Эрголоидный

Эрголоидный
Сочетание
Дигидроэргокристин	алкалоид спорыньи
Дигидроэргокорнин	алкалоид спорыньи
альфа-дигидроэргокриптин	алкалоид спорыньи
бета-дигидроэргокриптин	алкалоид спорыньи
Клинические данные
Другие имена	Ко-дергокрин, дигидроэрготоксин
; Категория беременности	Противопоказано;
Пути ; введения	Перорально, парентерально
код АТС	C04AE01 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	В целом: ℞ (Только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Биодоступность	25%
Связывание с белками	98–99%
Метаболизм	50%
Период полувыведения	3,5 часа
Идентификаторы
Номер CAS	8067-24-1 И;
DrugBank	DB01049 И;
ChemSpider	никто;
УНИИ	X3S33EX3KW;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:59756 Н;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID5031428;
Информационная карта ECHA	100.158.718
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Эрголоид мезилат ( USAN ), ко-дергокрин мезилат ( BAN ) или дигидроэрготоксин мезилат , торговое название Hydergine , представляет собой смесь метансульфонатных солей трех дигидрированных алкалоидов спорыньи ( дигидроэргокристин , дигидроэргокорнин и альфа- и бета - дигидроэргокриптин ) .

Он был разработан Альбертом Хофманном (первооткрывателем ЛСД ) для компании Sandoz (ныне часть Novartis ).

Медицинское применение

Его использовали для лечения деменции и возрастных когнитивных нарушений (например, при болезни Альцгеймера ) ^[1] , а также для содействия восстановлению после инсульта .

Систематический обзор, опубликованный в 1994 году, не нашел существенных доказательств в поддержку использования эрголоидных мезилатов, сделав лишь вывод о том, что потенциально эффективные дозы могут быть выше тех, которые в настоящее время одобрены для лечения деменции. ^[2]

Таблетки эрголоида мезилата USP для сублингвального применения содержат 1 мг эрголоида мезилата USP, смеси метансульфонатной соли следующих гидрогенизированных алкалоидов: дигидроэргокорнина мезилат 0,333 мг, дигидроэргокристина мезилат 0,333 мг, дигидроэргокриптина мезилат 0,333 мг. ^[3]

Его использовали для лечения гиперпролактинемии (высокого уровня пролактина). ^[4]

Использование эрголоидных алкалоидов при деменции было окружено неопределенностями. В 2000 году систематический обзор Cochrane пришел к выводу, что гидергин хорошо переносится и демонстрирует значительные эффекты лечения при оценке либо по глобальным рейтингам, либо по всеобъемлющим рейтинговым шкалам. Однако небольшое количество доступных для анализа испытаний ограничило возможность продемонстрировать статистически значимые смягчающие эффекты в определенных подгруппах (например, более молодой возраст, более высокая дозировка, болезнь Альцгеймера). ^[5]

Противопоказания

Эрголоид противопоказан лицам, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность к препарату. Он также противопоказан пациентам с психозом, острым или хроническим, независимо от этиологии . ^[6] Конкретные лекарственные взаимодействия неизвестны, но утверждается, что существует множество потенциальных взаимодействий. ^[6]

Побочные эффекты

Побочные эффекты минимальны. Наиболее распространенными являются преходящая, зависящая от дозы тошнота и желудочно-кишечные расстройства, ^[7] и подъязычное раздражение при приеме таблеток SL. Другие распространенные побочные эффекты включают: ^[6]^[8]

Сердечно-сосудистые: ортостатическая гипотензия , брадикардия
Дерматологические реакции: кожная сыпь , приливы
Глаза: нечеткость зрения
Дыхательная система: заложенность носа
Возможный риск фиброза и эрготизма ^[9]^[10] ^{[ проверка не пройдена ]}

В результате последних упомянутых эффектов использование производных эрголина для лечения нарушений кровообращения, проблем с памятью, проблем с ощущениями и лечения мигрени больше не разрешено в некоторых странах ЕС, поскольку считается, что риски перевешивают любые преимущества. ^[9] Однако эта обеспокоенность может излишне подавлять использование лекарств на основе эрголина. ^[11]

Фармакология

Механизм действия

Несмотря на то, что этот препарат использовался для лечения деменции в течение многих лет, механизм его действия до сих пор не ясен. ^[7] Он стимулирует дофаминергические и серотонинергические рецепторы и блокирует альфа- адренорецепторы . ^[12] Текущие исследования предполагают, что основным эффектом гидергина может быть модуляция синаптической нейротрансмиссии, а не только увеличение кровотока, как считалось ранее. ^[13] Характерной особенностью, сопровождающей старение, является повышение уровня моноаминоксидазы (МАО). ^[14] Это приводит к снижению доступности катехоламинов в синаптической щели. В одном исследовании взаимодействие между возрастом и лечением гидергином наблюдалось в гипоталамусе , гиппокампе и мозжечке . Эффект гидергина был более выражен в пожилой группе в гипоталамусе и мозжечке, и более выражен у взрослых в гиппокампе . Эти результаты свидетельствуют о том, что повышенную активность МАО в мозге при старении можно изменить с помощью лечения гидрогином в некоторых областях мозга.

