CD163
Белок, обнаруженный в организме человека

CD163
Идентификаторы
ПсевдонимыCD163 , M130, MM130, SCARI1, молекула CD163
Внешние идентификаторыОМИМ : 605545; МГИ : 2135946; Гомологен : 128811; Генные карты : CD163; ОМА :CD163 – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

9332

93671

Ансамбль

ENSG00000177575

ENSMUSG00000008845

UniProt

Q86VB7

Q2VLH6

РефСек (мРНК)

НМ_004244
НМ_203416
НМ_001370145
НМ_001370146

NM_001170395
NM_053094

RefSeq (белок)

НП_004235
НП_981961
НП_001357074
НП_001357075

NP_001163866
NP_444324

Местоположение (UCSC)Хр 12: 7.47 – 7.5 МбХр 6: 124.28 – 124.31 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

CD163 ( кластер дифференциации 163) — это белок , который у людей кодируется геном CD163 . [5] CD163 — это рецептор-поглотитель с высоким сродством к комплексу гемоглобин - гаптоглобин [6] и при отсутствии гаптоглобина — с более низким сродством — только к гемоглобину. [7] Он также является маркером клеток из линии моноцитов / макрофагов . [8] CD163 функционирует как врожденный иммунный сенсор для грамположительных и грамотрицательных бактерий. [9] [10] Рецептор был открыт в 1987 году. [11]

Структура

Молекулярный размер составляет 130 кДа . Рецептор относится к семейству рецепторов-скавенджеров, богатых цистеином, типа B и состоит из внеклеточного домена из 1048 аминокислотных остатков, одного трансмембранного сегмента и цитоплазматического хвоста с несколькими вариантами сплайсинга.

Клиническое значение

Растворимая форма рецептора существует в плазме и спинномозговой жидкости . [12] Обычно обозначается как sCD163. Он генерируется путем отщепления эктодомена мембраносвязанного рецептора, что может представлять собой форму модуляции функции CD163. [13] Отщепление sCD163 происходит в результате ферментативного расщепления ADAM17. [14] sCD163 повышается при широком спектре воспалительных заболеваний, включая цирроз печени , [15] диабет 2 типа , синдром активации макрофагов , болезнь Гоше , сепсис , ВИЧ- инфекцию, ревматоидный артрит и лимфому Ходжкина . [16] [17] sCD163 также повышается в спинномозговой жидкости после субарахноидального кровоизлияния . [12] Недавно было установлено, что CD163 экспрессируется на нейронах ЦНС после кровоизлияния, хотя значение этого неясно. [18] [19] [20] Выделение растворимого CD163 в мочу тесно связано с наличием активного гломерулонефрита при системной красной волчанке и ANCA-васкулите и может использоваться для отслеживания ответа на терапию. [ 21]

Различия между мышью и человеком

Различия между мышами и людьми в биологии CD163 важно отметить, поскольку доклинические исследования часто проводятся на мышах. Выделение sCD163 происходит у людей, но не у мышей, из-за появления у людей последовательности Arg - Ser - Ser-Arg, необходимой для ферментативного расщепления ADAM17 . [22] Человеческий CD163, но не мышиный CD163, демонстрирует поразительно более высокое сродство к комплексу гемоглобин - гаптоглобин по сравнению с одним гемоглобином. [23]

Исследования на животных

Свиньи с удаленным участком гена CD163 показали полную устойчивость к вирусу, вызывающему репродуктивно-респираторный синдром свиней . [24]

