Иммунофилины

Класс ферментов

В молекулярной биологии иммунофилины являются эндогенными цитозольными пептидил-пролил изомеразами (PPI), которые катализируют взаимопревращение между цис- и транс-изомерами пептидных связей, содержащих аминокислоту пролин (Pro). Они являются молекулами-шаперонами , которые обычно помогают в правильном сворачивании различных «клиентских» белков. Иммунофилины традиционно делятся на два семейства, которые различаются последовательностью и биохимическими характеристиками. Этими двумя семействами являются: «циклоспорин-связывающие циклофилины (CyPs)» и «FK506-связывающие белки ( FKBPs )». ^[1] В 2005 году была обнаружена группа иммунофилинов двойного семейства (DFI), в основном в одноклеточных организмах; эти DFI представляют собой естественную химеру CyP и FKBP, слитых в любом порядке (CyP-FKBP или FKBP-CyP). ^[2]

Иммунофилины действуют как рецепторы для иммунодепрессантов, таких как сиролимус (рапамицин), циклоспорин (такой как CsA) и такролимус (FK506), которые ингибируют пролилизомеразную активность иммунофилинов. Комплексы лекарство-иммунофилин (CsA-CyP и FK506-FKBP) связываются с кальциневрином , что ингибирует фосфатазную активность кальциневрина и вызывает иммунодепрессивные эффекты. ^[3] Таким образом, CsA и FK506 влияют на кальций-зависимый этап ответа Т-клеток , который предотвращает высвобождение интерлейкина-2 . Иммунофилины также образуют белковый комплекс с рианодином и инозитолтрифосфатом (IP3), который влияет на высвобождение кальция.

FK506 связывается с высокой аффинностью с другими более мелкими белками, такими как FKBP-12. FKBP-12 и циклофилины обладают общей пептид-пролилизомеразной активностью. В то время как большинство пептидных связей в белках существуют в транс (плоской) конформации из-за частичной двойной связи пептидной связи ^[4] , небольшая часть находится в цис-конформации. В отличие от обычных пептидных связей, пептидная связь X-Pro не принимает предполагаемую транс-конформацию спонтанно, таким образом, цис-транс-изомеризация может быть ограничивающим скорость (самым медленным) этапом в процессе сворачивания белка. ^[5] Иммунофилины, с их пролилизомеразной активностью, таким образом, функционируют как шапероны сворачивания белка.

Смотрите также

ФКБП12
ФКБП 3 (ФКБП25) ^[6]
ФКБП4 (ФКБП52)
ФКБП5 (ФКБП51)

Ссылки

^ Barik, S. (декабрь 2006 г.). «Иммунофилины: из любви к белкам». Cellular and Molecular Life Sciences . 63 (24): 2889– 2900. doi :10.1007/s00018-006-6215-3. ISSN 1420-682X. PMC 11136219. PMID 17075696. S2CID 26048417 .
^ Адамс, Брайан; Мусиенко, Алла; Кумар, Раджиндер; Барик, Сайлен (2005-07-01). «Новый класс иммунофилинов двойного семейства». Журнал биологической химии . 280 (26): 24308– 24314. doi : 10.1074/jbc.M500990200 . ISSN 0021-9258. PMC 2270415. PMID 15845546 .
^ Ho, S.; Clipstone, N.; Timmermann, L.; Northrop, J.; Graef, I.; Fiorentino, D.; Nourse, J.; Crabtree, GR (сентябрь 1996 г.). «Механизм действия циклоспорина A и FK506». Клиническая иммунология и иммунопатология . 80 (3 Pt 2): S40–45. doi : 10.1006/clin.1996.0140 . ISSN 0090-1229. PMID 8811062.
^ Рамачандран, ГН; Сасисекхаран, В. (1968). «Конформация полипептидов и белков». Advances in Protein Chemistry . 23 : 283– 438. doi :10.1016/S0065-3233(08)60402-7. ISBN 9780120342235. ISSN 0065-3233. PMID 4882249.
^ Фишер, Г.; Аумюллер, Т. (2003). «Регулирование цис/транс-изомеризации пептидной связи ферментативным катализом и его роль в физиологических процессах». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 148 : 105–150 . doi :10.1007/s10254-003-0011-3. ISBN 978-3-540-40136-0. ISSN 0303-4240. PMID 12698322.
^ Пракаш, Аджит; Шин, Джун; Раджан, Шрикант; Юн, Хо Суп (2016-04-07). «Структурная основа распознавания нуклеиновых кислот FK506-связывающим белком 25 (FKBP25), ядерным иммунофилином». Nucleic Acids Research . 44 (6): 2909– 2925. doi :10.1093/nar/gkw001. ISSN 0305-1048. PMC 4824100. PMID 26762975 .

