Трисомия 18
Хромосомное заболевание, при котором имеется три копии хромосомы 18
Медицинское состояние
Трисомия 18
Другие именаТрисомия 18 (T18 [1] ), дупликация хромосомы 18, [2] синдром трисомии E [3] , синдром Эдвардса
Младенец с трисомией 18
СпециальностьМедицинская генетика , педиатрия
СимптомыМаленькая голова , маленькая челюсть , сжатые кулаки с перекрывающимися пальцами, глубокая умственная отсталость [3]
ОсложненияПороки сердца [3]
Обычное началоПрисутствует при рождении [3]
ПричиныТретья копия хромосомы 18 (обычно новая мутация) [3]
Факторы рискаПожилая мать [3]
Метод диагностикиУЗИ , амниоцентез [2]
УходПоддерживающая терапия [2]
Прогноз5–10% доживают до года [3]
Частота1 на 5000 рождений [3]

Трисомия 18 , также известная как синдром Эдвардса , является генетическим заболеванием , вызванным наличием третьей копии всей или части хромосомы 18. [ 3] Поражены многие части тела. [3] Дети часто рождаются маленькими и имеют пороки сердца . [3] Другие признаки включают маленькую голову , маленькую челюсть , сжатые кулаки с перекрывающимися пальцами и тяжелую умственную отсталость .

Большинство случаев трисомии 18 возникают из-за проблем во время формирования репродуктивных клеток или во время раннего развития . [3] Вероятность возникновения этого состояния увеличивается с возрастом матери . [3] В редких случаях случаи могут передаваться по наследству . [3] Иногда не все клетки имеют дополнительную хромосому, что называется мозаичной трисомией , и симптомы в этих случаях могут быть менее серьезными. [3] Ультразвуковое исследование во время беременности может усилить подозрение на это состояние, которое может быть подтверждено амниоцентезом . [2]

Лечение поддерживающее . [2] После рождения одного ребенка с этим заболеванием риск рождения второго обычно составляет около одного процента. [2] Это второе по распространенности заболевание, вызванное третьей хромосомой при рождении, после синдрома Дауна для третьей хромосомы 21. [4]

Трисомия 18 встречается примерно у 1 из 5000 живорождений. [3] Многие из пораженных умирают до рождения. [3] Некоторые исследования показывают, что больше младенцев, которые доживают до рождения, являются девочками. [2] Выживаемость после года жизни составляет около 5–10%. [3] Синдром назван в честь английского генетика Джона Хилтона Эдвардса , который впервые описал этот синдром в 1960 году. [5]

Признаки и симптомы

Сжатая рука и перекрывающие друг друга пальцы: указательный палец перекрывает третий палец, а пятый палец перекрывает четвертый палец, что характерно для трисомии 18. Это вызвано врожденной контрактурой суставов . [6]

Дети, рожденные с синдромом Эдвардса, могут иметь некоторые или все из этих характеристик: пороки развития почек, структурные дефекты сердца при рождении (например, дефект межжелудочковой перегородки , дефект межпредсердной перегородки , открытый артериальный проток ), кишечник, выступающий за пределы тела ( омфалоцеле ), атрезия пищевода , умственная отсталость , задержки развития, дефицит роста, трудности с кормлением , трудности с дыханием и артрогрипоз (мышечное расстройство, которое вызывает множественные контрактуры суставов при рождении). [7] [8]

Некоторые физические пороки развития, связанные с синдромом Эдвардса, включают маленькую голову ( микроцефалию ) в сочетании с выступающей задней частью головы ( затылком ), низко посаженные, деформированные уши, аномально маленькую челюсть ( микрогнатию ), заячью губу / волчью пасть , вздернутый нос, узкие отверстия для век ( блефарофимоз ), широко расставленные глаза ( окулярный гипертелоризм ), опущение верхних век ( птоз ), короткую грудину, сжатые руки, кисты сосудистого сплетения , недоразвитые большие пальцы и / или ногти, отсутствие лучевой кости , перепонки между вторым и третьим пальцами ног, косолапость или стопы-качалки , а у мужчин неопущение яичек . [7] [8]

