Дувелисиб
ингибитор PI3K
Фармацевтическая смесь
Дувелисиб
Клинические данные
Произношениеdoo- VE -li-sib
Торговые наименованияКопиктра
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса618056
Данные лицензии
Пути
введения		Внутрь ( капсулы )
Класс наркотиковИнгибитор PI3-киназы
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Метаболизмв основном метаболизируется CYP3A4 [2]
Начало действия1-2 часа после первого приема
Период полувыведения5,2–10,9 часов
ВыделениеКал (79%), моча (14%)
Идентификаторы
  • 8-Хлор-2-фенил-3-[(1 S )-1-(3 H -пурин-6-иламино)этил]-1(2 H )-изохинолинон
Номер CAS
  • 1201438-56-3
CID PubChem
  • 50905713
DrugBank
  • DB11952
ChemSpider
  • 57251273
УНИИ
  • 610V23S0JI
КЕГГ
  • Д10555 проверятьИ
  • как соль:  D11658 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBLCHEMBL3039502 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID80152697
Информационная карта ECHA100.245.560
Химические и физические данные
ФормулаС22Н17ClN6O​​​​​​​
Молярная масса416,87  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • С[С@@Н](С1=СС2=С(С(=СС=С2)Cl)С(=О)N1С3=СС=СС=С3)NC4=NC=NC5=C4NC=N5

Duvelisib , продаваемый под торговой маркой Copiktra , — это лекарство, используемое для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), мелкой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) и фолликулярной лимфомы после того, как другие методы лечения оказались неэффективными. [6] Он принимается внутрь. [6] Это ингибитор киназы PI3 . [7]

Распространенные побочные эффекты включают диарею, низкий уровень лейкоцитов , сыпь, чувство усталости, лихорадку и мышечные боли. [6] Другие серьезные побочные эффекты включают воспаление легких и инфекции. [6] Это двойной ингибитор PI3Kδ и PI3Kγ . [8]

Медицинское применение

Дувелисиб показан для лечения взрослых с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или мелкой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ), которые получили по крайней мере два предыдущих курса терапии, которые не дали результата или перестали работать. [2] [6] [7] ХЛЛ — это тип рака, который начинается в белых кровяных клетках, а МЛЛ — это тип рака, который начинается в основном в лимфатических узлах. [7]

Побочные эффекты

Дувелисиб может вызывать инфекции, диарею, воспаление кишечника и легких, кожные реакции и высокие уровни печеночных ферментов в крови. [7]

Пациенты, принимающие дувелисиб, могут иметь более высокий риск смерти. [7]

Фармакология

Механизм действия

Дувелисиб — ингибитор фосфоинозитид-3-киназы , в частности дельта- и гамма-изоформ PI3K. [9] Этот класс соединений работает, предотвращая выполнение PI3K своей роли в передаче сигналов извне клеток в различные внутриклеточные пути, участвующие в регуляции клеточного цикла, апоптозе, восстановлении ДНК, старении, ангиогенезе и метаболизме клеток, включая путь PI3K/AKT/mTOR . [9]

История

Duvelisib, также известный как IPI-145, был открыт компанией Intellikine [10] , основанной в сентябре 2007 года на основе биохимических исследований в лаборатории Кевана Шоката в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . [11]

В середине июня 2016 года компания Infinity объявила о результатах II фазы клинического исследования препарата дувелисиб. [9]

В ноябре 2016 года Infinity передала Verastem Oncology эксклюзивную лицензию на всемирные права на дувелисиб за небольшую сумму по сравнению с предыдущими сделками; сделка не включала авансовый платеж, 6 миллионов долларов за достижение успеха в исследовании фазы 3 при хроническом лимфоцитарном лейкозе, 22 миллиона долларов за одобрение FDA и роялти. [12]

Дувелисиб получил статус орфанного препарата в США для лечения периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ) в 2019 году [13] [14], лечения хронического лимфолейкоза и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы в 2013 году [15] и лечения фолликулярной лимфомы в 2013 году [16].

В сентябре 2020 года компания Verastem продала дувелисиб компании Secura Bio, Inc. за 70 миллионов долларов и дополнительные платежи, основанные на этапах и роялти. [17]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало от производителя препарата Secura Bio предоставить окончательные результаты 5-летней выживаемости в ходе клинического испытания, называемого испытанием DUO, рандомизированного открытого испытания III фазы. [7] Оно проводилось с участием 319 участников с ХЛЛ или МЛЛ, которые ранее получали терапию, которая не сработала или перестала работать. [7] Эти окончательные результаты показали возможный повышенный риск смерти при приеме дувелисиба по сравнению с моноклональным антителом офатумумаб. [7] Частота серьезных побочных эффектов, изменений дозировки и смертей в результате этих побочных эффектов также была выше среди участников, получавших дувелисиб. [7] Серьезные побочные эффекты включали инфекции, диарею, воспаление кишечника и легких, кожные реакции и повышенный уровень печеночных ферментов в крови. [7] Эти результаты по безопасности были аналогичны для других лекарств того же класса ингибиторов киназы PI3. [7]

