Синтез азлактона Эрленмейера-Плехля и аминокислот
Синтез азлактона Эрленмейера -Плёхля и аминокислот , названный в честь Фридриха Густава Карла Эмиля Эрленмейера , который частично открыл эту реакцию, представляет собой серию химических реакций , которые преобразуют N - ацилглицин в различные другие аминокислоты через оксазолон (также известный как азлактон ). [1] [2]
Гиппуровая кислота , бензамидное производное глицина, циклизуется в присутствии уксусного ангидрида , конденсируясь с образованием 2-фенилоксазолона . [ 3] Этот промежуточный продукт также имеет два кислотных протона и реагирует с бензальдегидом , уксусным ангидридом и ацетатом натрия с образованием так называемого азлактона . Это соединение при восстановлении дает доступ к фенилаланину . [4]
Вариации
Иногда выгодны варианты синтеза азлактона, в которых используются аналоги азлактонов. Гидантоин (в модификации Бергмана), тиогидантоин и роданин использовались в качестве енолятобразующего компонента конденсации. [5] [6] 2,5-Дикетопиперазин также может использоваться в качестве метиленового компонента; его продукты конденсации с ароматическими альдегидами при восстановлении и гидролизе дают соответствующие аминокислоты. [7] [8] [9]
Объем
В одном исследовании синтез аминокислот Эрленмейера был использован в основе синтеза Lm-тирозина [10] [11]
Смотрите также
Ссылки
- ^ Плёхль, Дж. (1884). «Über einige Derivate der Benzoylimidozimtsäure» [О некоторых производных бензоилимидокоричной кислоты]. Берихте дер немецкое химическое общество . 17 (2): 1616–1624 . doi :10.1002/cber.18840170215. ; см. особенно стр. 1623-1624.
- ^ Эрленмейер, Ф. (1893). «Ueber die Condensation der Hippursäure mit Phtalsäureangidrid und mit Benzaldehyd» [О конденсации гиппуровой кислоты с ангидридом фталевой кислоты и с бензальдегидом]. Аннален дер Хими . 275 : 1–8 . doi :10.1002/jlac.18932750102. ; см. особенно стр. 3-8.
- ^ GE VandenBerg, JB Harrison, HE Carter, BJ Magerlein (1973). "2-фенил-2-оксазолон". Органические синтезы
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ); Собрание томов , т. 5, стр. 946. - ^ HB Gillespie, HR Snyder (1934). "dl-β-фенилаланин". Органические синтезы; Собрание томов , т. 2, стр. 489.
- ^ Альфред Хасснер, Ириши Намбутири (2011). Органические синтезы на основе реакций названий: практическое руководство по 750 превращениям. Elsevier. стр. 139. ISBN 9780080966304.
- ^ Ричард О.К. Норман, Джеймс М. Коксон (1993). Принципы органического синтеза (3-е изд.). CRC Press. стр. 219–220 . ISBN 9780748761623.
- ^ HD Dakin. Ароматические альдегидные производные белков, пептидов и аминокислот. J. Biol. Chem. 1929, 84:675-682
- ^ Алан Д. Бортвик. 2,5-Дикетопиперазины: синтез, реакции, медицинская химия и биоактивные натуральные продукты. DrugMolDesign, 15 Temple Grove, London NW11 7UA, UK Chem. Rev., 2012, 112 (7), стр. 3641–3716. DOI: 10.1021/cr200398y
- ^ AM Asiri. Новые сопряженные системы, полученные из пиперазина-2,5-диона. Molecules 2000, 5, 629-636
- ^ Cara E. Humphrey, Markus Furegati, Kurt Laumen, Luigi La Vecchia, Thomas Leutert, J. Constanze D. Müller-Hartwieg и Markus Vögtle (2007). «Оптимизированный синтез L - m -Tyrosine, подходящий для химического масштабирования». Organic Process Research & Development . 11 (6): 1069– 1075. doi :10.1021/op700093y.
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Бензиловый эфир 3-гидроксибензальдегида 1 реагирует с N-ацетиламидом глицина 2 , уксусным ангидридом и ацетатом натрия до азлактона (не показано), который раскрывается с ацетатом натрия в метаноле до дегидроаминокислоты 3. Гидрирование дает метиловый эфир N-ацил-м-тирозина 4 (бензиловая эфирная группа также расщепляется). Это соединение является рацемическим , и кинетическое разделение осуществляется ферментом , который способен расщеплять только метиловый эфир S-энантиомера (образуя ( S ) -5 , растворимый в дихлорметане ), оставляя водорастворимый ( R ) -4 нетронутым. Конечный шаг - амидное расщепление до ( S ) -L - м -тирозина 6
