Тканевая трансглютаминаза
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ТГМ2
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTGM2 , G-АЛЬФА-h, GNAH, HEL-S-45, TG2, TGC, TG(C), трансглутаминаза 2, G(h), hTG2, tTG
Внешние идентификаторыОМИМ : 190196; МГИ : 98731; Гомологен : 3391; Генные карты : TGM2; ОМА :TGM2 – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

7052

21817

Ансамбль

ENSG00000198959

ENSMUSG00000037820

UniProt

P21980

P21981

РефСек (мРНК)

NM_004613
NM_198951
NM_001323316
NM_001323317
NM_001323318

NM_009373

RefSeq (белок)

НП_001310245
НП_001310246
НП_001310247
НП_004604
НП_945189

NP_033399

Местоположение (UCSC)Хр 20: 38.13 – 38.17 МбХр 2: 157.96 – 157.99 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши
Белок-глутамин гамма-глутамилтрансфераза
Идентификаторы
Номер ЕС2.3.2.13
Номер CAS80146-85-6
Базы данных
ИнтЭнзIntEnz вид
БРЕНДАзапись BRENDA
ExPASyNiceZyme вид
КЕГГзапись KEGG
МетаЦикметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDBRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Тканевая трансглутаминаза (сокращенно tTG или TG2 ) — это 78-кДа, кальций-зависимый фермент ( EC 2.3.2.13) семейства протеин-глутаминовых γ-глутамилтрансфераз (или просто семейства трансглутаминаз ). [5] [6] Как и другие трансглутаминазы, она сшивает белки между ε- аминогруппой остатка лизина и γ- карбоксамидной группой остатка глутамина , создавая меж- или внутримолекулярную связь, которая очень устойчива к протеолизу (деградации белка). Помимо своей функции сшивания, tTG катализирует другие типы реакций, включая дезамидирование , связывание/гидролиз ГТФ и изопептидазную активность. [7] В отличие от других членов семейства трансглутаминаз, tTG можно обнаружить как во внутриклеточном, так и во внеклеточном пространстве различных типов тканей, а также во многих различных органах, включая сердце, печень и тонкий кишечник. Внутриклеточный tTG в изобилии содержится в цитозоле, но меньшие количества также можно обнаружить в ядре и митохондриях . [6] Считается, что внутриклеточный tTG играет важную роль в апоптозе . [8] Во внеклеточном пространстве tTG связывается с белками внеклеточного матрикса (ECM), [9] особенно прочно связываясь с фибронектином . [10] Внеклеточный tTG связан с клеточной адгезией, стабилизацией ECM, заживлением ран, рецепторной сигнализацией, клеточной пролиферацией и клеточной подвижностью. [6]

tTG является аутоантигеном при целиакии , пожизненном заболевании, при котором потребление глютена в пище вызывает патологический иммунный ответ, приводящий к воспалению тонкого кишечника и последующей атрофии ворсинок . [11] [12] [13] Он также участвует в патофизиологии многих других заболеваний, включая многие виды рака и нейродегенеративные заболевания. [14]

Структура

Ген

Ген tTG человека расположен на 20-й хромосоме (20q11.2-q12).

Белок

TG2 — многофункциональный фермент, относящийся к трансглутаминазам , катализирующим сшивание белков с помощью эпсилон-(гамма-глутамил)лизиновых изопептидных связей. [15] Подобно другим трансглутаминазам, tTG состоит из сайта связывания GTP/GDP, каталитического домена , двух бета-бочек и бета-сэндвича . [16] Кристаллические структуры TG2 со связанными GDP , GTP или ATP продемонстрировали, что эти формы TG2 принимают «закрытую» конформацию, тогда как TG2 с активным сайтом, занятым ингибирующим пептидным имитатором глютена или другими подобными ингибиторами, принимает «открытую» конформацию. [17] [18] [19] В открытой конформации четыре домена TG2 расположены в расширенной конфигурации, что обеспечивает каталитическую активность, тогда как в закрытой конформации два C-концевых домена свернуты в каталитический основной домен, который включает остаток Cys-277. [20] N -концевой домен показывает только незначительные структурные изменения между двумя различными конформациями. [21]

