Эмакузумаб

Моноклональное антитело
Фармацевтическая смесь
Эмакузумаб
Легкая (фиолетовая) и тяжелая (оранжевая) цепи эмактузумаба в комплексе с CSF-1R (зеленый)
Моноклональное антитело
ТипЦелое антитело
ИсточникОчеловеченный (от мыши )
ЦельCSF1R
Клинические данные
Другие именаRG7155, RO5509554
Пути
введения
внутривенное вливание
код АТС
  • никто
Фармакокинетические данные
Период полувыведения1,5 - 9 дней
Идентификаторы
Номер CAS
  • 1448221-67-7
DrugBank
  • DB14905
УНИИ
  • 6FY6EI1X8R
КЕГГ
  • Д11234
Химические и физические данные
ФормулаС 6398 Н 9908 С 1704 О 2020 Ю 44
Молярная масса144 430 .19  г·моль −1

Эмактузумаб [1] ( RG-7155 ) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1R), экспрессируемого на макрофагах [2] [3], и продемонстрировал выраженный противоопухолевый эффект посредством вмешательства в ось CSF-1 /CSF-1R, а также управляемый профиль безопасности у пациентов с диффузными теносиновиальными гигантоклеточными опухолями (d-TGCT). [4]

История

Эмактузумаб был первоначально разработан Roche / Genentech . В августе 2020 года Celleron Therapeutics подписала соглашение о приобретении эксклюзивной всемирной лицензии на этот актив. [5] В ноябре 2020 года Celleron Therapeutics учредила дочернюю компанию SynOx Therapeutics, чтобы сосредоточиться на разработке, регистрации и коммерциализации эмактузумаба. [6]

Механизм действия

Эмактузумаб — гуманизированное моноклональное антитело, направленное против рецептора колониестимулирующего фактора 1 тирозинкиназы (CSF1R; CSF-1R; CD115), также известного как рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSFR), с потенциальной противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. После введения эмактузумаб связывается с CSF1R, экспрессируемым на макрофагах, и ингибирует связывание колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1) с CSF1R. Это предотвращает активацию CSF1R и опосредованную CSF1R сигнализацию в этих клетках, что блокирует выработку воспалительных медиаторов макрофагами и уменьшает воспаление. Блокируя как активность CSF1R-зависимых опухолеассоциированных макрофагов (TAM), так и привлечение TAM в микроокружение опухоли, эмактузумаб усиливает инфильтрацию Т-клеток и противоопухолевые иммунные реакции Т-клеток, что подавляет пролиферацию опухолевых клеток. TAM играют ключевую роль в подавлении иммунитета и содействии воспалению, пролиферации и выживанию опухолевых клеток. [7]

Клиническая эффективность

В клиническом исследовании фазы Ib у пациентов с TGCT брали биопсию до и во время лечения эмактузумабом, а иммуногистохимию проводили с антителами против CD68 / CD163 (биомаркеры ТАМ) и CSF-1R. В общей сложности у 36 пациентов (57%) были оценены парные образцы биопсии опухоли (взятые на исходном уровне и во время лечения через четыре недели после двух циклов эмактузумаба в дозах 900–2000 мг). Значительное снижение >50% CD68/CD163-положительных макрофагов и CSF1R-положительных макрофагов было отмечено у 22 пациентов (61%), что свидетельствует о том, что нейтрализация CSF-1R эмактузумабом привела к сопутствующему истощению ТАМ. В когорте эффективности 45 из 63 пациентов (71%) имели наилучший общий ответ полного ответа или частичного ответа (PR), а уровень контроля заболевания составил 98% (62 из 63 пациентов). Ни у одного из пациентов не было диагностировано прогрессирующее заболевание на момент прекращения лечения, хотя большинство пациентов (39 пациентов [62%]) получили только ограниченное количество из четырех или пяти циклов лечения. После одно- и двухгодичного наблюдения с помощью МРТ 19/27 пациентов (70%) и 9/14 пациентов (64%), соответственно, все еще находились в состоянии ответа в эти временные точки. [8]

Ссылки

  1. ^ Всемирная организация здравоохранения (2014). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Предлагаемые МНН: Список 111» (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 28 (2).
  2. ^ Ries CH, Cannarile MA, Hoves S, Benz J, Wartha K, Runza V и др. (июнь 2014 г.). «Воздействие на ассоциированные с опухолью макрофаги с помощью антитела к CSF-1R раскрывает стратегию терапии рака». Cancer Cell . 25 (6): 846– 859. doi : 10.1016/j.ccr.2014.05.016 . PMID  24898549.
  3. ^ Ries CH, Hoves S, Cannarile MA, Rüttinger D (август 2015 г.). «CSF-1/CSF-1R таргетные агенты в клинической разработке для терапии рака». Current Opinion in Pharmacology . 23 : 45–51 . doi :10.1016/j.coph.2015.05.008. PMID  26051995.
  4. ^ Cassier PA, Italiano A, Gomez-Roca CA, Le Tourneau C, Toulmonde M, Cannarile MA и др. (август 2015 г.). «Ингибирование CSF1R с помощью эмактузумаба при локально распространенных диффузных теносиновиальных гигантоклеточных опухолях мягких тканей: исследование фазы 1 с повышением дозы и расширением дозы». The Lancet. Онкология . 16 (8): 949–956 . doi :10.1016/S1470-2045(15)00132-1. PMID  26179200.
  5. ^ "Roche передает препарат для лечения рака, находящийся на клинической фазе, компании Celleron". FierceBiotech .
  6. ^ "SynOx Therapeutics привлекает €37 млн ​​в рамках финансирования серии A". Cision PR Newswire .
  7. ^ "NCI Drug Dictionary: Emactuzumab". NCI Drug Dictionary . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака (NCI). 2011-02-02.
  8. ^ Cassier PA, Italiano A, Gomez-Roca C, Le Tourneau C, Toulmonde M, D'Angelo SP и др. (декабрь 2020 г.). «Долгосрочная клиническая активность, безопасность и качество жизни, сообщаемое пациентами, у пациентов с диффузной теносиновиальной гигантоклеточной опухолью, получавших эмактузумаб». European Journal of Cancer . 141 : 162–170 . doi : 10.1016/j.ejca.2020.09.038 . PMID  33161240.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Emactuzumab&oldid=1178610138"