Взаимодействия

Было показано, что CD163 взаимодействует с CSNK2B . [25]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000177575 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000008845 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: молекула CD163 CD163".
  6. ^ Кристиансен М., Граверсен Дж. Х., Якобсен С., Зонне О, Хоффман Х. Дж., Ло С. К., Моэструп С. К. (январь 2001 г.). «Идентификация рецептора-поглотителя гемоглобина». Природа . 409 (6817): 198–201 . Бибкод : 2001Natur.409..198K. дои : 10.1038/35051594. PMID  11196644. S2CID  205012693.
  7. ^ Schaer DJ, Schaer CA, Buehler PW, Boykins RA, Schoedon G, Alayash AI, Schaffner A (январь 2006 г.). "CD163 — это рецептор макрофагов-поглотителей для нативных и химически модифицированных гемоглобинов в отсутствие гаптоглобина". Blood . 107 (1): 373– 80. doi : 10.1182/blood-2005-03-1014 . PMID  16189277.
  8. ^ Lau SK, Chu PG, Weiss LM (ноябрь 2004 г.). «CD163: специфический маркер макрофагов в образцах тканей, залитых парафином». American Journal of Clinical Pathology . 122 (5): 794–801 . doi : 10.1309/QHD6YFN81KQXUUH6 . PMID  15491976.
  9. ^ Фабриек Б.О., ван Брюгген Р., Денг Д.М., Лигтенберг А.Дж., Назми К., Шорнагель К., Влёт Р.П., Дейкстра CD, ван ден Берг ТК (январь 2009 г.). «Рецептор-поглотитель макрофагов CD163 действует как сенсор врожденного иммунитета для бактерий» (PDF) . Кровь . 113 (4): 887–92 . doi :10.1182/blood-2008-07-167064. PMID  18849484. S2CID  4811741.
  10. ^ Van Gorp H, Delputte PL, Nauwynck HJ (апрель 2010 г.). «Рецептор-мусорщик CD163, мастер на все руки и потенциальная цель для клеточно-направленной терапии». Молекулярная иммунология . 47 ( 7–8 ): 1650–60 . doi :10.1016/j.molimm.2010.02.008. PMID  20299103.
  11. ^ Онофре Г., Колачкова М., Янковичова К., Крейсек Дж. (2009). «Рецептор-мусорщик CD163 и его биологические функции». Акта Медика . 52 (2): 57–61 . PMID  19777868.
  12. ^ ab Galea J, Cruickshank G, Teeling JL, Boche D, Garland P, Perry VH, Galea I (июнь 2012 г.). «Интратекальная система очистки CD163-гаптоглобин-гемоглобин при субарахноидальном кровоизлиянии». Журнал нейрохимии . 121 (5): 785–92 . doi :10.1111/j.1471-4159.2012.07716.x. PMC 3412209. PMID 22380637  . 
  13. ^ Droste A, Sorg C, Högger P (март 1999). «Выделение CD163, новый регуляторный механизм для члена семейства рецепторов-мусорщиков, богатых цистеином». Biochemical and Biophysical Research Communications . 256 (1): 110– 3. doi :10.1006/bbrc.1999.0294. PMID  10066432.
  14. ^ Etzerodt A, Maniecki MB, Møller K, Møller HJ, Moestrup SK (декабрь 2010 г.). «Фактор некроза опухоли α-превращающий фермент (TACE/ADAM17) опосредует выпадение эктодомена рецептора-мусорщика CD163». Journal of Leukocyte Biology . 88 (6): 1201– 5. doi :10.1189/jlb.0410235. PMID  20807704. S2CID  38771947.
  15. ^ Tornai T, Vitalis Z, Sipeki N, Dinya T, Tornai D, Antal-Szalmas P, Karanyi Z, Tornai I, Papp M (2016). «Маркер активации макрофагов, растворимый CD163, является независимым предиктором краткосрочной смертности у пациентов с циррозом и бактериальной инфекцией». Liver International . 36 (11): 1628– 1638. doi : 10.1111/liv.13133. hdl : 2437/223046 . ISSN  1478-3231. PMID  27031405. S2CID  206174528.