Механизм

Каталитический механизм сшивания в человеческом tTG включает тиоловую группу из остатка Cys в активном центре tTG. [6] Тиоловая группа атакует карбоксамид остатка глутамина на поверхности белкового или пептидного субстрата, высвобождая аммиак и образуя промежуточный тиоэфир . Затем промежуточный тиоэфир может быть атакован поверхностным амином второго субстрата (обычно из остатка лизина ). Конечным продуктом реакции является стабильная изопептидная связь между двумя субстратами (т. е. сшивание). Альтернативно, промежуточный тиоэфир может быть гидролизован, что приводит к чистому превращению остатка глутамина в глутаминовую кислоту (т. е. дезамидированию). [6] Дезамидирование остатков глутамина, катализируемое tTG, как полагают, связано с патологическим иммунным ответом на глютен при целиакии. [12] Схема реакций сшивания и дезамидирования представлена ​​на рисунке 1.

механизм реакции тТГ
Рисунок 1: Механизмы трансамидирования (сшивания) и дезамидирования тканевой трансглютаминазы

Регулирование

Экспрессия tTG регулируется на уровне транскрипции в зависимости от сложных сигнальных каскадов . После синтеза большая часть белка обнаруживается в цитоплазме, плазматической мембране и внеклеточном матриксе, но небольшая часть транслоцируется в ядро , где участвует в контроле собственной экспрессии посредством регуляции факторов транскрипции . [22]

Сшивающая активность tTG требует связывания ионов Ca 2+ . [23] Несколько ионов Ca 2+ могут связываться с одной молекулой tTG. [6] В частности, tTG связывает до 6 ионов кальция в 5 различных сайтах связывания. Мутации в этих сайтах связывания, вызывающие более низкое сродство к кальцию, снижают активность трансглутаминазы фермента. [14] Напротив, связывание одной молекулы GTP или GDP ингибирует сшивающую активность фермента. [23] Таким образом, внутриклеточный tTG в основном неактивен из-за относительно высокой концентрации GTP/GDP и низкого уровня кальция внутри клетки. [6] [12] Хотя ожидается, что внеклеточный tTG будет активным из-за низкой концентрации гуаниновых нуклеотидов и высокого уровня кальция во внеклеточном пространстве, данные показали, что внеклеточный tTG в основном неактивен. [6] [12] [23] Недавние исследования показывают, что внеклеточный tTG остается неактивным за счет образования дисульфидной связи между двумя соседними остатками цистеина , а именно Cys 370 и Cys 371. [24] Когда образуется эта дисульфидная связь, фермент остается в открытом состоянии, но становится каталитически неактивным. [24] Окисление/восстановление дисульфидной связи служит третьим аллостерическим регуляторным механизмом (наряду с GTP/GDP и Ca 2+ ) для активации tTG. [12] Было показано, что тиоредоксин -1 активирует внеклеточный tTG путем восстановления дисульфидной связи. [23] Другая дисульфидная связь может образовываться в tTG между остатками Cys-230 и Cys-370. Хотя эта связь не существует в нативном состоянии фермента, она появляется, когда фермент инактивируется посредством окисления. [20] Присутствие кальция защищает от образования обеих дисульфидных связей, тем самым делая фермент более устойчивым к окислению. [20]

Рисунок 2: Остатки цистеина, имеющие отношение к активности tTG. Дисульфидная связь между Cys 370 и Cys 371 образовалась, поэтому фермент находится в активной конформации. Расстояние между Cys 370 и Cys 230 составляет 11,3 Å. Cys 277 — это цистеин, расположенный в активном центре фермента.

Недавние исследования показали, что интерферон-γ может служить активатором внеклеточного tTG в тонком кишечнике; эти исследования имеют прямое отношение к патогенезу целиакии. [12] Было показано, что активация tTG сопровождается большими конформационными изменениями, переходя от компактной (неактивной) к расширенной (активной) конформации. (см. Рисунок 3) [23] [25] [26]

Рентгенокристаллографические изображения тканевой трансглютаминазы в двух различных конформациях
Рисунок 3: Компактная (неактивная) и расширенная (активная) конформации тТГ

Во внеклеточном матриксе TG2 «выключен», в первую очередь из-за окислительной активности белка эндоплазматического ретикулума 57 (ERp57). [24] Таким образом, tTG аллостерически регулируется двумя отдельными белками, Erp57 и TRX-1. [24] (См. рисунок 4).

