Теория старения одноразовой сомы
Модель старения как компромисса между ростом, воспроизводством и поддержанием ДНК

В биогеронтологии теория одноразовой сомы старения утверждает, что организмы стареют из-за эволюционного компромисса между ростом , воспроизводством и поддержанием восстановления ДНК . [1] Сформулированная британским биологом Томасом Кирквудом теория одноразовой сомы объясняет, что организм имеет только ограниченное количество ресурсов, которые он может выделить для своих различных клеточных процессов . [2] Таким образом, большие инвестиции в рост и воспроизводство приведут к уменьшению инвестиций в поддержание восстановления ДНК, что приведет к увеличению клеточных повреждений , укорочению теломер , накоплению мутаций , скомпрометированным стволовым клеткам и, в конечном счете, к старению . Хотя многие модели, как животные, так и человеческие, по-видимому, подтверждают эту теорию, ее части все еще остаются спорными. В частности, в то время как эволюционный компромисс между ростом и старением был хорошо установлен, связь между воспроизводством и старением все еще не имеет научного консенсуса , а клеточные механизмы в значительной степени не открыты. [3]

Предыстория и история

Британский биолог Томас Кирквуд впервые предложил теорию старения одноразовой сомы в обзорной статье журнала Nature в 1977 году . [1] Теория была вдохновлена ​​теорией старения «Ошибочная катастрофа» Лесли Оргела , опубликованной четырнадцатью годами ранее, в 1963 году. Оргел считал, что процесс старения возникает из-за мутаций, приобретенных в процессе репликации, и Кирквуд разработал теорию одноразовой сомы, чтобы опосредовать работу Оргела с эволюционной генетикой . [1]

Принципы

Теория старения одноразовой сомы утверждает, что существует компромисс в распределении ресурсов между соматическим поддержанием и репродуктивными инвестициями . Слишком низкие инвестиции в самовосстановление были бы эволюционно необоснованными, так как организм, скорее всего, умрет до репродуктивного возраста. Однако слишком высокие инвестиции в самовосстановление также были бы эволюционно необоснованными из-за того, что потомство, скорее всего, умрет до репродуктивного возраста . Таким образом, существует компромисс, и ресурсы распределяются соответствующим образом. Однако считается, что этот компромисс повреждает системы соматического восстановления, что может привести к прогрессирующему повреждению клеток и старению . [4] Расходы на восстановление можно разделить на три группы: (1) расходы на увеличение долговечности невозобновляемых частей ; (2) расходы на поддержание, включающее обновление клеток , и (3) расходы на внутриклеточное поддержание. [5] Короче говоря, старение и упадок сил по сути являются компромиссом для увеличения репродуктивной устойчивости в молодости.

Механизмы

Путь IGF-1 , который подавляет FOXO , тем самым предотвращая экспрессию генов белков, индуцирующих долголетие

Рост и соматическое поддержание

Было проведено много исследований антагонистических эффектов увеличения роста на продолжительность жизни. В частности, гормон инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) связывается с клеточным рецептором, что приводит к каскаду фосфорилирования . Этот каскад приводит к фосфорилированию киназ фактора транскрипции forkhead (FOXO), дезактивируя его. Дезактивация FOXO приводит к неспособности экспрессировать гены, участвующие в реагировании на реакцию окислительного стресса , такие как антиоксиданты , шапероны и белки теплового шока . [6] Кроме того, поглощение IGF-1 стимулирует путь mTOR , который активирует синтез белка (и, следовательно, рост) посредством повышения регуляции S6K1 , способствующего трансляции , а также ингибирует аутофагию , процесс, необходимый для переработки поврежденных клеточных продуктов. [7] Снижение аутофагии вызывает нейродегенерацию , агрегацию белков и преждевременное старение . [8] Наконец, исследования также показали, что путь mTOR также изменяет иммунные реакции и стимулирует ингибиторы циклинзависимой киназы (CDK), такие как p16 и p21 . Это приводит к изменению ниши стволовых клеток и вызывает истощение стволовых клеток , еще один теоретический механизм старения. [9]

