Карбидопа/леводопа
Лекарства от болезни Паркинсона

Фармацевтическая смесь
Карбидопа/леводопа
Сочетание
КарбидопаИнгибитор ферментов
ЛеводопаАгонист
Клинические данные
Торговые наименованияАтамет, Карбилев, Синемет и другие.
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса601068
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Карбидопа и леводопа

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
Номер CAS
  • 57308-51-7
CID PubChem
  • 104778
ChemSpider
  • 94585 проверятьИ
КЕГГ
  • Д00253
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID00964491 DTXSID40894086, DTXSID00964491
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Карбидопа/леводопа , также известная как левокарб и ко-карельдопа , представляет собой комбинацию двух препаратов: карбидопы и леводопы . [6] В основном она используется для лечения симптомов болезни Паркинсона , но не замедляет течение болезни и не останавливает ее ухудшение. [6] Принимается внутрь . [6] Может потребоваться от двух до трех недель лечения, прежде чем станет заметен эффект. [7] Каждая доза начинает действовать примерно через десять минут — два часа, а продолжительность эффекта составляет около пяти часов. [7] [8] [9]

Распространенные побочные эффекты включают проблемы с движением и тошноту. [6] Более серьезные побочные эффекты включают депрессию, низкое кровяное давление при вставании , внезапное начало сонливости, психоз и повышенное рискованное поведение. [6] [10] Карбидопа предотвращает распад леводопы вне мозга. [10] В мозге леводопа распадается на дофамин , его активную форму. [10] Карбидопа также помогает предотвратить некоторую тошноту, которую вызывает леводопа. [11]

Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Он доступен в качестве дженерика . [10] В 2022 году он был 278-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 700 000 рецептов. [13] [14]

Медицинское применение

Бутылка рецептурного препарата карбидопа (25 мг) / леводопа (100 мг) в Австралии

болезнь Паркинсона

В основном он используется для улучшения симптомов болезни Паркинсона , но не изменяет течение заболевания. [6] Может потребоваться от двух до трех недель лечения, прежде чем будут видны результаты. [7] Каждая доза затем начинает действовать примерно через десять минут или два часа в зависимости от формулы, с продолжительностью эффекта около пяти часов. [7] [8] [9]

В настоящее время разрабатывается формула, которую можно вводить с помощью интракишечного насоса , известная как Дуодопа. [15] [16]

Другой

Другие применения включают дофамин-чувствительную дистонию (DRD) и синдром беспокойных ног . [10] [17] [18] Использование карбидопы/леводопы может привести к синдрому аугментации с увеличением стойкости синдрома беспокойных ног и увеличением его тяжести. [18]

Имеются предварительные данные о том, что он полезен при амблиопии при использовании в сочетании с другими методами лечения. [19]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты включают головокружение, сонливость, нечеткость зрения, рвоту, тошноту, сухость во рту, плохой аппетит, изжогу, диарею, запор, частое чихание, заложенность носа, любой из симптомов обычной простуды, кашель, мышечные боли, галлюцинации, онемение или покалывание, нарушения сна, кожную сыпь, зуд и/или головную боль. [20]

Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать очень частое моргание или подергивание глаз, обмороки, изменения настроения, такие как спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, мысли о самоубийстве или необычные сильные побуждения (например, повышенная тяга к азартным играм), усиление полового влечения, бред (сильная вера в то, что явно не соответствует действительности), ухудшение непроизвольных движений или спазмов и/или другие проблемы с движением .

Механизм действия

Леводопа преобразуется в дофамин посредством действия естественного фермента, называемого ДОФА-декарбоксилазой . [21] Это происходит как в периферическом кровообращении, так и в центральной нервной системе после того, как леводопа пересекает гематоэнцефалический барьер . Активация центральных дофаминовых рецепторов улучшает симптомы болезни Паркинсона; однако активация периферических дофаминовых рецепторов вызывает тошноту и рвоту. По этой причине леводопа обычно вводится в сочетании с ингибитором ДОФА-декарбоксилазы (DDCI) , в данном случае карбидопой, которая очень полярна (и заряжена при физиологическом pH) и не может пересекать гематоэнцефалический барьер, однако предотвращает периферическое преобразование леводопы в дофамин и тем самым снижает нежелательные периферические побочные эффекты леводопы. Использование карбидопы также увеличивает количество леводопы в кровотоке, которое доступно для попадания в мозг.