Рисунок 4: Белки, которые аллостерически регулируют tTG. Слева Erp57, который окисляет tTG, а справа TRX-1, который восстанавливает tTG.

Функция

tTG экспрессируется повсеместно и присутствует в различных клеточных компартментах, таких как цитозоль, ядро ​​и плазматическая мембрана. [14] Для активности трансамидирования ему требуется кальций в качестве кофактора. Транскрипция усиливается ретиноевой кислотой . Среди его многочисленных предполагаемых функций, по-видимому, он играет роль в заживлении ран , апоптозе и развитии внеклеточного матрикса [11], а также в дифференциации и адгезии клеток . [14] Было отмечено, что tTG может иметь совершенно разную активность в разных типах клеток. Например, в нейронах tTG поддерживает выживание клеток, подвергшихся травме, тогда как в астроцитах отключение экспрессии гена для tTG полезно для выживания клеток. [27]

Считается, что tTG участвует в регуляции цитоскелета путем сшивания различных цитоскелетных белков, включая миозин, актин и спектрин . [28] Имеются данные, что внутриклеточный tTG сшивает себя с миозином. Также считается, что tTG может стабилизировать структуру умирающих клеток во время апоптоза путем полимеризации компонентов цитоскелета, тем самым предотвращая утечку клеточного содержимого во внеклеточное пространство. [7]

tTG также обладает ГТФазной активностью: [5] Предполагается, что в присутствии ГТФ он функционирует как G-белок, участвующий в сигнальных процессах. [29] Предполагается, что помимо своей трансглутаминазной активности, tTG также действует как киназа, [30] и протеиндисульфидизомераза, [31] и деамидаза. [32] Последняя активность важна для дезамидирования пептидов глиадина, таким образом, играя важную роль в патологии целиакии .

tTG также проявляет активность PDI (протеиндисульфидизомеразы). [33] [34] Благодаря своей активности PDI, tTG играет важную роль в регуляции протеостаза , катализируя тримеризацию HSF1 (фактора теплового шока 1) и, таким образом, реакцию организма на тепловой шок. При отсутствии tTG реакция на тепловой шок нарушается, поскольку необходимый тример не образуется. [34]

Клиническое значение

tTG является наиболее полно изученной трансглутаминазой и связана со многими заболеваниями. Однако ни одно из этих заболеваний не связано с дефицитом фермента. Действительно, до сих пор ни одно заболевание не было связано с отсутствием активности tTG, и это было подтверждено путем исследования мышей с нокаутом tTG. [35]

Целиакия

tTG наиболее известен своей связью с целиакией . [13] Впервые он был связан с целиакией в 1997 году, когда было обнаружено, что фермент является антигеном, распознаваемым антителами, специфичными для целиакии. [35] Антитела к трансглутаминазе приводят к форме чувствительности к глютену , при которой клеточный ответ на глютены Triticeae , которые сшиты с tTG, способны стимулировать специфичные для трансглутаминазы реакции B-клеток , которые в конечном итоге приводят к выработке антител IgA и IgG к трансглутаминазе. [36] [37] tTG специфически дезамидирует остатки глутамина , создавая эпитопы, которые увеличивают сродство связывания пептида глютена с антигенпрезентирующими Т-клетками , инициируя адаптивный иммунный ответ. [35]

Рак

Недавние исследования показывают, что tTG также играет роль в воспалении и биологии опухолей. [11] Экспрессия tTG повышена в нескольких типах раковых клеток и связана с лекарственной устойчивостью и метастазами из-за его способности способствовать мезенхимальному переходу и свойствам, подобным свойствам стволовых клеток. В своей связанной с ГТФ форме tTG способствует выживанию раковых клеток и, по-видимому, является драйвером рака. tTG повышается в раковых клетках и тканях при многих типах рака, включая лейкемию , рак молочной железы , рак простаты , рак поджелудочной железы и рак шейки матки . Более высокая экспрессия tTG также коррелирует с более частыми случаями метастазирования , устойчивостью к химиотерапии , более низкими показателями выживаемости и в целом плохим прогнозом. Раковые клетки можно убить, увеличив уровень кальция за счет активации активности переамидирования tTG. Доклинические испытания показали многообещающие результаты в использовании ингибиторов tTG в качестве противораковых терапевтических средств. [38] Однако другие исследования [33] отметили, что активность переамидирования тТГ может быть связана с ингибированием инвазивности опухолевых клеток.