Размножение и соматическое поддержание

В то время как размножение подавляет продолжительность жизни в отношении многоклеточных организмов, точный механизм, ответственный за этот эффект, остается неясным. Хотя многие модели действительно иллюстрируют обратную зависимость, и теория имеет смысл с эволюционной точки зрения, клеточные механизмы еще предстоит изучить. Однако, что касается клеточной репликации , прогрессирующее укорочение теломер является механизмом, который ограничивает количество поколений, которые может претерпеть одна клетка . [10] Кроме того, в одноклеточных организмах, таких как Saccharomyces cerevisiae , образование внехромосомных колец рДНК (ERC) в материнских клетках (но не дочерних клетках) при каждом последующем делении является идентифицируемым типом повреждения ДНК, которое связано с репликацией. Эти ERC накапливаются с течением времени и в конечном итоге вызывают репликативное старение и смерть материнской клетки. [11]

Доказательство

Рост и старение

Существует большое количество доказательств, указывающих на негативное влияние роста на продолжительность жизни у многих видов. Как правило, особи меньшего размера обычно живут дольше, чем более крупные особи того же вида.

Модели животных

У карликовых моделей мышей , таких как мыши Снелла или Эймса, возникли мутации, которые либо сделали их неспособными производить IGF-1, либо неспособными иметь адекватные рецепторы для поглощения IGF-1. Кроме того, было показано, что у мышей, которым вводили гормон роста, наблюдается прогрессирующая потеря веса, огрубение шерсти, искривление позвоночника , увеличение органов , поражения почек и повышенный риск рака . [12] Этот эффект также наблюдается у разных пород собак , где более мелкие породы собак обычно живут значительно дольше по сравнению с их более крупными собратьями. Селективно выведенные из-за своего небольшого размера, более мелкие породы собак, такие как чихуахуа (средняя продолжительность жизни 15–20 лет), имеют генотип B/B для гаплотипа IGF-1 , что снижает количество вырабатываемого IGF-1. Напротив, крупные собаки, такие как немецкий дог (средняя продолжительность жизни 6–8 лет), гомозиготны по аллелю IGF-1 I , что увеличивает количество вырабатываемого IGF-1. [13]

Человеческие модели

Первоначально считалось, что гормон роста на самом деле продлевает продолжительность жизни из-за исследования 1990 года, которое показало, что инъекция гормона роста мужчинам старше 60 лет, по-видимому, обращает вспять различные биомаркеры, связанные со старением, такие как снижение мышечной массы , плотности костей, толщины кожи и увеличение жировой ткани. [14] Однако исследование 1999 года показало, что введение гормона роста также значительно увеличивает уровень смертности . [15] Недавние геномные исследования подтвердили, что гены, участвующие в поглощении и передаче сигналов гормона роста, в значительной степени сохраняются у множества видов, таких как дрожжи, нематоды, плодовые мушки, мыши и люди. [16] Эти исследования также показали, что люди с синдромом Ларона , аутосомно-рецессивным заболеванием, приводящим к карликовости из-за дефектов рецепторов гормона роста, имеют увеличенную продолжительность жизни. Кроме того, у этих людей гораздо ниже заболеваемость возрастными заболеваниями, такими как диабет 2 типа и рак. [17] Наконец, люди, достигшие долголетия , во всем мире непропорционально низкорослы и имеют низкий уровень IGF-1. [18]

Размножение и старение

Многочисленные исследования показали, что продолжительность жизни обратно пропорциональна как общему количеству рожденного потомства, так и возрасту, в котором самки впервые рожают, также известному как первородство. [19] Кроме того, было обнаружено, что воспроизводство является дорогостоящим механизмом, который изменяет метаболизм жира . Липиды, вложенные в воспроизводство, не могут быть выделены для поддержки механизмов, участвующих в соматическом поддержании. [20]

