Дупилумаб
Препарат, используемый для лечения аллергических заболеваний

Фармацевтическая смесь
Дупилумаб
Трехмерная структура антигенсвязывающего фрагмента дупилумаба, комплексированного с субъединицей альфа-рецептора человеческого ИЛ-4
Фрагмент связывания антигена дупилумаба (оранжевый и зеленый), связанный с человеческим рецептором ИЛ-4 альфа (фиолетовый)
Моноклональное антитело
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельРецептор интерлейкина 4 (ИЛ4) альфа
Клинические данные
Произношение/ d u ˈ p ɪ l j u m æ b / doo- PIL -yoo-mab
Торговые наименованияДюпиксент
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса617021
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1 [1]
Пути
введения		Подкожный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
Номер CAS
  • 1190264-60-8
DrugBank
  • DB12159
ChemSpider
  • никто
УНИИ
  • 420K487FSG
КЕГГ
  • Д10354
Химические и физические данные
ФормулаС 6512 Н 10066 С 1730 О 2052 Ю 46
Молярная масса146 898 .98  г·моль −1

Дупилумаб , продаваемый под торговой маркой Дюпиксент , представляет собой моноклональное антитело, блокирующее интерлейкин 4 и интерлейкин 13 , используемое при аллергических заболеваниях, таких как атопический дерматит (экзема), астма и носовые полипы , которые приводят к хроническому синуситу . [6] [7] [8] [4] Он также используется для лечения эозинофильного эзофагита , [9] узловатой почесухи [10] и ХОБЛ . [11]

Наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщает Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), включают реакции в месте инъекции, инфекции верхних дыхательных путей, боли в суставах и инфекции вируса герпеса. [9] Наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщает Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), включают реакции в месте инъекции (такие как покраснение, отек, в том числе из-за скопления жидкости, зуд и боль), конъюнктивит (покраснение и дискомфорт в глазах), включая конъюнктивит из-за аллергии, боли в суставах, герпеса и повышенного уровня в крови типа белых кровяных клеток, называемых эозинофилами. [5] Он был разработан Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi Genzyme . [12] [13] Он получил одобрение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита в 2017 году, [7] и для лечения астмы в 2018 году. [4] FDA считает его первым в своем классе лекарством . [14]

Dupilumab — первое средство для лечения эозинофильного эзофагита, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [9] Эозинофильный эзофагит — это хроническое воспалительное заболевание, при котором эозинофилы, тип белых кровяных клеток, обнаруживаются в тканях пищевода. [9] У взрослых и подростков с эозинофильным эзофагитом распространенными симптомами являются затрудненное глотание, затрудненное прием пищи и застревание пищи в пищеводе. [9] Dupilumab — это моноклональное антитело, которое действует, ингибируя часть воспалительного пути. [9] Dupilumab — первое средство для лечения узловатой почесухи, одобренное FDA. [10] Узелковая почесуха — это редкое заболевание кожи, которое вызывает образование твердых зудящих узелков (комочков) на коже. [10]

Медицинское применение

Фотография автоинъекционной ручки Dupixent (dupilumab) 300 мг/2 мл и сопроводительной упаковки. Ручка имеет маркировку на японском языке.
Автоматическая ручка-инжектор Dupixent

Дупилумаб показан для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени , астмы средней и тяжелой степени, а также для лечения хронического риносинусита с носовыми полипами (CRSwNP). [4] [5] [15] [16] [9] Было показано, что он эффективен при лечении респираторных заболеваний, обостряющихся при приеме аспирина (AERD), обычно трудно поддающегося лечению состояния, при котором у пациентов с непереносимостью аспирина наблюдается как CRSwNP, так и астма. [17] [18]

В мае 2022 года показания к применению дупилумаба были обновлены и теперь включают лечение эозинофильного эзофагита у людей в возрасте двенадцати лет и старше, вес которых составляет не менее 40 килограммов (88 фунтов). [9]

В сентябре 2022 года показания к применению дупилумаба были обновлены и теперь включают лечение взрослых с узловатой почесухой (PN). [10]

В марте 2023 года EMA одобрило дупилумаб для лечения тяжелого атопического дерматита у детей в возрасте от шести месяцев до пяти лет, которые являются кандидатами на системную терапию . [19] [20]

Побочные эффекты

Реакции в месте инъекции, такие как покраснение и боль, являются распространенными и наблюдаются примерно в 11,4% случаев. [21] Дупилумаб может вызывать аллергические реакции, конъюнктивит и кератит , а также, из-за его иммунодепрессивного действия, реактивацию герпеса . [7] В клинических испытаниях у людей, получавших дупилумаб, наблюдалось снижение уровня Т-хелперных клеток . [22]

Фармакология

Механизм действия

Дупилумаб связывается с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα), что делает его антагонистом рецептора . [23] Путем блокады IL-4Rα дупилумаб модулирует сигнальные пути как интерлейкина 4 , так и интерлейкина 13. [22]