Другие заболевания

Считается, что tTG способствует развитию нескольких нейродегенеративных расстройств, включая болезни Альцгеймера , Паркинсона и Хантингтона, влияя на транскрипцию, дифференциацию, миграцию и адгезию. [39] [40] Такие неврологические заболевания характеризуются отчасти аномальной агрегацией белков из-за повышенной активности сшивания белков в пораженном мозге. [41] Кроме того, было обнаружено, что специфические белки, связанные с этими расстройствами, являются субстратами tTG in vivo и in vitro. [7] Хотя tTG повышается в областях мозга, пораженных болезнью Хантингтона, недавнее исследование показало, что повышение уровня tTG не влияет на начало и/или прогрессирование заболевания у мышей. [42] Недавние исследования показывают, что tTG может не участвовать в болезни Альцгеймера, поскольку исследования показывают, что он связан с лизисом эритроцитов и является следствием заболевания, а не причиной.

tTG также был связан с патогенезом фиброза в различных органах, включая легкие и почки . В частности, при фиброзе почек tTG способствует стабилизации и накоплению ECM, влияя на активность TGF бета . [16]

Диагностический

Серология на антитела к tTG заменила старые серологические тесты (анти-эндомизий, анти-глиадин и анти-ретикулин) и имеет высокую чувствительность (99%) и специфичность (>90%) для выявления целиакии. Современные анализы на антитела к tTG основаны на человеческом рекомбинантном белке в качестве антигена. [43]

Терапевтический

Использование tTG в качестве хирургического клея все еще является экспериментальным. Он также изучается как ослабитель метастазов в некоторых опухолях. [11] tTG показывает многообещающие результаты в качестве потенциальной терапевтической цели для лечения сердечного фиброза , благодаря активности высокоселективного ингибитора tTG . [44] Также было показано, что ингибиторы tTG подавляют образование токсических включений, связанных с нейродегенеративными заболеваниями. [45] Это указывает на то, что ингибиторы tTG также могут служить инструментом для смягчения прогрессирования заболеваний мозга, связанных с tTG. [45]

Взаимодействия

TG2 участвует как в ферментативных, так и в неферментативных взаимодействиях . Ферментативные взаимодействия образуются между TG2 и его субстратными белками, содержащими донорные группы глутамина и лизиновые донорные группы в присутствии кальция . Известно, что субстраты TG2 влияют на активность TG2, что позволяет ему впоследствии выполнять разнообразные биологические функции в клетке. Однако важность неферментативных взаимодействий в регуляции активности TG2 еще предстоит выявить. Недавние исследования показывают, что неферментативные взаимодействия играют физиологическую роль и обеспечивают разнообразные функции TG2 в зависимости от контекста. [46]

Мутантные аллели мыши для Tgm2
Символ маркера для гена мыши. Этот символ присваивается геномному локусу MGIТгм2
Мутантные клоны эмбриональных стволовых клеток мыши. Это известные целевые мутации для этого гена у мыши.Tgm2tm1a(КОМП)Wtsi
Пример структуры целевого условного мутантного аллеля для этого гена
Молекулярная структура области Tgm2 со вставленной мутационной последовательностью
Эти мутантные ES-клетки можно изучать напрямую или использовать для создания мышей с этим нокаутированным геном. Изучение этих мышей может пролить свет на функцию Tgm2: см. Нокаутированная мышь

Erp57

Белок эндоплазматического ретикулума 57 (Erp57) представляет собой молекулу- шаперон , участвующую в загрузке пептида на молекулы MHC класса I в эндоплазматическом ретикулуме .