Модели животных

Теория одноразовой сомы согласуется с большинством моделей животных. В многочисленных исследованиях на животных было обнаружено, что кастрация или генетические деформации репродуктивных органов коррелируют с увеличением продолжительности жизни. [21] [22] [23] Более того, у рыжих белок было обнаружено, что самки с ранним первородством достигли наивысшего немедленного и пожизненного репродуктивного успеха. Однако было также обнаружено, что у этих же особей была снижена медианная и максимальная продолжительность жизни. В частности, у белок, которые спаривались раньше, уровень смертности до двухлетнего возраста составлял 22,4%, по сравнению с уровнем смертности у поздних размножающихся особей — 16,5%. Кроме того, у этих белок средняя максимальная продолжительность жизни составляла 1035 дней по сравнению со средней максимальной продолжительностью жизни 1245 дней у белок, которые размножались позже. [19]

В другом исследовании исследователи селективно разводили плодовых мушек в течение трех лет, чтобы вывести два разных штамма , штамм с ранним размножением и штамм с поздним размножением. Линия с поздним размножением имела значительно большую продолжительность жизни, чем линия с ранним размножением. Еще более показательным было то, что когда исследователи ввели мутацию в ген , связанный с яичниками ovoD1 , что привело к дефектному оогенезу , различия в продолжительности жизни между двумя линиями исчезли. Исследователи в этом случае пришли к выводу, что «старение развивалось в первую очередь из-за разрушительных эффектов размножения в более раннем возрасте». [24]

Известный исследователь старения Стивен Аустад также провел масштабное экологическое исследование на побережье Джорджии в 1993 году . Аустад выделил две популяции опоссумов , одну с материка, кишащего хищниками , и одну с близлежащего острова Сапело , где хищники отсутствуют . Согласно теории одноразовой сомы, генетически изолированная популяция, подверженная низкой смертности, вызванной окружающей средой, будет развивать замедленное воспроизводство и старение. Это связано с тем, что без давления хищников было бы эволюционно выгодно выделять больше ресурсов на соматическое поддержание, чем на воспроизводство, поскольку ранняя смертность потомства была бы низкой. Как и предполагалось, даже после учета хищников изолированная популяция имела более длительную продолжительность жизни, замедленное первородство и сниженные биомаркеры старения, такие как сшивание хвостового коллагена . [25]

Человеческие модели

В целом, существует лишь несколько исследований на человеческих моделях. Было обнаружено, что кастрированные мужчины живут дольше, чем их фертильные коллеги. [26] Дальнейшие исследования показали, что у британских женщин первородство было самым ранним у женщин, которые умирали рано, и самым поздним у женщин, которые умирали в самом старшем возрасте. Кроме того, увеличение числа рожденных детей было связано с сокращением продолжительности жизни. [27] Последнее исследование показало, что женщины-долгожители с большей вероятностью имели детей в более позднем возрасте по сравнению со средним показателем, особенно после 40 лет. Исследователи обнаружили, что 19,2% женщин-долгожителей имели своего первого ребенка после 40 лет, по сравнению с 5,5% остального женского населения. [28]

Связь между повреждением клеток и старением

Голый землекоп живет непропорционально долго — 30 лет — благодаря эффективным механизмам восстановления клеток.

Существует множество исследований, которые подтверждают, что повреждение клеток, часто из-за отсутствия механизмов соматического поддержания, является основным фактором старения, и эти исследования привели к появлению теории старения свободных радикалов и теории старения, основанной на повреждении ДНК . Одно исследование показало, что клетки короткоживущих грызунов in vitro демонстрируют гораздо более высокие показатели мутаций и общее отсутствие контроля генома по сравнению с клетками человека и гораздо более восприимчивы к окислительному стрессу . [29] Другие исследования были проведены на голом землекопе , виде грызунов с замечательной продолжительностью жизни (30 лет), способном пережить серую крысу (3 года) в десять раз . Кроме того, у голых землекопов почти никогда не было обнаружено случаев рака. Почти все различия, обнаруженные между этими двумя организмами, которые в остальном довольно генетически схожи, были в соматическом поддержании. Было обнаружено, что у голых землекопов более высокий уровень супероксиддисмутазы , антиоксиданта , очищающего от активных форм кислорода . Кроме того, голые землекопы имели более высокие уровни репарации удаления оснований , сигнализации ответа на повреждение ДНК, репарации гомологичной рекомбинации , репарации несоответствий , репарации удаления нуклеотидов и негомологичного соединения концов . Фактически, многие из этих процессов были близки или превосходили человеческие уровни. Белки голых землекопов также были более устойчивы к окислению , неправильному сворачиванию , убиквитинированию и имели повышенную трансляционную точность . [30]