In utero наиболее распространенной характеристикой являются сердечные аномалии, за которыми следуют аномалии центральной нервной системы , такие как аномалии формы головы. Наиболее распространенной внутричерепной аномалией является наличие кист сосудистых сплетений, которые представляют собой карманы жидкости в мозге. Они не являются проблематичными сами по себе, но их наличие может быть маркером трисомии 18. [9] [10] Иногда наблюдается избыток амниотической жидкости или многоводие . [7] Хотя трисомия 18 встречается редко при синдроме, она вызывает большую часть пренатально диагностированных случаев порока развития Денди-Уокера . [11] [12]

Генетика

Кариотип человека с трисомией 18. Обнаружены три копии хромосомы 18 .

Трисомия 18 — это хромосомная аномалия, характеризующаяся наличием дополнительной копии генетического материала на 18-й хромосоме, либо целиком ( трисомия 18), либо частично (например, из-за транслокаций ). Дополнительная хромосома обычно появляется до зачатия . Эффекты дополнительной копии сильно различаются в зависимости от ее размера, генетической истории и случайности. Трисомия 18 встречается во всех человеческих популяциях, но чаще встречается у потомства женского пола. [13]

Типичная яйцеклетка или сперматозоид содержат отдельные хромосомы, каждая из которых вносит вклад в 23 пары хромосом, необходимых для формирования нормальной клетки с типичным человеческим кариотипом из 46 хромосом. Числовые ошибки могут возникнуть в любом из двух мейотических делений и привести к неспособности хромосомы разделиться на дочерние клетки ( нерасхождение ). Это приводит к появлению дополнительной хромосомы, делая гаплоидное число 24 вместо 23. Оплодотворение яйцеклеток или оплодотворение сперматозоидами, содержащими дополнительную хромосому, приводит к трисомии, или трем копиям хромосомы вместо двух. [14]

Трисомия 18 (47,XX,+18) вызвана событием мейотического нерасхождения . При нерасхождении пара хромосом не разделяется во время деления клетки; таким образом, гамета ( т.е. сперматозоид или яйцеклетка) производится с дополнительной копией хромосомы (всего 24 хромосомы). При объединении с нормальной гаметой от другого родителя полученный эмбрион имеет 47 хромосом с тремя копиями проблемной хромосомы (в данном случае хромосомы 18). (Хотя эмбрион может унаследовать трисомию от обоих родителей , это, как правило, крайне редко и хуже с точки зрения клинической перспективы и прогноза.)

Небольшой процент случаев происходит, когда только некоторые из клеток организма имеют дополнительную копию хромосомы 18, что приводит к смешанной популяции клеток с различным числом хромосом. Такие случаи иногда называют мозаичной трисомией 18. Очень редко часть хромосомы 18 прикрепляется к другой хромосоме (транслоцируется) до или после зачатия. У затронутых людей есть две копии хромосомы 18 плюс дополнительный материал из хромосомы 18, прикрепленный к другой хромосоме. При транслокации у человека наблюдается частичная трисомия по хромосоме 18, и аномалии часто менее серьезны, чем при типичной трисомии 18. [15]

Диагноз

Ультразвуковое исследование может усилить подозрение на это состояние, которое может быть подтверждено с помощью биопсии ворсин хориона или амниоцентеза . [2]

Уровни PAPP-A, AFP и uE3, как правило, снижаются во время беременности, а свободный бета-ХГЧ повышается. [16]

Прогноз

Около 60% беременностей, которые затронуты, не заканчиваются рождением живого ребенка. [13] Основными причинами смерти являются гипоксия и аномалии сердца. Невозможно предсказать точный прогноз во время беременности или в неонатальный период . [13] Половина живых младенцев не выживают после первой недели жизни без вмешательств. [17] Медианная продолжительность жизни составляет от пяти до 15 дней без вмешательств. [18] [19] Около 8–12% младенцев выживают дольше 1 года без вмешательств. [20] [21] [ необходим лучший источник ] Один процент детей доживает до 10 лет. [13] Однако ретроспективное канадское исследование 254 детей с трисомией 18 продемонстрировало десятилетнюю выживаемость 9,8%, а другое показало, что 68,6% детей с хирургическим вмешательством выжили в младенчестве. [21] Хотя это и редкость, некоторые люди с трисомией 18 доживают до двадцати и тридцати лет, а самый старший из них сейчас старше 50 лет. Текущие исследования в Мичиганском университете показывают, что уровень выживаемости при полном вмешательстве составляет около 90% до первого дня рождения и 80% до 5 лет. [22]