Трансглутаминаза 2 (TG2) — это повсеместно экспрессируемый (как внутриклеточный, так и внеклеточный) белок с несколькими способами посттрансляционной регуляции , включая аллостерическую дисульфидную связь между Cys-370-Cys-371, которая делает фермент неактивным во внеклеточном матриксе. [24]

Белок 57, резидентный в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) (ERp57), белок в ЭР, который способствует сворачиванию зарождающихся белков и также присутствует во внеклеточной среде, имеет клеточные и биохимические характеристики для инактивации TG2. Мы обнаружили, что ERp57 колокализуется с внеклеточным TG2 в культивируемых эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC). ERp57 окислял TG2 с константой скорости, которая была в 400-2000 раз выше, чем у вышеупомянутых малых молекул-оксидантов. Более того, его специфичность к TG2 также была заметно выше, чем у других секретируемых окислительно-восстановительных белков, включая протеиндисульфидизомеразу (PDI), ERp72, TRX и сульфгидрилоксидазу квиесцина 1 (QSOX1).

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000198959 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000037820 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Király R, Demény M, Fésüs L (декабрь 2011 г.). «Трансамидирование белков трансглутаминазой 2 в клетках: спорное действие многофункционального белка, зависящее от Ca2+». Журнал FEBS . 278 (24): 4717– 39. doi : 10.1111/j.1742-4658.2011.08345.x . PMID  21902809. S2CID  19217277.
  6. ^ abcdefgh Klöck C, Diraimondo TR, Khosla C (июль 2012 г.). "Роль трансглутаминазы 2 в патогенезе целиакии". Семинары по иммунопатологии . 34 (4): 513– 22. doi :10.1007/s00281-012-0305-0. PMC 3712867. PMID  22437759 . 
  7. ^ abc Facchiano F, Facchiano A, Facchiano AM (май 2006). «Роль трансглутаминазы-2 и ее субстратов в заболеваниях человека». Frontiers in Bioscience . 11 : 1758–73 . doi : 10.2741/1921 . PMID  16368554.
  8. ^ McConkey DJ, Orrenius S (октябрь 1997 г.). «Роль кальция в регуляции апоптоза». Biochemical and Biophysical Research Communications . 239 (2): 357–66 . CiteSeerX 10.1.1.483.2738 . doi :10.1006/bbrc.1997.7409. PMID  9344835. S2CID  11242870. 
  9. ^ Lortat-Jacob H, Burhan I, Scarpellini A, Thomas A, Imberty A, Vivès RR, Johnson T, Gutierrez A, Verderio EA (май 2012 г.). «Взаимодействие трансглутаминазы-2 с гепарином: идентификация сайта связывания гепарина, который регулирует адгезию клеток к матрице фибронектина-трансглутаминазы-2». Журнал биологической химии . 287 (22): 18005– 17. doi : 10.1074/jbc.M111.337089 . PMC 3365763. PMID  22442151 . 
  10. ^ Акимов СС, Крылов Д, Флейшман ЛФ, Белкин АМ (февраль 2000). "Тканевая трансглутаминаза является корецептором адгезии, связывающим интегрин, для фибронектина". Журнал клеточной биологии . 148 (4): 825–38 . doi :10.1083/jcb.148.4.825. PMC 2169362. PMID  10684262 . 
  11. ^ abcd Griffin M, Casadio R, Bergamini CM (декабрь 2002 г.). «Трансглутаминазы: биологические клеи природы». The Biochemical Journal . 368 (Pt 2): 377–96 . doi :10.1042/BJ20021234. PMC 1223021. PMID  12366374 . 
  12. ^ abcdef Diraimondo TR, Klöck C, Khosla C (апрель 2012 г.). «Интерферон-γ активирует трансглутаминазу 2 через фосфатидилинозитол-3-киназозависимый путь: последствия для терапии целиакии». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 341 (1): 104– 14. doi : 10.1124/jpet.111.187385. PMC 3310700. PMID  22228808 . 