Дальнейшие исследования были проведены на пациентах с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), состоянием, которое приводит к преждевременному старению. Пациенты с HGPS обычно стареют примерно в семь раз быстрее среднего и обычно умирают от этого заболевания в раннем подростковом возрасте. Пациенты с HGPS имеют клеточные дефекты, в частности, в белках ламина , которые регулируют организацию ламины и ядерной оболочки для митоза . [31] Ламины типа А способствуют генетической стабильности, поддерживая уровни белков, которые играют ключевую роль в процессах восстановления негомологичного соединения концов и гомологичной рекомбинации . [32] Клетки мышей, дефицитные для созревания преламина А, показывают повышенное повреждение ДНК и хромосомные аберрации и имеют повышенную чувствительность к агентам, повреждающим ДНК. [33]

Наконец, как упоминалось ранее, было обнаружено, что подавление аутофагии связано с сокращением продолжительности жизни, тогда как стимуляция связана с увеличением продолжительности жизни. Активируемая во время ограничения калорий , аутофагия представляет собой процесс, который предотвращает повреждение клеток посредством очистки и переработки поврежденных белков и органелл . [34]

Критика

Одной из главных слабостей теории одноразовой сомы является то, что она не постулирует никаких конкретных клеточных механизмов, с помощью которых организм переключает энергию на соматическое восстановление вместо воспроизводства. Вместо этого она предлагает только эволюционную перспективу того, почему старение может происходить из-за воспроизводства. Поэтому ее части довольно ограничены за пределами области эволюционной биологии . [3]

Ограничение калорийности

Схема, показывающая перераспределение энергетических затрат на самовосстановление при ограничении калорийности

Критики указали на предполагаемые противоречия теории одноразовой сомы из-за наблюдаемых эффектов ограничения калорийности, которые коррелируют с увеличением продолжительности жизни. [35] Хотя она активирует аутофагию, согласно классическим принципам одноразовой сомы, при меньшем потреблении калорий будет меньше общей энергии, распределяемой на поддержание соматического здоровья, и будет наблюдаться уменьшение продолжительности жизни (или, по крайней мере, положительные эффекты аутофагии будут сбалансированы). Однако Кирквуд вместе со своим коллегой Даррилом П. Шенли утверждают, что ограничение калорийности запускает адаптивный механизм, который заставляет организм перенаправлять большую долю ресурсов на поддержание соматического здоровья, а не на воспроизводство. [36] Эта теория подтверждается многочисленными исследованиями, которые показывают, что ограничение калорийности обычно приводит к нарушению фертильности , но в остальном оставляет организм здоровым. [37] [38] С точки зрения эволюции организм хотел бы отложить воспроизводство до тех пор, пока ресурсов будет больше. В период нехватки ресурсов было бы эволюционно неразумно вкладывать ресурсы в потомство, которое вряд ли выживет в условиях голода . Механистически, НАД -зависимая деацетилаза сиртуин 1 (SIRT-1) повышается в периоды с низким содержанием питательных веществ. SIRT-1 повышает чувствительность к инсулину , снижает количество воспалительных цитокинов , стимулирует аутофагию и активирует FOXO, вышеупомянутый белок, участвующий в активации генов реакции на стресс. Также обнаружено, что SIRT-1 приводит к снижению фертильности. [39]

В дополнение к дифференциальному распределению распределения энергии во время ограничения калорий, меньшее потребление калорий приведет к меньшему количеству метаболических отходов в форме свободных радикалов, таких как перекись водорода , супероксид и гидроксильные радикалы , которые повреждают важные клеточные компоненты, особенно митохондрии . Повышенные уровни свободных радикалов у мышей коррелируют с нейродегенерацией, повреждением миокарда , тяжелой анемией и преждевременной смертью. [40]

