Дролоксифен
Химическое соединение
Дролоксифен
Клинические данные
Другие именаФК-435; ICI-79280; К-060; К-21060Э; РП-60850; 3-гидрокситамоксифен; 3-ОН-ТАМ
Пути
введения		Оральный
Фармакокинетические данные
Период полувыведения19–37 часов [1] [2]
Идентификаторы
  • 3-[( E )-1-[4-[2-(Диметиламино)этокси]фенил]-2-фенилбут-1-енил]фенол
Номер CAS
  • 82413-20-5
CID PubChem
  • 3033767
ChemSpider
  • 2298372
УНИИ
  • 0M67U6Z98F
КЕГГ
  • Д03911
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:34731
ChEMBL
  • ChEMBL487
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID9022441
Информационная карта ECHA100.102.640
Химические и физические данные
ФормулаС26Н29НО2​​​​​​
Молярная масса387,523  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC/C(=C(/C1=CC=C(C=C1)OCCN(C)C)\C2=CC(=CC=C2)O)/C3=CC=CC=C3
  • ИнЧИ=1S/C26H29NO2/c1-4-25(20-9-6-5-7-10-20)26(22-11-8-12-23(28)19-22)21-13-15- 24(16-14-21)29-18-17-27(2)3/h5-16,19,28H,4,17-18H2,1-3H3/b26-25+
  • Ключ:ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N

Дролоксифен ( INN , USAN ) (бывшие кодовые названия разработки FK-435 , ICI-79280 , K-060 , K-21060E , RP-60850 ), также известный как 3-гидрокситамоксифен , является нестероидным селективным модулятором эстрогеновых рецепторов (SERM) трифенилэтиленовой группы [ 1] , который был первоначально разработан в Германии , а затем в Японии для лечения рака молочной железы , остеопороза у мужчин и женщин в постменопаузе и сердечно-сосудистых заболеваний , но был заброшен и никогда не продавался. [3] [4] [5] [6] Он достиг фазы II и фазы III клинических испытаний для этих показаний, прежде чем разработка была прекращена в 2000 году. [6] [7] Было обнаружено, что препарат значительно менее эффективен, чем тамоксифен, при лечении рака молочной железы в двух клинических испытаниях фазы III. [7] [8]

Дролоксифен является аналогом тамоксифена , в частности 3- гидрокситамоксифена , но, как сообщается, имеет в 10–60 раз большее сродство к рецептору эстрогена [9] и сниженную частичную агонистическую активность эстрогена . [5] [10] Сродство дролоксифена к рецептору эстрогена колеблется от 0,2 до 15,2% относительно эстрадиола в разных исследованиях. [11] Для сравнения, диапазоны составляют от 0,06 до 16% для тамоксифена и от 0,1 до 12% для кломифена. [11] Дролоксифен вызывает дозозависимое снижение уровней лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона , что указывает на его антигонадотропную активность, и дозозависимое увеличение уровней глобулина, связывающего половые гормоны , что указывает на его эстрогенную активность в печени . [2] Подобно тамоксифену, дролоксифен оказывает частичное эстрогенное действие на матку . [12] В отличие от тамоксифена, дролоксифен не вызывает образование ДНК-аддуктов или опухолей печени у животных. [2]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. стр. 158, 299. ISBN 978-3-642-60107-1.
  2. ^ abc Манни А (15 января 1999 г.). Эндокринология рака молочной железы. Springer Science & Business Media. стр. 298–. ISBN 978-1-59259-699-7.
  3. ^ Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 472–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  4. ^ Morton IK, Hall JM (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 106–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  5. ^ ab Jordan VC, Furr BJ (5 февраля 2010 г.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Springer Science & Business Media. стр. 200–. ISBN 978-1-59259-152-7.
  6. ^ ab "Droloxifene". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  7. ^ ab Ottow E, Weinmann H (8 сентября 2008 г.). Ядерные рецепторы как мишени для лекарств. John Wiley & Sons. стр. 153–. ISBN 978-3-527-62330-3.
  8. ^ Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA (1 апреля 2003 г.). Прогресс в онкологии 2003. Jones & Bartlett Learning. стр. 217–. ISBN 978-0-7637-2064-3.
  9. ^ Missailidis S (13 октября 2008 г.). Противораковая терапия. John Wiley & Sons. стр. 165–. ISBN 978-0-470-69703-0.
  10. ^ Grese TA, Dodge JA (февраль 1998). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM)». Current Pharmaceutical Design . 4 (1): 71–92 (76). doi :10.2174/138161280401221007111005. PMID  10197034. S2CID  40919336.
  11. ^ ab Wittliff JL, Kerr DA II, Andres SA (2005). "Эстрогены IV: эстрогеноподобные фармацевтические препараты". В Wexler, P. (ред.). Энциклопедия токсикологии, 2-е издание . Т. Dib–L. Elsevier. стр. 254–258. ISBN 978-0-08-054800-5.
  12. ^ Морроу М., Джордан В.К. (2003). Управление риском рака молочной железы. PMPH-USA. стр. 193–. ISBN 978-1-55009-260-8.
  • Дролоксифен - AdisInsight
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Дролоксифен&oldid=1252523393"