  13. ^ аб Ди Сабатино А, Ваноли А, Джуффрида П, Луинетти О, Сольсия Э, Корацца GR (август 2012 г.). «Функция тканевой трансглутаминазы при целиакии». Обзоры аутоиммунитета . 11 (10): 746–53 . doi :10.1016/j.autrev.2012.01.007. ПМИД  22326684.
  14. ^ abcd Кирай Р., Чош Э, Куртан Т., Антус С., Сигети К., Симон-Вечеи З., Корпонай-Сабо И.Р., Керестесси З., Фесюс Л. (декабрь 2009 г.). «Функциональное значение пяти неканонических Са2+-связывающих сайтов человеческой трансглутаминазы 2, характеризующихся сайт-направленным мутагенезом». Журнал ФЭБС . 276 (23): 7083–96 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2009.07420.x . PMID  19878304. S2CID  21883387.
  15. ^ "Ген Энтреза: трансглутаминаза 2 TGM2".
  16. ^ ab Hitomi K, Kojima S, Fesus L (2015). Трансглутаминазы: множественные функциональные модификаторы и цели для открытия новых лекарств . Токио. ISBN 9784431558255. OCLC  937392418.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  17. ^ Pinkas DM, Strop P, Brunger AT, Khosla C (декабрь 2007 г.). «Трансглутаминаза 2 претерпевает большие конформационные изменения при активации». PLOS Biology . 5 (12): e327. doi : 10.1371/journal.pbio.0050327 . PMC 2140088. PMID  18092889 . 
  18. ^ Liu S, Cerione RA, Clardy J (март 2002 г.). «Структурная основа активности связывания гуаниновых нуклеотидов тканевой трансглутаминазы и ее регуляция активности трансамидирования». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (5): 2743– 7. Bibcode : 2002PNAS...99.2743L. doi : 10.1073/pnas.042454899 . PMC 122418. PMID  11867708 . 
  19. ^ Han BG, Cho JW, Cho YD, Jeong KC, Kim SY, Lee BI (август 2010 г.). «Кристаллическая структура человеческой трансглутаминазы 2 в комплексе с аденозинтрифосфатом». Международный журнал биологических макромолекул . 47 (2): 190– 5. doi :10.1016/j.ijbiomac.2010.04.023. PMID  20450932.
  20. ^ abc Stamnaes J, Pinkas DM, Fleckenstein B, Khosla C, Sollid LM (август 2010 г.). «Редокс - регуляция активности трансглутаминазы 2». Журнал биологической химии . 285 (33): 25402– 9. doi : 10.1074/jbc.M109.097162 . PMC 2919103. PMID  20547769. 
  21. ^ Chen X, Hnida K, Graewert MA, Andersen JT, Iversen R, Tuukkanen A, Svergun D, ​​Sollid LM (август 2015 г.). «Структурная основа распознавания антигенов аутоантителами, специфичными к трансглутаминазе 2, при целиакии». Журнал биологической химии . 290 (35): 21365–75 . doi : 10.1074/jbc.M115.669895 . PMC 4571865. PMID  26160175 . 
  22. ^ Bianchi N, Beninati S, Bergamini CM (май 2018 г.). «В центре внимания ген трансглутаминазы 2: фокус на геномных и транскрипционных аспектах» (PDF) . The Biochemical Journal . 475 (9): 1643– 1667. doi : 10.1042/BCJ20170601. hdl : 11392/2388638. PMID  29764956.
  23. ^ abcde Джин X, Стамнаес Дж., Клёк С., ДиРаймондо Т.Р., Соллид Л.М., Хосла С. (октябрь 2011 г.). «Активация внеклеточной трансглутаминазы 2 тиоредоксином». Журнал биологической химии . 286 (43): 37866– 73. doi : 10.1074/jbc.M111.287490 . ПМК 3199528 . ПМИД  21908620. 
  24. ^ abcde Yi MC, Melkonian AV, Ousey JA, Khosla C (февраль 2018 г.). «Протеин 57, резидент эндоплазматического ретикулума (ERp57), окислительно инактивирует трансглутаминазу 2 человека». Журнал биологической химии . 293 (8): 2640– 2649. doi : 10.1074/jbc.RA117.001382 . PMC 5827427. PMID  29305423 . 