Общество и культура

В апреле 2018 года Verastem подала заявку на новый препарат (NDA) для дувелисиба для лечения рецидивирующего или рефрактерного хронического лимфоцитарного лейкоза/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (CLL/SLL) и ускоренное одобрение для рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы (FL). FDA одобрило заявку в сентябре 2018 года. [18] [19] В апреле 2022 года FDA отозвало одобрение дувелисиба для рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы по просьбе его тогдашнего владельца, Secura Bio. [20]

Дувелисиб предназначен для использования у людей, которые ранее прошли не менее двух курсов системной терапии, и содержит предупреждение в черной рамке из-за риска фатальных/серьезных токсических эффектов: инфекций, диареи или колита, кожных реакций и пневмонита. [21]

25 марта 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Copiktra, предназначенного для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и рефрактерной фолликулярной лимфомой (ФЛ). [22] Заявителем на данное лекарственное средство является Verastem Europe GmbH. [22] Duvelisib был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в мае 2021 года. [4]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ abc "Copiktra-duvelisib capsule". DailyMed . Архивировано из оригинала 11 ноября 2021 г. Получено 11 ноября 2021 г.
  3. ^ "Copiktra-duvelisib capsule". DailyMed . 11 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 г. Получено 30 июня 2022 г.
  4. ^ ab "Copiktra EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 24 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 16 декабря 2021 г. Получено 11 ноября 2021 г.
  5. ^ "Информация о продукте Copiktra". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  6. ^ abcde "Duvelisib Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists. Архивировано из оригинала 28 февраля 2019 года . Получено 28 февраля 2019 года .
  7. ^ abcdefghijk "FDA предупреждает о возможном повышенном риске смерти и серьезных побочных эффектах". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 30 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2022 г. Получено 30 июня 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  8. ^ "duvelisib (Rx)". Medscape . Архивировано из оригинала 21 февраля 2019 . Получено 24 сентября 2018 .
  9. ^ abc Anastasia A, Rossi G (1 ноября 2016 г.). «Новые препараты при фолликулярной лимфоме». Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases . 8 (1): e2016061. doi :10.4084/MJHID.2016.061. PMC 5111511. PMID  27872741 . 
  10. ^ "Duvelisib". AdisInsight. Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Получено 11 января 2017 года .
  11. ^ Timmerman L (20 декабря 2011 г.). «Millennium: Takeda приобретает Intellikine из Сан-Диего за 190 млн долларов авансом». Xconomy . Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 г. Получено 11 января 2017 г.
  12. ^ Fidler B (2 ноября 2016 г.). «Verastem Takes a Low-Cost Flier on Infinity’s Blood Cancer Drug» (Верастем берет недорогой билет на лекарство от рака крови от Infinity). Xconomy . Архивировано из оригинала 21 апреля 2021 г. Получено 11 января 2017 г.
  13. ^ "Duvelisib Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 г. Получено 30 июня 2022 г.
  14. ^ "Copiktra получает статус орфанного препарата FDA для лечения Т-клеточной лимфомы". Lymphoma News Today. 10 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 6 ноября 2019 г. Получено 5 ноября 2019 г.
  15. ^ "Duvelisib Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 15 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. Получено 30 июня 2022 г.
  16. ^ "Duvelisib Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. Получено 30 июня 2022 г.
  17. ^ "Verastem Oncology объявляет о закрытии продажи Copiktra (duvelisib) компании Secura Bio". 30 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 24.04.2021 г. Получено 19.02.2021 г.
  18. ^ "Duvelisib (Copiktra, Verastem, Inc.) для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ)". FDA . 24 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. Получено 1 февраля 2019 г.
  19. ^ "FDA принимает новую заявку на препарат Duvelisib и предоставляет приоритетное рассмотрение" (пресс-релиз). Verastem. 2018-07-07. Архивировано из оригинала 2021-04-19 . Получено 2019-02-01 – через Business Wire.
  20. ^ "Secura Bio, Inc.; Отзыв одобрения рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы показания для Copiktra". 2022-04-13. Архивировано из оригинала 2022-04-13 . Получено 2022-05-03 .
  21. ^ Carroll J (24 сентября 2018 г.). «Нежеланный AbbVie и Infinity, избитый Verastem получает одобрение для duvelisib и второй шанс на успех». Endpoints News . Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 г. . Получено 1 февраля 2019 г. .
  22. ^ ab "Copiktra: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 26 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 26 марта 2021 г. Получено 26 марта 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  • «Дувелисиб». Национальный институт рака . 17 октября 2018 г.
  • «Дувелисиб». Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
  • «FDA предупреждает о возможном повышенном риске смерти и серьезных побочных эффектах». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 14 июля 2022 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Duvelisib&oldid=1251874232"