Дистальная спинальная мышечная атрофия тип 1
Медицинское состояние
Дистальная спинальная мышечная атрофия тип 1
Другие именаСпинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом типа 1 (SMARD1), дистальная наследственная моторная нейронопатия типа 6 (DHMN6) и тяжелая инфантильная аксональная нейронопатия с дыхательной недостаточностью
Дистальная спинальная мышечная атрофия 1 типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьНеврология 

Дистальная спинальная мышечная атрофия 1-го типа ( DSMA1 ), также известная как спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом 1-го типа ( SMARD1 ), представляет собой редкое нервно-мышечное заболевание , при котором происходит гибель двигательных нейронов спинного мозга , что приводит к генерализованной прогрессирующей атрофии мышц тела.

Состояние вызвано генетической мутацией в гене IGHMBP2 [1] [2] и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Известного лечения DSMA1 нет, и исследования этого расстройства все еще находятся на ранних стадиях из-за низкой заболеваемости и высокой смертности. [1]

Признаки и симптомы

Обычно первыми респираторными симптомами являются одышка ( диспноэ ) и парадоксальное дыхание , которые затем в течение первых нескольких месяцев жизни перерастают в паралич диафрагмы . [2] Симптомы паралича диафрагмы появляются очень быстро и без предупреждения, и пациента часто срочно отправляют в больницу, где его подключают к аппарату искусственной вентиляции легких для респираторной поддержки. [3] Из-за тяжелого характера паралича диафрагмы пациенту в конечном итоге требуется постоянная вентиляционная поддержка, чтобы выжить. [2] Однако постоянная вентиляция сама по себе может привести к повреждению анатомии легких. [2]

Помимо паралича диафрагмы могут возникнуть и другие проблемы: как следует из названия, дистальные конечности больше всего страдают от симптомов слабости, [3] ограничивая подвижность из-за (почти) паралича дистальных конечностей, а также головы и шеи. [3] Также может возникнуть дисфункция периферических нервов и автономной нервной системы . [1] Из-за этих дисфункций пациенты, как было показано, страдают от чрезмерного потоотделения и нерегулярного сердцебиения . [2] Глубокий сухожильный рефлекс также утрачивается у пациентов с DSMA1. [3]

В тяжелых случаях DSMA1 наблюдаются задержка роста матки и плохая подвижность плода . [2]

Причины

Расположение гена IGHMBP2 на хромосоме 11 , локус 11q13.3

DSMA1 вызван генетической мутацией в гене IGHMBP2 (расположенном на хромосоме 11 , локус 11q13.3), который кодирует иммуноглобулиновый геликазный μ-связывающий белок 2. Роль белка IGHMBP2 до конца не изучена, но известно, что он влияет на процессинг мРНК . [1] Клеточные механизмы мутации, а также белковые механизмы, нарушенные мутацией, неизвестны. [3] Мутации IGHMBP2 обычно являются случайными мутациями, которые обычно не передаются из поколения в поколение. [1]

Патофизиология

Патология , лежащая в основе наблюдаемых характеристик DSMA1, — это дегенерация клеток тела двигательных нервов . В частности, α-мотонейроны переднего рога дегенерируют в течение первых шести месяцев жизни, что приводит к появлению различных симптомов. Ухудшение состояния мышц усиливается примерно в возрасте 1–2 лет, что приводит к снижению двигательной функции. Наиболее сильно пораженными мышцами являются мышцы лица и языка (которые могут подергиваться из-за паралича подъязычного нерва ). Иногда наблюдается снижение болевой чувствительности и повышенное потоотделение. У неходячих пациентов могут развиться пролежни , сильный запор , недержание мочи и (редко) рефлюкс-нефропатия на поздних стадиях заболевания. [3]

Диагноз

Диагноз DSMA1 обычно маскируется диагнозом респираторного расстройства. У младенцев DSMA1 обычно является причиной острой дыхательной недостаточности в первые 6 месяцев жизни. [2] Респираторный дистресс должен быть подтвержден как паралич диафрагмы с помощью флюороскопии или электромиографии . [ требуется ссылка ] Хотя у пациента может быть множество других симптомов, паралич диафрагмы, подтвержденный флюороскопией или другими способами, является основным критерием для диагностики. Это обычно подтверждается генетическим тестированием, ищущим мутации в гене IGHMBP2 . [1] Пациенту может быть поставлен неправильный диагноз, если респираторный дистресс ошибочно принимается за тяжелую респираторную инфекцию, или DSMA1 может быть ошибочно принят за СМА типа 1, потому что их симптомы похожи, даже если это отдельные расстройства. Чтобы избежать ошибочного диагноза, необходимо генетическое тестирование для подтверждения диагноза DSMA1. [1]