  25. ^ Pinkas DM, Strop P, Brunger AT, Khosla C (декабрь 2007 г.). «Трансглутаминаза 2 претерпевает большие конформационные изменения при активации». PLOS Biology . 5 (12): e327. doi : 10.1371/journal.pbio.0050327 . PMC 2140088. PMID  18092889 . 
  26. ^ Colak G, Keillor JW, Johnson GV (январь 2011 г.). Polymenis M (ред.). "Цитозольная форма трансглутаминазы 2 (R580a), связывающая дефицит гуанинового нуклеотида, усиливает гибель клеток при дефиците кислорода и глюкозы". PLOS ONE . ​​6 (1): e16665. Bibcode :2011PLoSO...616665C. doi : 10.1371/journal.pone.0016665 . PMC 3031627 . PMID  21304968. 
  27. ^ Quinn BR, Yunes-Medina L, Johnson GV (июль 2018 г.). «Трансглутаминаза 2: друг или враг? Неоднозначная роль в нейронах и астроцитах». Journal of Neuroscience Research . 96 (7): 1150– 1158. doi :10.1002/jnr.24239. PMC 5980740. PMID  29570839. 
  28. ^ Нурминская МВ, Белкин А.М. (2012). Клеточные функции тканевой трансглутаминазы . Международный обзор клеточной и молекулярной биологии. Т. 294. С.  1–97 . doi :10.1016/B978-0-12-394305-7.00001-X. ISBN 9780123943057. PMC  3746560 . PMID  22364871.
  29. ^ Fesus L, Piacentini M (октябрь 2002 г.). «Трансглутаминаза 2: загадочный фермент с разнообразными функциями». Trends in Biochemical Sciences . 27 (10): 534– 9. doi :10.1016/S0968-0004(02)02182-5. PMID  12368090.
  30. ^ Mishra S, Murphy LJ (июнь 2004 г.). «Тканевая трансглутаминаза имеет внутреннюю киназную активность: идентификация трансглутаминазы 2 как киназы белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста». Журнал биологической химии . 279 (23): 23863– 8. doi : 10.1074/jbc.M311919200 . PMID  15069073.
  31. ^ Хасегава Г., Сува М., Итикава Ю., Оцука Т., Кумагай С., Кикучи М., Сато Ю., Сайто Ю. (август 2003 г.). «Новая функция трансглутаминазы тканевого типа: протеиндисульфидизомераза». Биохимический журнал . 373 (Часть 3): 793–803 . doi : 10.1042/BJ20021084. ПМЦ 1223550 . ПМИД  12737632. 
  32. ^ Sakly W, Thomas V, Quash G, El Alaoui S (декабрь 2006 г.). «Роль тканевой трансглутаминазы в цитотоксичности пептида альфа-глиадина». Клиническая и экспериментальная иммунология . 146 (3): 550– 8. doi : 10.1111 /j.1365-2249.2006.03236.x. PMC 1810403. PMID  17100777. 
  33. ^ ab Таболаччи С, Де Мартино А, Мискиати С, Фериотто Г, Бенинати С (январь 2019 г.). «Роль тканевой трансглутаминазы в зарождении, выживании и прогрессировании раковых клеток». Медицинские науки . 7 (2): 19. doi : 10.3390/medsci7020019 . ПМК 6409630 . ПМИД  30691081. 
  34. ^ ab Россин Ф, Виллелла ВР, Д'Элетто М, Фаррас МГ, Эспозито С, Феррари Е, Монзани Р, Оккигросси Л, Пальярини В, Сетте С, Коцца Г, Барлев Н.А., Фаласка Л, Фимиа ГМ, Кремер Г, Райя В, Майури Л, Пьячентини М (июль 2018 г.). «TG2 регулирует реакцию на тепловой шок посредством посттрансляционной модификации HSF1». Отчеты ЭМБО . 19 (7): e45067. doi : 10.15252/эмбр.201745067. ПМК 6030705 . ПМИД  29752334. 
  35. ^ abc Lorand L, Iismaa SE (январь 2019). «Трансглутаминазные заболевания: от биохимии до постели больного». FASEB Journal . 33 (1): 3– 12. doi : 10.1096/fj.201801544R . PMID  30593123. S2CID  58551851.
  36. ^ Дитерих В., Энис Т., Бауэр М., Доннер П., Вольта У., Рикен Э.О., Шуппан Д. (июль 1997 г.). «Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии». Природная медицина . 3 (7): 797–801 . doi : 10.1038/nm0797-797. PMID  9212111. S2CID  20033968.