Никаких изменений в частоте спонтанных хромосомных мутаций у мышей с ограниченным питанием (в возрасте 6 и 12 месяцев) по сравнению с контрольными мышами, которых кормили без ограничений, не наблюдалось. [41] Таким образом, ограничение питания, по-видимому, не оказывает заметного влияния на спонтанные мутации в хромосомной ДНК, а увеличение продолжительности жизни мышей с ограниченным питанием, по-видимому, не связано со снижением частоты хромосомных мутаций.

Гипотеза бабушки

Еще одно основное критическое замечание теории одноразовой сомы заключается в том, что она не объясняет, почему женщины, как правило, живут дольше, чем мужчины. [42] В конце концов, женщины вкладывают значительно больше ресурсов в воспроизводство, и согласно классическим принципам одноразовой сомы, это ставит под угрозу энергию, направляемую на поддержание соматического состояния. Однако это можно примирить с гипотезой бабушки . Гипотеза бабушки утверждает, что менопауза наступает у пожилых женщин, чтобы ограничить время воспроизводства в качестве защитного механизма. Это позволило бы женщинам жить дольше и увеличить объем ухода, который они могли бы обеспечить своим внукам , повышая их эволюционную приспособленность. [43] И поэтому, хотя женщины действительно вкладывают большую долю ресурсов в воспроизводство в течение своих фертильных лет , их общий репродуктивный период значительно короче, чем у мужчин, которые способны воспроизводить потомство в среднем возрасте и даже после него . [44] Кроме того, мужчины вкладывают больше ресурсов в рост по сравнению с женщинами, что коррелирует с сокращением продолжительности жизни. Другие переменные, такие как повышенный уровень тестостерона у мужчин, не учитываются. Повышенный уровень тестостерона часто связан с безрассудным поведением, которое может привести к высокому уровню смертности в результате несчастных случаев. [45]

Противоречивые модели

Несколько противоречивых моделей животных ослабляют обоснованность теории одноразовой сомы. Это включает исследования, проведенные на вышеупомянутых голых землекопах. В этих исследованиях было обнаружено, что репродуктивные голые землекопы на самом деле показывают значительно большую продолжительность жизни по сравнению с нерепродуктивными особями, что противоречит принципам одноразовой сомы. Однако, хотя эти голые землекопы являются млекопитающими , они крайне нетипичны с точки зрения исследований старения и, возможно, не служат лучшей моделью для людей. Например, голые землекопы имеют непропорционально высокий коэффициент долголетия и живут в эусоциальных обществах , где размножение обычно назначается королеве . [ 46]

Сексуальные предубеждения и окружающая среда

Теория одноразовой сомы непропорционально часто проверяется на женских организмах для связи между репродукцией и старением, поскольку женщины несут большую нагрузку в репродукции . [47] Кроме того, для связи между ростом и старением исследования непропорционально часто проводятся на мужчинах, чтобы свести к минимуму гормональные колебания , которые происходят с менструальным циклом . [48] Наконец, генетические и экологические факторы , а не репродуктивные модели, могут объяснить различия в продолжительности жизни человека. Например, исследования показали, что более бедные люди , для которых питательная пища и медицинская помощь менее доступны, как правило, имеют более высокие показатели рождаемости и более раннее первородство. [49]

