterjee, Sankar (2012-06-01). «Вещества, способствующие бодрствованию: поиск модафинила следующего поколения, извлеченные уроки: часть III». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 22 (11): 3751– 3753. doi :10.1016/j.bmcl.2012.04.031. ISSN  0960-894X. PMID  22546675.
  27. ^ Hersey M, Bacon AK, Bailey LG, Coggiano MA, Newman AH, Leggio L, Tanda G (2021). «Расстройство, вызванное употреблением психостимуляторов, неудовлетворенная терапевтическая цель: может ли модафинил сократить разрыв?». Front Neurosci . 15 : 656475. doi : 10.3389/fnins.2021.656475 . PMC 8187604. PMID  34121988 . 
  28. ^ Tanda G, Hersey M, Hempel B, Xi ZX, Newman AH (февраль 2021 г.). «Модафинил и его структурные аналоги как атипичные ингибиторы захвата дофамина и потенциальные лекарства для лечения расстройства, вызванного употреблением психостимуляторов». Curr Opin Pharmacol . 56 : 13–21 . doi :10.1016/j.coph.2020.07.007. PMC 8247144. PMID  32927246 . 
  29. ^ Aggarwal S, Mortensen OV (2023). «Открытие и разработка лигандов переносчиков моноаминов». Разработка лекарств в психиатрии . Достижения в нейробиологии. Том 30. С.  101– 129. doi :10.1007/978-3-031-21054-9_4. ISBN 978-3-031-21053-2. PMC  10074400 . PMID  36928847. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Eugeroic&oldid=1268385695"