Фармакокинетика

Дупилумаб демонстрирует нелинейную скорость относительно цели. [22] Также сообщается, что дупилумаб имеет биодоступность 64%, при этом средняя концентрация достигается через неделю после инъекции. [22]

История

Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi Genzyme совместно разработали дупилумаб, [24] последняя из которых предоставила Regeneron 130 миллионов долларов на исследования и разработки в направлении моноклональных антител. [25] Испытания фазы II для лечения астмы показали улучшение функции легких с увеличением объема форсированного выдоха у пациентов. [22]

В октябре 2016 года компания Regeneron завершила исследование фазы III, сравнивающее дупилумаб с местными кортикостероидами , в ходе которого у пациентов наблюдалось большее уменьшение симптомов при применении как дупилумаба, так и местных стероидов, чем при применении только стероидов. [26] В этих исследованиях 38% и 36% пациентов соответственно достигли основной цели эффективности исследования по сравнению с 8% и 10% при применении плацебо. [22]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение дупилумаба [27] [28] , и в марте 2017 года FDA одобрило инъекцию дупилумаба для лечения взрослых с экземой средней и тяжелой степени тяжести. [7]

Эффективность и безопасность дупилумаба при эозинофильном эзофагите изучались в рандомизированном, двойном слепом, параллельно-групповом, многоцентровом, плацебо-контролируемом исследовании, которое включало два 24-недельных периода лечения (часть A и часть B), которые проводились независимо в отдельных группах участников. [9] В части A и части B участники получали либо плацебо, либо 300 миллиграммов дупилумаба каждую неделю. [9] Двумя основными показателями эффективности были доля участников, достигших определенного уровня снижения эозинофилов в пищеводе на 24-й неделе, что определялось путем оценки тканей пищевода участников под микроскопом, и изменение сообщаемого участниками балла по опроснику симптомов дисфагии (DSQ) от исходного уровня к 24-й неделе. [9] DSQ — это опросник, предназначенный для измерения затрудненного глотания, связанного с эозинофильным эзофагитом, с общим баллом от 0 до 84; Более высокие баллы DSQ указывают на худшие симптомы. [9]

Эффективность и безопасность дупилумаба для лечения узловатой почесухи у взрослых оценивались в двух клинических испытаниях, EFC16459 (PRIME) и EFC16460 (PRIME2). [10] В каждом испытании оценивалась доза дупилумаба 300 мг каждые 2 недели после начальной дозы 600 мг. [10] Лечение длилось 24 недели. [10] Эффективность в основном оценивалась по доле субъектов, у которых зуд кожи (зуд) улучшился более чем на четыре пункта по шкале оценки наихудшего зуда, доле субъектов, набравших 0 или 1 балл по шкале глобальной оценки исследователя PN-стадии (эквивалент 0-5 узелков), и доле субъектов, достигших ответа по обеим шкалам на 24-й неделе. [10]

FDA предоставило заявке статус прорывной терапии . [29]

Исследовать

Дупилумаб исследуется для лечения хронической обструктивной болезни легких . [30] [31]