Ссылки

  1. ^ abc Кирквуд, Т. (1977). "Эволюция старения". Nature . 270 (5635): 301–304. Bibcode : 1977Natur.270..301K. doi : 10.1038/270301a0. PMID  593350. S2CID  492012.
  2. ^ Гаврилов ЛА, Гаврилова Н.С. (2002). «Эволюционные теории старения и долголетия». ScientificWorldJournal . 7 (2): 339–356. doi : 10.1100/tsw.2002.96 . PMC 6009642. PMID  12806021 . 
  3. ^ ab Blagosklonny, MV (2010). «Почему теория одноразовой сомы не может объяснить, почему женщины живут дольше и почему мы стареем». Старение . 2 (12): 884–887. doi :10.18632/aging.100253. PMC 3034172. PMID  21191147 . 
  4. ^ Дренос Ф.; Кирквуд, ТБ (2005). «Моделирование теории старения одноразовой сомы». Mech Ageing Dev . 126 (1): 99–103. doi :10.1016/j.mad.2004.09.026. PMID  15610767. S2CID  2256807.
  5. ^ Кирквуд, ТБ; Роуз М.Р. (1991). «Эволюция старения: позднее выживание принесено в жертву воспроизводству». Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 332 (1262): 15–24. doi :10.1098/rstb.1991.0028. PMID  1677205.
  6. ^ O'Neill BT; Lee KY; Klaus K; Softic S; et al. (2016). «Рецепторы инсулина и IGF-1 регулируют FoxO-опосредованную передачу сигналов при мышечном протеостазе». J Clin Invest . 126 (9): 3433–3346. doi :10.1172/JCI86522. PMC 5004956. PMID  27525440 . 
  7. ^ Джонсон SC, Рабинович PS, Кэберлейн M (2013). «mTOR — ключевой модулятор старения и возрастных заболеваний». Nature . 493 (7432): 338–345. Bibcode :2013Natur.493..338J. doi :10.1038/nature11861. PMC 3687363 . PMID  23325216. 
  8. ^ Комацу М., Вагури С., Чиба Т., Мурата С. и др. (2006). «Потеря аутофагии в центральной нервной системе вызывает нейродегенерацию у мышей». Nature . 441 (7095): 880–884. Bibcode :2006Natur.441..880K. doi :10.1038/nature04723. PMID  16625205. S2CID  4407360.
  9. ^ Castilho RM, Squarize CH, Chodosh LA, Williams BO и др. (2009). «mTOR опосредует истощение и старение эпидермальных стволовых клеток, вызванное Wnt». Cell Stem Cell . 5 (3): 279–289. doi :10.1016/j.stem.2009.06.017. PMC 2939833 . PMID  19733540. 
  10. ^ Shay JW, Wright WE (2011). «Роль теломер и теломеразы в раке». Semin Cancer Biol . 21 (6): 349–353. doi :10.1016/j.semcancer.2011.10.001. PMC 3370415. PMID  22015685 . 
  11. ^ Kaeberlein M, McVey M, Guarente L (1999). «Комплекс SIR2/3/4 и SIR2 в отдельности способствуют долголетию Saccharomyces cerevisiae двумя различными механизмами». Genes Dev . 13 (19): 2570–2580. doi :10.1101/gad.13.19.2570. PMC 317077. PMID  10521401 . 
  12. ^ Bartke A, Brown-Borg H (2004). «Продление жизни у карликовых мышей». Curr Top Dev Biol . 63 (6): 189–225. doi :10.1016/j.semcancer.2011.10.001. PMC 3370415. PMID  22015685 . 
  13. ^ Sutter NB, Bustamante CD, Chase K, Gray MM (2007). «Единственный аллель IGF1 является основным фактором небольшого размера у собак». Science . 316 (5821): 112–115. Bibcode :2007Sci...316..112S. doi :10.1126/science.1137045. PMC 2789551 . PMID  17412960. 
  14. ^ Рудман Д., Феллер АГ., Наградж Х.С., Герганс ГА. и др. (1990). «Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет». N Engl J Med . 323 (1): 1–6. doi : 10.1056/NEJM199007053230101 . PMID  2355952.
  15. ^ Takala J, Ruokonen E, Webster NR, Nielsen MS, Zandstra DF и др. (1999). «Повышенная смертность, связанная с лечением гормоном роста у тяжелобольных взрослых». N Engl J Med . 341 (11): 785–792. doi : 10.1056/NEJM199909093411102 . PMID  10477776.