Эпидемиология

Трисомия 18 встречается примерно у 1 из 5000 живорождений, но синдром поражает больше беременностей, поскольку большинство тех, у кого это состояние диагностировано пренатально, не доживают до родов. [3] Хотя женщины в возрасте 20–30 лет могут зачать детей с трисомией 18, риск увеличивается с возрастом. Средний возраст матери для зачатия ребенка с этим расстройством составляет 32,5 года. [23]

История

Трисомия 18 была впервые выявлена ​​Джоном Хилтоном Эдвардсом в 1960 году, хотя изначально он считал, что она вызвана трисомией хромосомы 17. [ 24] Клаус Патау и Эева Терман вскоре сообщили о еще двух случаях. [25] Они определили дополнительную хромосому как часть того, что лаборатория Патау назвала «группой E», содержащей хромосомы 16 , 17 и 18, но не смогли определить, какая хромосома была ответственной в то время. Проанализировав еще 5 случаев, они смогли определить, что дополнительной хромосомой была хромосома 18. [26]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Синдром Эдвардса (T18): Информация для родителей". Декабрь 2020 г.
  2. ^ abcdefgh "Трисомия 18". Orphanet . Май 2008. Архивировано из оригинала 3 октября 2016. Получено 1 октября 2016 .
  3. ^ abcdefghijklmnopqrs "трисомия 18". GHR . Март 2012. Архивировано из оригинала 2 октября 2016. Получено 1 октября 2016 .
  4. ^ Jorde, Lynn B.; Carey, John C.; Bamshad, Michael J. (2009). Медицинская генетика (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 109. ISBN 978-0323075763. Архивировано из оригинала 2016-10-02.
  5. ^ "Синдром Эдвардса (Джон Хилтон Эдвардс)". WhoNamedIt.com. Архивировано из оригинала 2008-07-09 . Получено 2008-07-24 .
  6. ^ Cereda, Anna; Carey, John C (2012-10-23). ​​"Синдром трисомии 18". Orphanet Journal of Rare Diseases . 7 : 81. doi : 10.1186/1750-1172-7-81 . ISSN  1750-1172. PMC 3520824. PMID 23088440  . 
  7. ^ abc "Что такое трисомия 18?". Trisomy 18 Foundation. Архивировано из оригинала 2009-03-23 . Получено 2008-07-24 .
  8. ^ ab "Трисомия 18". Medline. Архивировано из оригинала 2008-10-01 . Получено 2008-07-24 .
  9. ^ Hurt K, Sottner O, Záhumenský J, et al. (2007). "[Кисты хороидального сплетения и риск трисомии 18. Изменения, касающиеся возраста матери и маркеров]". Ceska Gynekol (на чешском языке). 72 (1): 49–52 . PMID  17357350.
  10. ^ Папп C, Бан Z, Сигети Z, Чаба A, Беке A, Папп Z (2007). «Роль сонографии второго триместра в обнаружении трисомии 18: обзор 70 случаев». J Clin Ultrasound . 35 (2): 68– 72. doi :10.1002/jcu.20290. PMID  17206726. S2CID  23836946.
  11. ^ Иматака, Джордж; Яманучи, Хидео; Арисака, Осаму (2007). «Синдром Денди-Уокера и хромосомные аномалии». Врожденные аномалии . 47 (4): 113–118 . doi : 10.1111/j.1741-4520.2007.00158.x . ISSN  1741-4520. PMID  17988252. S2CID  32024323.
  12. ^ Stambolliu, Emelina; Ioakeim-Ioannidou, Myrsini; Kontokostas, Kimonas; Dakoutrou, Maria; Kousoulis, Antonis A. (2017-09-01). "Наиболее распространенные сопутствующие заболевания у пациентов с синдромом Денди-Уокера: систематический обзор отчетов о случаях" (PDF) . Journal of Child Neurology . 32 (10): 886– 902. doi :10.1177/0883073817712589. ISSN  0883-0738. PMID  28635420. S2CID  20046766.