Химия

Четыре компонента отличаются только тем, какая из четырех протеиногенных аминокислот используется в биосинтезе : ^[15]

Сложный	Аминокислота
Дигидроэргокристин	Фенилаланин
Дигидроэргокорнин	Валин
альфа-дигидроэргокриптин	Лейцин
бета-дигидроэргокриптин	Изолейцин

Общество и культура

Названия брендов

Торговые марки включают Hydergine, Hydergina, Gerimal, Niloric, Redizork, Alkergot, Cicanol, Redergin и Hydrine.

Ссылки

^ Flynn BL, Ranno AE (февраль 1999). «Фармакологическое лечение болезни Альцгеймера, часть II: антиоксиданты, антигипертензивные средства и производные эрголоида». Анналы фармакотерапии . 33 (2): 188– 197. doi :10.1345/aph.17172. PMID 10084415. S2CID 12524454.
^ Schneider LS, Olin JT (август 1994). «Обзор клинических испытаний гидергина при деменции». Архивы неврологии . 51 (8): 787– 798. doi :10.1001/archneur.1994.00540200063018. PMID 8042927.
^ "Ergoloid". Drugs.com . Архивировано из оригинала 12 июня 2021 г. . Получено 2 августа 2013 г. .
^ Bankowski BJ, Zacur HA (июнь 2003 г.). «Терапия агонистами дофамина при гиперпролактинемии». Клиническое акушерство и гинекология . 46 (2): 349– 362. doi :10.1097/00003081-200306000-00013. PMID 12808385. S2CID 29368668.
^ Olin J, Schneider L, Novit A, Luczak S (2001). " Hydergine при деменции". База данных систематических обзоров Cochrane (2): CD000359. doi :10.1002/14651858.CD000359. PMC 6769017. PMID 11405961.
^ abc "Лекарства для лечения болезни Альцгеймера". Журнал психосоциального ухода и психиатрических услуг . 52 (4): 21–22 . Апрель 2014 г.
^ ab Schiff PL (октябрь 2006 г.). «Спорынья и ее алкалоиды». Американский журнал фармацевтического образования . 70 (5): 98. doi :10.5688/aj700598. PMC 1637017. PMID 17149427 .
^ Majumdar A, Mangal NS (июль 2013 г.). «Гиперпролактинемия». Журнал репродуктивных наук человека . 6 (3): 168– 175. doi : 10.4103 /0974-1208.121400 . PMC 3853872. PMID 24347930.
^ ab "Производные спорыньи: ограниченное использование" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 27 (3): 225. 2013.^{[ мертвая ссылка ‍ ]}
^ Helsen V, Decoutere L, Spriet I, Fagard K, Boonen S, Tournoy J (2013). «Эрготаминовызванный плевральный и перикардиальный выпот успешно лечится колхицином». Acta Clinica Belgica . 68 (2): 113– 115. doi :10.2143/ACB.3138. PMID 23967719. S2CID 24802394.
^ Зайдел П., Беднарски М., Сапа Дж., Новак Г. (апрель 2015 г.). «Эрготамин и ницерголин – факты и мифы». Фармакологические отчеты . 67 (2): 360–363 . doi :10.1016/j.pharep.2014.10.010. PMID 25712664. S2CID 22768662.
^ Маркштейн Р. (1985). «Гидергин: взаимодействие с нейротрансмиттерными системами центральной нервной системы». Journal de Pharmacologie . 16 (Suppl 3): 1– 17. PMID 2869188.
^ Rowell PP, Larson BT (июль 1999). «Эргокриптин и другие алкалоиды спорыньи стимулируют высвобождение [3H]дофамина из синаптосом полосатого тела крысы». Journal of Animal Science . 77 (7): 1800– 1806. doi :10.2527/1999.7771800x. PMID 10438027.
^ Кеннеди ГДж, Таненбаум С (декабрь 2000 г.). «Самоубийство и старение: международные перспективы». The Psychiatric Quarterly . 71 (4): 345–362 . doi :10.1023/a:1004636307592. PMID 11025912. S2CID 35607526.
^ Штайнхильбер Д., Шуберт-Зсилавец М., Рот Х.Дж. (2005). Medizinische Chemie (на немецком языке). Штутгарт, Германия: Deutscher Apotheker Verlag. п. 142. ИСБН 3-7692-3483-9.