История

В 1960 году австрийский биохимик Олег Хорникевич , работая в Венском университете , исследовал результаты вскрытий пациентов, умерших от болезни Паркинсона. Он предположил, что заболевание было связано или вызвано снижением уровня дофамина в базальных ганглиях мозга. Поскольку сам дофамин не проникал в мозг, он попытался лечить двадцать пациентов рацемической смесью дигидроксифенилаланина ( ДОФА ), которая могла проникать в мозг и преобразовываться там в дофамин под действием декарбоксилазы ДОФА. Его результаты были положительными, как и результаты другого исследования в Монреале, проведенного Андре Барбо . К сожалению, другие исследователи не смогли повторить эти ранние результаты, и использование ДОФА оставалось под вопросом до 1967 года, когда Джордж Котциас в Брукхейвенской национальной лаборатории в Аптоне, штат Нью-Йорк, использовал мегадозы ДОФА, до 16 граммов в день. Вскоре после того, как эти результаты стали известны, Курт Портер из Merck показал, что L-ДОФА является активным стереоизомером , тем самым уменьшив эффективную дозу вдвое. [22]

С L-ДОФА, идентифицированной как активная форма, Альфред Плетчер и его коллеги из Hoffman-LaRoche синтезировали бенсеразид , ингибитор ДОФА-декарбоксилазы, что еще больше снизило требуемую дозу. Лекарство, сочетающее L-ДОФА с бенсеразидом, было продано под торговой маркой Мадопар. Независимая работа была проведена Виктором Лотти в Merck в Вест-Пойнте, штат Пенсильвания. Merck уже синтезировала и запатентовала карбидопу, еще один ингибитор ДОФА-декарбоксилазы, в 1962 году, а в 1971 году Лотти показал, что использование L-формы карбидопы еще больше снизило терапевтическую дозу L-ДОФА. Комбинация L-карбидопы и L-ДОФА была продана под торговой маркой Синемет. [22]

Общество и культура

Экономика

Он доступен как дженерик . [10]

Имена

Общее наименование препарата в системе BAN — Co-careldopa.

Он продается под несколькими торговыми марками, включая Sinemet ( Merck Sharp & Dohme Limited ), Pharmacopa, Atamet, Apo-Levocarb, Duodopa, Kinson и Pharmacopa и другие.

Препараты с пролонгированным высвобождением продаются как Rytary и Sinemet-CR. Энтеральный раствор с пролонгированным высвобождением продается как Duopa.

Нехватка

В 1991 году Merck передала лицензию на производство и продажу Sinemet недавно созданному совместному предприятию DuPont Merck Pharmaceutical Company. В том же году были также получены разрешения на препарат с замедленным высвобождением (Sinemet CR), который можно было принимать реже. [23] DuPont выкупила долю Merck в совместном предприятии в 1998 году и начала управлять компанией как DuPont Pharmaceuticals (DuPont Pharma), но Merck продолжала производить препарат для DuPont. [24] Начиная с конца 2009 года и продолжая в 2011 году Merck прекратила производство препарата, ожидая одобрения регулирующих органов из-за смены поставщика активного ингредиента. Это привело к дефициту брендовых продуктов Sinemet и Sinemet CR, хотя альтернативные дженерики все еще были доступны. [25]