  16. ^ Jones K, Vari F, Keane C, Crooks P, Nourse JP, Seymour LA, Gottlieb D, Ritchie D, Gill D, Gandhi MK (февраль 2013 г.). "Сывороточный CD163 и TARC как биомаркеры ответа на заболевание при классической лимфоме Ходжкина". Clinical Cancer Research . 19 (3): 731– 42. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2693 . PMID  23224400.
  17. ^ Møller HJ (февраль 2012 г.). «Растворимый CD163». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 72 (1): 1– 13. doi :10.3109/00365513.2011.626868. PMID  22060747. S2CID  42546891.
  18. ^ Garton TP, He Y, Garton HJ, Keep RF, Xi G, Strahle JM (15 марта 2016 г.). «Дегенерация нейронов гиппокампа, вызванная гемоглобином, после неонатального внутрижелудочкового кровоизлияния». Brain Research . 1635 : 86–94 . doi :10.1016/j.brainres.2015.12.060. PMC 4801173. PMID  26772987 . 
  19. ^ Garton T, Keep RF, Hua Y, Xi G (6 апреля 2017 г.). "CD163, рецептор-поглотитель гемоглобина/гаптоглобина, после внутримозгового кровоизлияния: функции в микроглии/макрофагах по сравнению с нейронами". Translational Stroke Research . 8 (6): 612– 616. doi : 10.1007/s12975-017-0535-5 . PMID  28386733.
  20. ^ Liu R, Cao S, Hua Y, Keep RF, Huang Y, Xi G (1 мая 2017 г.). «Экспрессия CD163 в нейронах после экспериментального внутримозгового кровоизлияния». Stroke . 48 (5): 1369– 1375. doi :10.1161/STROKEAHA.117.016850. PMC 5404936 . PMID  28360115. 
  21. ^ O'Reilly V (сентябрь 2016 г.). «Растворимый в моче CD163 при активном почечном васкулите». J Am Soc Nephrol . 27 (9): 2906– 2916. doi :10.1681/ASN.2015050511. PMC 5004645. PMID  26940094 . 
  22. ^ Etzerodt A, Rasmussen MR, Svendsen P, Chalaris A, Schwarz J, Galea I, Møller HJ, Moestrup SK (январь 2014 г.). «Структурная основа вызванного воспалением выпадения эктодомена CD163 и фактора некроза опухоли-α в макрофагах». Журнал биологической химии . 289 (2): 778–88 . doi : 10.1074/jbc.m113.520213 . PMC 3887204. PMID  24275664 . 
  23. ^ Этцеродт А., Кьолби М., Нильсен М.Дж., Маниецки М., Свендсен П., Моэструп СК. (июнь 2013 г.). «Очищение плазмы от гемоглобина и гаптоглобина у мышей и эффект нарушения таргетинга гена CD163». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 18 (17): 2254– 63. doi :10.1089/ars.2012.4605. PMID  22793784.
  24. ^ Burkard C, Lillico SG, Reid E, Jackson B, Mileham AJ, Ait-Ali T, Whitelaw CB, Archibald AL (февраль 2017 г.). «Точная инженерия для устойчивости к PRRSV у свиней: макрофаги от свиней с отредактированным геномом, лишенные домена CD163 SRCR5, полностью устойчивы к обоим генотипам PRRSV, сохраняя при этом биологическую функцию». PLOS Pathogens . 13 (2): e1006206. doi : 10.1371/journal.ppat.1006206 . PMC 5322883. PMID  28231264 . 
  25. ^ Риттер М., Бюхлер К., Капинский М., Шмитц Г. (апрель 2001 г.). «Взаимодействие CD163 с регуляторной субъединицей казеинкиназы II (CKII) и зависимость сигнализации CD163 от CKII и протеинкиназы C». Европейский журнал иммунологии . 31 (4): 999– 1009. doi : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R . PMID  11298324.