Внешние ссылки

Эрголоид Мезилатс Архивировано 2012-03-16 в Wayback Machine (Медицинский центр Университета Мэриленда)
Эрголоидные мезилаты (Фонд медицинского образования и исследований Майо (MFMER).)

[pmid10084415-1] Flynn BL, Ranno AE (февраль 1999). «Фармакологическое лечение болезни Альцгеймера, часть II: антиоксиданты, антигипертензивные средства и производные эрголоида». Анналы фармакотерапии . 33 (2): 188– 197. doi :10.1345/aph.17172. PMID 10084415. S2CID 12524454.

[2] Schneider LS, Olin JT (август 1994). «Обзор клинических испытаний гидергина при деменции». Архивы неврологии . 51 (8): 787– 798. doi :10.1001/archneur.1994.00540200063018. PMID 8042927.

[3] "Ergoloid". Drugs.com . Архивировано из оригинала 12 июня 2021 г. . Получено 2 августа 2013 г. .

[pmid12808385-4] Bankowski BJ, Zacur HA (июнь 2003 г.). «Терапия агонистами дофамина при гиперпролактинемии». Клиническое акушерство и гинекология . 46 (2): 349– 362. doi :10.1097/00003081-200306000-00013. PMID 12808385. S2CID 29368668.

[5] ^ Olin J, Schneider L, Novit A, Luczak S (2001). " Hydergine при деменции". База данных систематических обзоров Cochrane (2): CD000359. doi :10.1002/14651858.CD000359. PMC 6769017. PMID 11405961.

[psychnurse-6] "Лекарства для лечения болезни Альцгеймера". Журнал психосоциального ухода и психиатрических услуг . 52 (4): 21–22 . Апрель 2014 г.

[Schiff_2006-7] Schiff PL (октябрь 2006 г.). «Спорынья и ее алкалоиды». Американский журнал фармацевтического образования . 70 (5): 98. doi :10.5688/aj700598. PMC 1637017. PMID 17149427 .

[8] Majumdar A, Mangal NS (июль 2013 г.). «Гиперпролактинемия». Журнал репродуктивных наук человека . 6 (3): 168– 175. doi : 10.4103 /0974-1208.121400 . PMC 3853872. PMID 24347930.

[who-9] "Производные спорыньи: ограниченное использование" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 27 (3): 225. 2013.^{[ мертвая ссылка ‍ ]}

[10] Helsen V, Decoutere L, Spriet I, Fagard K, Boonen S, Tournoy J (2013). «Эрготаминовызванный плевральный и перикардиальный выпот успешно лечится колхицином». Acta Clinica Belgica . 68 (2): 113– 115. doi :10.2143/ACB.3138. PMID 23967719. S2CID 24802394.

[11] Зайдел П., Беднарски М., Сапа Дж., Новак Г. (апрель 2015 г.). «Эрготамин и ницерголин – факты и мифы». Фармакологические отчеты . 67 (2): 360–363 . doi :10.1016/j.pharep.2014.10.010. PMID 25712664. S2CID 22768662.

[pmid2869188-12] Маркштейн Р. (1985). «Гидергин: взаимодействие с нейротрансмиттерными системами центральной нервной системы». Journal de Pharmacologie . 16 (Suppl 3): 1– 17. PMID 2869188.

[Rowell_1999-13] Rowell PP, Larson BT (июль 1999). «Эргокриптин и другие алкалоиды спорыньи стимулируют высвобождение [3H]дофамина из синаптосом полосатого тела крысы». Journal of Animal Science . 77 (7): 1800– 1806. doi :10.2527/1999.7771800x. PMID 10438027.

[14] Кеннеди ГДж, Таненбаум С (декабрь 2000 г.). «Самоубийство и старение: международные перспективы». The Psychiatric Quarterly . 71 (4): 345–362 . doi :10.1023/a:1004636307592. PMID 11025912. S2CID 35607526.

[15] Штайнхильбер Д., Шуберт-Зсилавец М., Рот Х.Дж. (2005). Medizinische Chemie (на немецком языке). Штутгарт, Германия: Deutscher Apotheker Verlag. п. 142. ИСБН 3-7692-3483-9.