Ссылки

  1. ^ «Дуопа-карбидопа и суспензия леводопы». ДейлиМед . 4 марта 2022 г. Проверено 15 августа 2024 г.
  2. ^ "Parcopa-Carbidopa and Levodopa tablet, perally disintegrating". DailyMed . 5 ноября 2007 г. Получено 15 августа 2024 г.
  3. ^ "Rytary-carbidopa and levodopa capsule, extended release". DailyMed . 7 декабря 2019 г. Получено 15 августа 2024 г.
  4. ^ "Таблетки Синемет-карбидопа и леводопа". DailyMed . 1 июня 2022 г. Получено 15 августа 2024 г.
  5. ^ "Крексонт-карбидопа и леводопа капсулы, пролонгированного действия". DailyMed . 7 августа 2024 г. Получено 15 августа 2024 г.
  6. ^ abcdef "Леводопа/Карбидопа". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Получено 21 августа 2015 г.
  7. ^ abcd "Глава 15: Противопаркинсонические препараты". Фармакология и сестринский процесс . Elsevier Health Sciences. 2014. стр. 246. ISBN 9780323293617. Архивировано из оригинала 5 июля 2017 года.
  8. ^ ab Atlee JL (2007). Осложнения при анестезии (2-е изд.). Филадельфия: Elsevier/Saunders. стр. 490. ISBN 9781416022152. Архивировано из оригинала 15 марта 2017 года.
  9. ^ ab Новая книга о лечении болезни Паркинсона: сотрудничество с врачом для получения максимальной пользы от лекарств (2-е изд.). Oxford University Press. 2015. стр. 227. ISBN 9780190231866.
  10. ^ abcdef Hamilton RJ (2013). Карманная фармакопея Тараскона (14-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. стр. 303. ISBN 9781449673635. Архивировано из оригинала 12 января 2016 года.
  11. ^ Ahlskog JE (2009). Руководство по лечению болезни Паркинсона для врачей. Oxford University Press. стр. 124. ISBN 978-0-19-537177-2.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  14. ^ "Статистика использования лекарств карбидопа; леводопа, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  15. ^ "Информационный листок - Дуодопа (кишечный гель леводопа/карбидопа)". Hc-sc.gc.ca. 11 августа 2010 г. Архивировано из оригинала 11 января 2013 г. Получено 5 февраля 2013 г.
  16. ^ "Информация о Duodopa". Duodopa.co.uk . Abbott Healthcare. Архивировано из оригинала 1 января 2013 года . Получено 5 февраля 2013 года .
  17. ^ Рамар К, Олсон Э.Дж. (август 2013 г.). «Лечение распространенных расстройств сна». American Family Physician . 88 (4): 231– 238. PMID  23944726.
  18. ^ ab Gossard TR, Trotti LM, Videnovic A, St Louis EK (январь 2021 г.). «Синдром беспокойных ног: современная диагностика и лечение». Neurotherapeutics . 18 (1): 140– 155. doi :10.1007/s13311-021-01019-4. PMC 8116476 . PMID  33880737. 
  19. ^ DeSantis D (июнь 2014). «Амблиопия». Pediatric Clinics of North America . 61 (3): 505– 518. doi :10.1016/j.pcl.2014.03.006. PMID  24852148.
  20. ^ Кунья JP, изд. (26 апреля 2023 г.). «Побочные эффекты синемета (карбидопа-леводопа), предупреждения, применение». RxList .
  21. ^ Кауфман Д.М., ред. (2007). Клиническая неврология для психиатров . doi :10.1016/B978-1-4160-3074-4.X1000-4. ISBN 978-1-4160-3074-4.[ нужна страница ]
  22. ^ ab Scriabine A (1999). «Открытие и разработка основных лекарственных средств, используемых в настоящее время». В Landau R, Achilladelis B, Scriabine A (ред.). Фармацевтические инновации: революция в здравоохранении человека . Филадельфия: Chemical Heritage Press. стр.  222–223 . ISBN 978-0-941901-21-5.
  23. ^ "Sinemet". Dupont Heritage . Архивировано из оригинала 11 мая 2011 года.
  24. ^ "SINEMET". listingdrugs.com . Архивировано из оригинала 3 мая 2012 года.
  25. ^ "Письмо от MERCK о нехватке SINEMET". Блог Bibmomma – Размышления пациента с ранним началом болезни Паркинсона . Архивировано из оригинала 3 июля 2011 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Карбидопа/леводопа&oldid=1265176459"