Моноклональное антитело | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Очеловеченный (от мыши ) |
Цель | CSF1R |
Клинические данные | |
Другие имена | RG7155, RO5509554 |
Пути введения | внутривенное вливание |
код АТС |
|
Фармакокинетические данные | |
Период полувыведения | 1,5 - 9 дней |
Идентификаторы | |
Номер CAS |
|
DrugBank |
|
УНИИ |
|
КЕГГ |
|
Химические и физические данные | |
Формула | С 6398 Н 9908 С 1704 О 2020 Ю 44 |
Молярная масса | 144 430 .19 г·моль −1 |
Эмактузумаб [1] ( RG-7155 ) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1R), экспрессируемого на макрофагах [2] [3], и продемонстрировал выраженный противоопухолевый эффект посредством вмешательства в ось CSF-1 /CSF-1R, а также управляемый профиль безопасности у пациентов с диффузными теносиновиальными гигантоклеточными опухолями (d-TGCT). [4]
Эмактузумаб был первоначально разработан Roche / Genentech . В августе 2020 года Celleron Therapeutics подписала соглашение о приобретении эксклюзивной всемирной лицензии на этот актив. [5] В ноябре 2020 года Celleron Therapeutics учредила дочернюю компанию SynOx Therapeutics, чтобы сосредоточиться на разработке, регистрации и коммерциализации эмактузумаба. [6]
Эмактузумаб — гуманизированное моноклональное антитело, направленное против рецептора колониестимулирующего фактора 1 тирозинкиназы (CSF1R; CSF-1R; CD115), также известного как рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSFR), с потенциальной противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. После введения эмактузумаб связывается с CSF1R, экспрессируемым на макрофагах, и ингибирует связывание колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1) с CSF1R. Это предотвращает активацию CSF1R и опосредованную CSF1R сигнализацию в этих клетках, что блокирует выработку воспалительных медиаторов макрофагами и уменьшает воспаление. Блокируя как активность CSF1R-зависимых опухолеассоциированных макрофагов (TAM), так и привлечение TAM в микроокружение опухоли, эмактузумаб усиливает инфильтрацию Т-клеток и противоопухолевые иммунные реакции Т-клеток, что подавляет пролиферацию опухолевых клеток. TAM играют ключевую роль в подавлении иммунитета и содействии воспалению, пролиферации и выживанию опухолевых клеток. [7]
В клиническом исследовании фазы Ib у пациентов с TGCT брали биопсию до и во время лечения эмактузумабом, а иммуногистохимию проводили с антителами против CD68 / CD163 (биомаркеры ТАМ) и CSF-1R. В общей сложности у 36 пациентов (57%) были оценены парные образцы биопсии опухоли (взятые на исходном уровне и во время лечения через четыре недели после двух циклов эмактузумаба в дозах 900–2000 мг). Значительное снижение >50% CD68/CD163-положительных макрофагов и CSF1R-положительных макрофагов было отмечено у 22 пациентов (61%), что свидетельствует о том, что нейтрализация CSF-1R эмактузумабом привела к сопутствующему истощению ТАМ. В когорте эффективности 45 из 63 пациентов (71%) имели наилучший общий ответ полного ответа или частичного ответа (PR), а уровень контроля заболевания составил 98% (62 из 63 пациентов). Ни у одного из пациентов не было диагностировано прогрессирующее заболевание на момент прекращения лечения, хотя большинство пациентов (39 пациентов [62%]) получили только ограниченное количество из четырех или пяти циклов лечения. После одно- и двухгодичного наблюдения с помощью МРТ 19/27 пациентов (70%) и 9/14 пациентов (64%), соответственно, все еще находились в состоянии ответа в эти временные точки. [8]