Ссылки

  1. ^ ab "AusPAR: Dupilumab". Управление по контролю за товарами медицинского назначения (TGA) . 4 мая 2022 г. Получено 4 мая 2022 г.
  2. ^ "Regulatory Decision Summary for Dupixent". Портал лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 14 апреля 2023 г. Получено 2 апреля 2024 г.
  3. ^ "Здоровье кожи". Health Canada . 9 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.
  4. ^ abcd "Dupixent-dupilumab injection, solution". DailyMed . 25 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2021 г. Получено 17 сентября 2020 г.
  5. ^ abc "Dupixent EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 г. Получено 23 сентября 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  6. ^ «Заявление о непатентованном наименовании, принятом Советом USAN — Дупилумаб». Архивировано 21 мая 2021 г. в Wayback Machine , Американская медицинская ассоциация .
  7. ^ abcd "FDA одобряет новый препарат от экземы Dupixent". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 10 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 28 марта 2017 г. Получено 29 марта 2017 г.
  8. ^ «FDA одобряет первое лечение хронического риносинусита с носовыми полипами». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 26 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 29 декабря 2020 г. Получено 27 июня 2019 г.
  9. ^ abcdefghijkl «FDA одобряет первое лечение эозинофильного эзофагита — хронического иммунного расстройства». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 20 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2022 г. Получено 20 мая 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  10. ^ abcdefgh "FDA одобряет первое лечение узловатой почесухи". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 г. Получено 30 сентября 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  11. ^ "Дупиксент одобрен в США как первое биологическое лекарство для пациентов с ХОБЛ". Архивировано из оригинала 28 сентября 2024 г.
  12. ^ "Sanofi - Commercial collaboration". Sanofi. Архивировано из оригинала 8 ноября 2017 г. Получено 9 марта 2017 г.
  13. ^ "Мощный двигатель исследований и разработок". www.regeneron.com. Архивировано из оригинала 30 апреля 2019 года . Получено 9 марта 2017 года .
  14. ^ New Drug Therapy Approvals 2017 (PDF) (Отчет). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Январь 2018 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. Получено 16 сентября 2020 г.
  15. ^ Крафт М, Ворм М (апрель 2017 г.). «Дупилумаб в лечении умеренного и тяжелого атопического дерматита». Expert Review of Clinical Immunology . 13 (4): 301– 310. doi : 10.1080/1744666X.2017.1292134. PMID  28165826. S2CID  3404484.
  16. ^ Humbert M, Busse W, Hanania NA (январь 2018 г.). «Противоречие и возможности при тяжелой астме». Current Opinion in Pulmonary Medicine . 24 (1): 83– 93. doi :10.1097/MCP.00000000000000438. PMID  29059087. S2CID  4433743.
  17. ^ Buchheit KM, Sohail A, Hacker J, Maurer R, Gakpo D, Bensko JC и др. (август 2022 г.). «Быстрый и устойчивый эффект дупилумаба на клинические и механистические результаты при респираторном заболевании, обостренном аспирином». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 150 (2): 415– 424. doi : 10.1016/j.jaci.2022.04.007. PMC 9378638. PMID  35460728 . 
  18. ^ Oykhman P, Paramo FA, Bousquet J, Kennedy DW, Brignardello-Petersen R, Chu DK (апрель 2022 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность моноклональных антител и десенсибилизации аспирином при хроническом риносинусите с полипозом носа: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 149 (4): 1286– 1295. doi : 10.1016/j.jaci.2021.09.009 . PMID  34543652.
  19. ^ EMA (17 сентября 2018 г.). «Dupixent». Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 22 марта 2023 г.
  20. ^ Devarasetti H (22 марта 2023 г.). «Sanofi Dupixent получает одобрение ЕС для лечения атопического дерматита». Pharmaceutical Technology . Получено 22 марта 2023 г.
  21. ^ Ким П. Дж., Лансанг Р. П., Вендер Р. (июль 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ реакций в месте инъекции в рандомизированных контролируемых испытаниях биологических инъекций». Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (4): 358–367 . doi : 10.1177/12034754231188444 . PMC 10486173. PMID  37533141 . 
  22. ^ abcdef Ширли М (июль 2017 г.). «Дупилумаб: первое глобальное одобрение». Drugs . 77 (10): 1115– 1121. doi :10.1007/s40265-017-0768-3. PMID  28547386. S2CID  207489287.
  23. ^ Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, et al. (Июнь 2013 г.). «Dupilumab при персистирующей астме с повышенным уровнем эозинофилов». The New England Journal of Medicine . 368 (26): 2455– 66. doi : 10.1056/NEJMoa1304048 . PMID  23688323.
  24. ^ Spencer D (8 марта 2020 г.). «Глава Sanofi Genzyme о невероятном успехе «единственного в карьере» продукта Dupixent». Pharmaboardroom . Архивировано из оригинала 18 мая 2021 г. Получено 18 мая 2021 г.
  25. ^ "SEC 10-Q Filing of Regeneron". SEC.gov . 30 июня 2017 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2017 г. Получено 20 октября 2017 г.
  26. ^ Hamilton JD, Ungar B, Guttman-Yassky E (2015). «Обзор оценки лекарственных средств: дупилумаб при атопическом дерматите». Иммунотерапия . 7 (10): 1043–58 . doi :10.2217/imt.15.69. PMID  26598956.
  27. ^ "Новый биологический препарат Дупилумаб улучшает симптомы экземы". Октябрь 2016 г. Архивировано из оригинала 11 марта 2017 г. Получено 30 октября 2017 г.
  28. ^ Walker J (30 мая 2016 г.). «Скоро могут появиться новые методы лечения экземы». The Wall Street Journal . ISSN  0099-9660. Архивировано из оригинала 5 января 2018 г. Получено 31 мая 2016 г.
  29. ^ "CY 2024 CDER Breakthrough Therapy Calendar Year Approvals" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 30 сентября 2024 г.
  30. ^ Номер клинического исследования NCT03930732 для «Рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, параллельно-группового, 52-недельного базового исследования по оценке эффективности, безопасности и переносимости дупилумаба у пациентов с умеренной и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с воспалением 2 типа» на ClinicalTrials.gov
  31. ^ «Дупиксент демонстрирует потенциал стать первым биологическим препаратом для лечения ХОБЛ, показав значительное снижение обострений в опорном исследовании». Globe Newswire (пресс-релиз) . Получено 14 мая 2023 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dupilumab&oldid=1267021241"