  13. ^ abcd Чен, д-р мед. наук, Гарольд. "Введение в трисомию 18". EMedicine. Архивировано из оригинала 2008-08-04 . Получено 2008-07-24 .
  14. ^ Описание кариотипа человека см. в Mittleman, A., ed. (1995). "Международная система цитогенетической номенклатуры человека". Архивировано из оригинала 2006-07-07 . Получено 2006-06-04 .
  15. ^ "Синдром Эдвардса (трисомия 18)". nhs.uk . 2017-10-18 . Получено 2021-07-05 .
  16. ^ "Пренатальная диагностика". Архивировано из оригинала 2018-08-17 . Получено 2018-08-17 .
  17. ^ "Трисомия 18: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". Nlm.nih.gov. 2011-12-14. Архивировано из оригинала 2012-01-21 . Получено 2012-01-04 .
  18. ^ Родек, Чарльз Х.; Уиттл, Мартин Дж. (1999). Фетальная медицина: фундаментальная наука и клиническая практика. Elsevier Health Sciences. ISBN 0-443-05357-X.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  19. ^ Zoler, Mitchel L. (1 марта 2003 г.). «Выживаемость при трисомии 13 может превышать 1 год». Новости OB/GYN. Архивировано из оригинала 2012-07-18 . Получено 2008-07-24 .
  20. ^ "Выживаемость при трисомии 13 может превышать 1 год | Новости OB/GYN". Найти статьи. 2003-03-01. Архивировано из оригинала 2012-02-21 . Получено 2012-01-04 .
  21. ^ ab Nelson, Katherine E.; Rosella, Laura C .; Mahant, Sanjay; Guttmann, Astrid (2016). «Выживание и хирургические вмешательства для детей с трисомией 13 и 18». JAMA . 316 (4): 420– 8. doi : 10.1001/jama.2016.9819 . PMID  27458947. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 г. Получено 3 декабря 2016 г.
  22. ^ Альшами, Аббас; Дуэди, Стивен; Гуида, Мелисса; Аджам, Фирас; Десаи, Дхавал; Залес, Винсент; Кальдерон, Дон М. (7 декабря 2020 г.). «Необычное долголетие синдрома Эдвардса: отчет о случае». Гены . 11 (12): 1466. doi : 10.3390/genes11121466 . ISSN  2073-4425. ПМЦ 7762407 . ПМИД  33297534. 
  23. ^ "Распространенность и заболеваемость синдромом Эдвардса". Центр заболеваний - синдром Эдвардса . Adviware Pty Ltd. 2008-02-04. Архивировано из оригинала 2004-06-25 . Получено 2008-02-17 . Средний возраст матери для этого расстройства составляет 32½ года.
  24. ^ Эдвардс, Дж. Х.; Харнден, Д. Г.; Кэмерон, А. Х.; Кросс, В. Мэри; Вольф, О. Х. (9 апреля 1960 г.). «Новый трисомный синдром». The Lancet . 275 (7128): 787– 790. doi :10.1016/S0140-6736(60)90675-9. PMID  13819419.
  25. ^ Смит, Дэвид В.; Патау, Клаус; Терман, Ива; Инхорн, Стэнли Л. (1 сентября 1960 г.). «Новый синдром аутосомной трисомии: множественные врожденные аномалии, вызванные дополнительной хромосомой». Журнал педиатрии . 57 (3): 338– 345. doi :10.1016/S0022-3476(60)80241-7. PMID  13831938.
  26. ^ Патау, Клаус; Терман, Ива; Смит, Дэвид В.; ДеМарс, Роберт И. (19 января 1961 г.). «Трисомия по хромосоме № 18 у человека». Хромосома . 12 (1). Берлин: 280– 5. doi :10.1007/BF00328924. PMID  13733243. S2CID  2105207.
  • Фонд трисомии 18
  • Перинатальный хосписный уход - Подготовка к рождению и смерти" Архивировано 2007-11-02 в Wayback Machine
  • Humpath #5389 Архивировано 01.08.2008 в Wayback Machine
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Трисомия_18&oldid=1272469850"