Классификация

DSMA1 был идентифицирован и классифицирован как подгруппа спинальных мышечных атрофий (СМА) в 1974 году. [3] В настоящее время различные классификации включают DSMA1 либо среди спинальных мышечных атрофий, либо среди дистальных наследственных моторных невропатий , хотя последнее считается более правильным. [4]

Уход

Известного лечения DSMA1 нет, и уход в основном поддерживающий. Пациентам требуется респираторная поддержка, которая может включать неинвазивную вентиляцию легких или трахеотомию . Ребенку также могут быть сделаны дополнительные прививки и предложены антибиотики для профилактики респираторных инфекций. Поддержание здорового веса также важно. Пациенты подвержены риску недоедания и потери веса из-за повышенных затрат энергии на дыхание. [5] Физическая и трудовая терапия для ребенка могут быть очень эффективными для поддержания мышечной силы. [6]

Не существует опубликованного стандарта практики оказания помощи при DSMA1, хотя Комитет по стандартам оказания помощи при спинальной мышечной атрофии [ необходимо дополнительное пояснение ] пытался прийти к консенсусу относительно стандартов оказания помощи пациентам с DSMA1. [ необходима ссылка ] Различия в знаниях врачей, семейных ресурсах и различия в культуре и/или месте жительства пациентов сыграли свою роль в исходе лечения пациента. [6]

Прогноз

DSMA1 обычно приводит к летальному исходу в позднем младенчестве или раннем детстве. [1] Ребенок страдает от прогрессирующей деградации дыхательной системы вплоть до дыхательной недостаточности . Несмотря на ряд проведенных исследований, нет единого мнения о продолжительности жизни при DSMA1. Небольшое количество пациентов доживают до двухлетнего возраста, но у них отсутствуют признаки паралича диафрагмы или их дыхание зависит от системы вентиляции. [1]

Направления исследований

Заболевание было идентифицировано как отличное от СМА совсем недавно, поэтому исследования все еще экспериментальны и проводятся в основном на животных моделях. Было разработано несколько терапевтических путей, которые включают генную терапию , при которой трансген IGHMBP2 доставляется в клетку с помощью вирусного вектора , [7] и низкомолекулярные препараты, такие как факторы роста (например, IGF-1 и VEGF ).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghi Мессина, MF; Мессина, S.; Гаэта, M.; Родолико, C.; Сальпьетро Дамиано, AM; Ломбардо, F.; Крисафулли, G.; Де Лука, F. (2011). «Детская спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом I типа (SMARD 1): атипичный фенотип и обзор литературы». Европейский журнал детской неврологии . 16 (1): 90– 4. doi :10.1016/j.ejpn.2011.10.005. PMID  22099258.
  2. ^ abcdefg Джаннини, А.; Пинто, А.М.; Россетти, Г.; Пранди, Э.; Тициано, Д.; Браге, К.; Нардоччи, Н. (2006). «Дыхательная недостаточность у младенцев из-за спинальной мышечной атрофии с респираторным дистрессом типа 1». Intensive Care Medicine . 32 (11): 1851– 1855. doi :10.1007/s00134-006-0346-8. PMID  16964485. S2CID  2180011.
  3. ^ abcdefg Kaindl, AM; Guenther, U. -P.; Rudnik-Schoneborn, S.; Varon, R.; Zerres, K.; Schuelke, M.; Hubner, C.; Von Au, K. (2007). "Спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом типа 1 (SMARD1)". Журнал детской неврологии . 23 (2): 199– 204. doi :10.1177/0883073807310989. PMID  18263757. S2CID  38923248.
  4. ^ Ироби, Дж.; Дирик, И.; Иорданова А.; Клейс, КГ; Чонхэ, П.; Тиммерман, В. (2006). «Разгадка генетики дистальных наследственных моторных нейронопатий». Нейромолекулярная медицина . 8 ( 1–2 ): 131–146 . doi : 10.1385/NMM: 8: 1–2: 131. PMID  16775372. S2CID  19966259.
  5. ^ Oskoui, M.; Kaufmann, P. (2008). «Спинальная мышечная атрофия». Neurotherapeutics . 5 (4): 499– 506. doi :10.1016/j.nurt.2008.08.007. PMC 4514700. PMID  19019300 . 
  6. ^ ab Wang, CH; Finkel, RS; Bertini, ES; Schroth, M.; Simonds, A.; Wong, B.; Aloysius, A.; Morrison, L.; Main, M.; Crawford, TO; Trela, A.; Участники Международной конференции по стандарту лечения СМА (2007). «Заявление о консенсусе по стандарту лечения спинальной мышечной атрофии». Журнал детской неврологии . 22 (8): 1027– 1049. doi :10.1177/0883073807305788. PMID  17761659. S2CID  6478040.
  7. ^ Nizzardo, M; Simone, C; Rizzo, F; Salani, S; Dametti, S; Rinchetti, P; Del Bo, R; Foust, K; Kaspar, BK; Bresolin, N; Comi, GP; Corti, S (2015). "Генная терапия спасает фенотип заболевания в мышиной модели спинальной мышечной атрофии с респираторным дистрессом типа 1 (SMARD1)". Science Advances . 1 (2): e1500078. Bibcode :2015SciA....1E0078N. doi :10.1126/sciadv.1500078. PMC 4643829 . PMID  26601156. 