Внешние ссылки

^{[1] Иммунофилины в}рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
«Растительные иммунофилины и сигнальная трансдукция» на berkeley.edu
http://www.jbc.org/content/280/26/24308.full
- ^[2]
Портал :
- Биология
1. ^ "Нейронные действия иммунофилиновых лигандов" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2021-02-28.
2. ^ Снайдер, Соломон; Сабатини, Дэвид (январь 1998 г.). «Нейронные действия иммунофилиновых лигандов» (PDF) . Тенденции в фармакологических науках . 19 (1): 21– 26. doi :10.1016/s0165-6147(97)01146-2. PMID 9509898. Архивировано из оригинала (PDF) 28.02.2021.

[1] Barik, S. (декабрь 2006 г.). «Иммунофилины: из любви к белкам». Cellular and Molecular Life Sciences . 63 (24): 2889– 2900. doi :10.1007/s00018-006-6215-3. ISSN 1420-682X. PMC 11136219. PMID 17075696. S2CID 26048417 .

[2] Адамс, Брайан; Мусиенко, Алла; Кумар, Раджиндер; Барик, Сайлен (2005-07-01). «Новый класс иммунофилинов двойного семейства». Журнал биологической химии . 280 (26): 24308– 24314. doi : 10.1074/jbc.M500990200 . ISSN 0021-9258. PMC 2270415. PMID 15845546 .

[3] Ho, S.; Clipstone, N.; Timmermann, L.; Northrop, J.; Graef, I.; Fiorentino, D.; Nourse, J.; Crabtree, GR (сентябрь 1996 г.). «Механизм действия циклоспорина A и FK506». Клиническая иммунология и иммунопатология . 80 (3 Pt 2): S40–45. doi : 10.1006/clin.1996.0140 . ISSN 0090-1229. PMID 8811062.

[4] Рамачандран, ГН; Сасисекхаран, В. (1968). «Конформация полипептидов и белков». Advances in Protein Chemistry . 23 : 283– 438. doi :10.1016/S0065-3233(08)60402-7. ISBN 9780120342235. ISSN 0065-3233. PMID 4882249.

[5] Фишер, Г.; Аумюллер, Т. (2003). «Регулирование цис/транс-изомеризации пептидной связи ферментативным катализом и его роль в физиологических процессах». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 148 : 105–150 . doi :10.1007/s10254-003-0011-3. ISBN 978-3-540-40136-0. ISSN 0303-4240. PMID 12698322.

[6] Пракаш, Аджит; Шин, Джун; Раджан, Шрикант; Юн, Хо Суп (2016-04-07). «Структурная основа распознавания нуклеиновых кислот FK506-связывающим белком 25 (FKBP25), ядерным иммунофилином». Nucleic Acids Research . 44 (6): 2909– 2925. doi :10.1093/nar/gkw001. ISSN 0305-1048. PMC 4824100. PMID 26762975 .

[7] "Нейронные действия иммунофилиновых лигандов" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2021-02-28.

[8] Снайдер, Соломон; Сабатини, Дэвид (январь 1998 г.). «Нейронные действия иммунофилиновых лигандов» (PDF) . Тенденции в фармакологических науках . 19 (1): 21– 26. doi :10.1016/s0165-6147(97)01146-2. PMID 9509898. Архивировано из оригинала (PDF) 28.02.2021.