Дальнейшее чтение

  • Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (май 2020 г.). «Потенциальные терапевтические цели при воспалении, связанном с внутримозговым кровоизлиянием: обновление». J Cereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752– 1768. doi : 10.1177/0271678X20923551. PMC  7446569. PMID  32423330 .
  • Graversen JH, Madsen M, Moestrup SK (апрель 2002 г.). "CD163: сигнальный рецептор, очищающий комплексы гаптоглобин-гемоглобин от плазмы". Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (4): 309– 14. doi :10.1016/S1357-2725(01)00144-3. PMID  11854028.
  • Madsen M, Graversen JH, Moestrup SK (2002). «Гаптоглобин и CD163: захватчик и рецептор, направляющие гемоглобин в лизосомы макрофагов». Redox Report . 6 (6): 386– 8. doi : 10.1179/135100001101536490 . PMID  11865982.
  • Moestrup SK, Møller HJ (2005). «CD163: регулируемый рецептор-поглотитель гемоглобина, играющий роль в противовоспалительной реакции». Annals of Medicine . 36 (5): 347–54 . doi :10.1080/07853890410033171. PMID  15478309. S2CID  32420894.
  • Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 ( 1– 2): 171– 4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Law SK, Micklem KJ, Shaw JM, Zhang XP, Dong Y, Willis AC, Mason DY (сентябрь 1993 г.). «Новый антиген дифференцировки макрофагов, являющийся членом суперсемейства рецепторов-мусорщиков». European Journal of Immunology . 23 (9): 2320– 5. doi :10.1002/eji.1830230940. PMID  8370408. S2CID  39770686.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки кДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
  • Droste A, Sorg C, Högger P (март 1999). «Выделение CD163, новый регуляторный механизм для члена семейства рецепторов-мусорщиков, богатых цистеином». Biochemical and Biophysical Research Communications . 256 (1): 110– 3. doi :10.1006/bbrc.1999.0294. PMID  10066432.
  • Риттер М., Бюхлер К., Лангманн Т., Шмитц Г. (июль 1999 г.). «Геномная организация и хромосомная локализация гена CD163 (M130) человека: член суперсемейства рецепторов-мусорщиков, богатых цистеином». Biochemical and Biophysical Research Communications . 260 (2): 466–74 . doi :10.1006/bbrc.1999.0866. PMID  10403791.
  • Ван ден Хеувел М.М., Тенсен К.П., ван Ас Дж.Х., Ван ден Берг Т.К., Флуитсма Д.М., Дейкстра К.Д., Дёпп Э.А., Дросте А., Ван Гаален Ф.А., Сорг К., Хеггер П., Билен Р.Х. (ноябрь 1999 г.). «Регуляция CD163 на макрофагах человека: перекрестное связывание CD163 индуцирует передачу сигналов и активацию». Журнал биологии лейкоцитов . 66 (5): 858–66 . doi : 10.1002/jlb.66.5.858 . PMID  10577520. S2CID  24504516.
  • Buechler C, Ritter M, Orsó E, Langmann T, Klucken J, Schmitz G (январь 2000 г.). «Регуляция экспрессии рецептора-мусорщика CD163 в моноцитах и ​​макрофагах человека про- и противовоспалительными стимулами». Журнал биологии лейкоцитов . 67 (1): 97–103 . doi : 10.1002/jlb.67.1.97 . PMID  10648003. S2CID  9117014.
  • Stover CM, Schleypen J, Grønlund J, Speicher MR, Schwaeble WJ, Holmskov U (2001). «Присвоение CD163B, гена, кодирующего M160, новый рецептор-мусорщик, человеческой хромосоме 12p13.3 с помощью гибридизации in situ и анализа гибридов соматических клеток». Цитогенетика и клеточная генетика . 90 ( 3– 4): 246– 7. doi : 10.1159/000056781. PMID  11124526. S2CID  44704901.
  • Кристиансен М., Граверсен Дж. Х., Якобсен К., Зонне О, Хоффман Х. Дж., Ло С. К., Моэструп С. К. (январь 2001 г.). «Идентификация рецептора-поглотителя гемоглобина». Природа . 409 (6817): 198–201 . Бибкод : 2001Natur.409..198K. дои : 10.1038/35051594. PMID  11196644. S2CID  205012693.
  • Ritter M, Buechler C, Kapinsky M, Schmitz G (апрель 2001 г.). «Взаимодействие CD163 с регуляторной субъединицей казеинкиназы II (CKII) и зависимость сигнализации CD163 от CKII и протеинкиназы C». European Journal of Immunology . 31 (4): 999– 1009. doi : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R . PMID  11298324.
  • Sulahian TH, Hintz KA, Wardwell K, Guyre PM (июнь 2001 г.). «Разработка ИФА для измерения растворимого CD163 в биологических жидкостях». Журнал иммунологических методов . 252 ( 1– 2): 25– 31. doi :10.1016/S0022-1759(01)00328-3. PMID  11334962.
  • Högger P, Sorg C (ноябрь 2001 г.). «Растворимый CD163 ингибирует пролиферацию лимфоцитов, вызванную форболовым эфиром». Biochemical and Biophysical Research Communications . 288 (4): 841– ​​3. doi :10.1006/bbrc.2001.5845. PMID  11688984.
  • Fonseca JE, Edwards JC, Blades S, Goulding NJ (май 2002 г.). «Субпопуляции макрофагов в ревматоидном синовиуме: сниженная экспрессия CD163 в микросредах, богатых Т-лимфоцитами CD4+». Артрит и ревматизм . 46 (5): 1210– 6. doi :10.1002/art.10207. PMID  12115225.
  • Frings W, Dreier J, Sorg C (август 2002 г.). «Только растворимая форма рецептора-поглотителя CD163 действует ингибирующе на активированные форболовым эфиром Т-лимфоциты, тогда как связанный с мембраной белок не оказывает никакого эффекта». FEBS Letters . 526 ( 1– 3): 93– 6. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03142-3 . PMID  12208511. S2CID  19660458.
  • Matsushita N, Kashiwagi M, Wait R, Nagayoshi R, Nakamura M, Matsuda T, Hogger P, Guyre PM, Nagase H, Matsuyama T (октябрь 2002 г.). «Повышенные уровни растворимого CD163 в сыворотке и жидкостях пациентов с ревматоидным артритом и ингибирование выделения CD163 TIMP-3». Clinical and Experimental Immunology . 130 (1): 156– 61. doi :10.1046/j.1365-2249.2002.01963.x. PMC  1906487 . PMID  12296867.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CD163&oldid=1264053003"