  37. ^ Murray JA, Frey MR, Oliva-Hemker M (июнь 2018 г.). «Целиакия». Гастроэнтерология . 154 (8): 2005–2008 . doi :10.1053/j.gastro.2017.12.026. PMC 6203336. PMID  29550590 . 
  38. ^ Экерт, Ричард Л. (29.01.2019). «Трансглутаминаза 2 занимает центральное место как фактор выживания раковых клеток и терапевтическая цель: трансглутаминаза при раке». Молекулярный канцерогенез . 58 (6): 837– 853. doi :10.1002/mc.22986. PMC 7754084. PMID  30693974. S2CID  59341070 . 
  39. ^ Wilhelmus MM, Verhaar R, Andringa G, Bol JG, Cras P, Shan L, Hoozemans JJ, Drukarch B (март 2011 г.). «Наличие тканевой трансглутаминазы в гранулярном эндоплазматическом ретикулуме характерно для меланизированных нейронов в мозге при болезни Паркинсона». Brain Pathology . 21 (2): 130– 9. doi :10.1111/j.1750-3639.2010.00429.x. PMC 8094245 . PMID  20731657. S2CID  586174. 
  40. ^ Рикотта М., Ианнуцци М., Виво Г.Д., Джентиле В. (май 2010 г.). «Физиопатологические роли реакций, катализируемых трансглутаминазой». World Journal of Biological Chemistry . 1 (5): 181– 7. doi : 10.4331/wjbc.v1.i5.181 . PMC 3083958. PMID  21541002 . 
  41. ^ Мартин А, Джулиано А, Колларо Д, Де Виво Г, Седиа С, Серретиелло Э, Джентиле В (январь 2013 г.). «Возможное участие реакций, катализируемых трансглутаминазой, в патофизиологии нейродегенеративных заболеваний». Аминокислоты . 44 (1): 111– 8. doi :10.1007/s00726-011-1081-1. PMID  21938398. S2CID  16143202.
  42. ^ Kumar A, Kneynsberg A, Tucholski J, Perry G, van Groen T, Detloff PJ, Lesort M (сентябрь 2012 г.). «Сверхэкспрессия тканевой трансглутаминазы не изменяет фенотип заболевания мышиной модели R6/2 болезни Хантингтона». Experimental Neurology . 237 (1): 78– 89. doi :10.1016/j.expneurol.2012.05.015. PMC 3418489 . PMID  22698685. 
  43. ^ Sblattero D, Berti I, Trevisiol C, Marzari R, Tommasini A, Bradbury A, Fasano A, Ventura A, Not T (май 2000 г.). "Human recombinant tissue transglutaminase ELISA: an innovation diagnostic assay for celiac disease". The American Journal of Gastroenterology . 95 (5): 1253– 7. doi :10.1111/j.1572-0241.2000.02018.x. PMID  10811336. S2CID  11018740.
  44. ^ Wang Z, Stuckey DJ, Murdoch CE, Camelliti P, Lip GY, Griffin M (апрель 2018 г.). «Фиброз сердца можно ослабить, блокируя активность трансглутаминазы 2 с помощью селективного ингибитора малых молекул». Cell Death & Disease . 9 (6): 613. doi :10.1038/s41419-018-0573-2. PMC 5966415 . PMID  29795262. 
  45. ^ ab Min B, Chung KC (январь 2018 г.). «Новый взгляд на трансглутаминазу 2 и связь с нейродегенеративными заболеваниями». BMB Reports . 51 (1): 5– 13. doi :10.5483/BMBRep.2018.51.1.227. PMC 5796628. PMID  29187283 . 
  46. ^ Kanchan K, Fuxreiter M, Fésüs L (август 2015 г.). «Физиологические, патологические и структурные последствия неферментативных белок-белковых взаимодействий многофункциональной человеческой трансглутаминазы 2». Cellular and Molecular Life Sciences . 72 (16): 3009– 35. doi :10.1007/s00018-015-1909-z. PMC 11113818 . PMID  25943306. S2CID  14849506. 
  • Эндомизиальные антитела Архивировано 2021-05-12 на Wayback Machine
  • Коллекция субстратов и партнеров по взаимодействию TG2 доступна в TRANSDAB — интерактивной базе данных субстратов трансглутаминазы.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Тканевая_трансглутаминаза&oldid=1226489137#Erp57"