Дальнейшее чтение

  • Экарт, М.; Гюнтер, У. -П.; Идковяк, Дж.; Варон, Р.; Гролле, Б.; Боффи, П.; Ван Мальдергем, Л.; Хюбнер, К.; Шюльке, М.; Фон Ау, К. (2011). «Естественное течение детской спинальной мышечной атрофии с респираторным дистрессом 1-го типа (SMARD1)». Педиатрия . 129 (1): e148 – e156 . doi :10.1542/peds.2011-0544. PMID  22157136. S2CID  8263009.
  • Громанн, К.; Варон, Р.; Штольц, П.; Шуэльке, М.; Джанецкий, К.; Бертини, Э.; Бушби, К.; Мунтони, Ф.; Уврие, Р.; Ван Малдергем, Л.; Гоеманс, НМЛА; Лохмюллер, Х.; Эйхгольц, С.; Адамс, К.; Бош, Ф.; Граттан-Смит, П.; Наварро, К.; Нейцель, Х.; Полстер, Т.; Топалоглу, Х.; Стеглич, К.; Гюнтер, УП; Зеррес, К.; Рудник-Шёнеборн, С.; Хюбнер, К. (2003). «Детская спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом типа 1 (SMARD1)» (PDF) . Анналы неврологии . 54 (6): 719–724 . doi :10.1002/ana.10755. PMID  14681881. S2CID  2345441.
  • Kaindl, AM; Guenther, U. -P.; Rudnik-Schoneborn, S.; Varon, R.; Zerres, K.; Schuelke, M.; Hubner, C.; Von Au, K. (2007). "Спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом типа 1 (SMARD1)". Журнал детской неврологии . 23 (2): 199– 204. doi :10.1177/0883073807310989. PMID  18263757. S2CID  38923248.
  • Мессина, МФ; Мессина, С.; Гаэта, М.; Родолико, К.; Сальпьетро Дамиано, А.М.; Ломбардо, Ф.; Крисафулли, Г.; Де Лука, Ф. (2011). «Детская спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом I типа (SMARD 1): атипичный фенотип и обзор литературы». Европейский журнал детской неврологии . 16 (1): 90– 4. doi :10.1016/j.ejpn.2011.10.005. PMID  22099258.
  • Giannini, A.; Pinto, AM; Rossetti, G.; Prandi, E.; Tiziano, D.; Brahe, C.; Nardocci, N. (2006). «Дыхательная недостаточность у младенцев из-за спинальной мышечной атрофии с респираторным дистрессом типа 1». Intensive Care Medicine . 32 (11): 1851– 1855. doi :10.1007/s00134-006-0346-8. PMID  16964485. S2CID  2180011.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Дистальная_спинальная_мышечная_атрофия_типа_1&oldid=1215259729"