  16. ^ Лонго VD, Финч CE (2003). «Эволюционная медицина: от карликовых модельных систем к здоровым долгожителям?». Science . 299 (5611): 1342–1346. doi :10.1126/science.1077991. PMID  12610293. S2CID  14848603.
  17. ^ Guevara-Aguirre J, Balasubramanian P, Guevara-Aguirre M, Wei M и др. (2011). «Дефицит рецептора гормона роста связан со значительным снижением про-стареющей сигнализации, раком и диабетом у людей». Sci. Transl. Med . 3 (70): 70–83. doi :10.1126/scitranslmed.3001845. PMC 3357623. PMID  21325617 . 
  18. ^ Говиндараджу Д., Ацмон Г., Барзилай Н. (2015). «Генетика, образ жизни и долголетие: уроки долгожителей». Appl Transl Genom . 4 : 23–32. doi : 10.1016/j.atg.2015.01.001 . PMC 4745363. PMID  26937346 . 
  19. ^ ab Descamps S, Boutin S, Berteaux D, Gaillard JM (2006). «Лучшие белки торгуют долгой жизнью ради раннего размножения». Proc Biol Sci . 273 (1599): 2369–2374. doi :10.1098/rspb.2006.3588. PMC 1636082. PMID  16928640 . 
  20. ^ Хансен М., Флэтт Т., Агиланиу Х. (2013). «Репродукция, жировой обмен и продолжительность жизни: в чем связь?». Cell Metab . 17 (1): 10–19. doi : 10.1016/j.cmet.2012.12.003 . PMC 3567776. PMID  23312280 . 
  21. ^ Drori D, Folman Y (1976). «Влияние окружающей среды на продолжительность жизни самцов крыс: упражнения, спаривание, кастрация и ограниченное кормление». Exp. Gerontol . 11 (1): 25–32. doi :10.1016/0531-5565(76)90007-3. PMID  1278267. S2CID  37672329.
  22. ^ Flatt T (2011). «Стоимость выживания при размножении у дрозофилы» (PDF) . Exp. Gerontol . 46 (5): 369–375. doi :10.1016/j.exger.2010.10.008. PMID  20970491. S2CID  107465469.
  23. ^ Hsin H, Kenyon C (1999). «Сигналы репродуктивной системы регулируют продолжительность жизни C. elegans ». Nature . 399 (6734): 362–366. Bibcode :1999Natur.399..362H. doi :10.1038/20694. PMID  10360574. S2CID  4358840.
  24. ^ Sgrò CM, Partridge L (1999). «Задержанная волна смерти от размножения у дрозофилы». Science . 286 (5449): 2521–2524. doi :10.1126/science.286.5449.2521. PMID  10617470.
  25. ^ Austad, SN (1993). «Замедленное старение в островной популяции виргинских опоссумов ( Didelphis virginiana )». Журнал зоологии . 229 (4): 695–708. doi :10.1111/j.1469-7998.1993.tb02665.x.
  26. ^ Гамильтон Дж. Б., Местлер Дж. Э. (1969). «Смертность и выживаемость: сравнение евнухов с интактными мужчинами и женщинами в популяции с умственной отсталостью)». J. Gerontol . 24 (4): 395–411. doi :10.1093/geronj/24.4.395. PMID  5362349.
  27. ^ Westendorp RG, Kirkwood TB (1998). «Человеческое долголетие за счет репродуктивного успеха». Nature . 396 (6713): 743–746. doi :10.1038/25519. PMID  9874369. S2CID  151331241.
  28. ^ Perls TT, Alpert L, Fretts RC (1997). «Матери среднего возраста живут дольше». Nature . 389 (6647): 133. Bibcode :1997Natur.389..133P. doi : 10.1038/38148 . PMID  9296486. S2CID  4401775.
  29. ^ Лоренцини А., Стамато Т., Селл К. (2011). «Пересмотр теории одноразовой сомы: время как ресурс в теориях старения». Cell Cycle . 10 (22): 3853–3856. doi : 10.4161/cc.10.22.18302 . PMID  22071624.
  30. ^ Azpurua J, Ke Z, Chen IX, Zhang Q, Ermolenko DN и др. (2013). «Голый землекоп имеет повышенную точность трансляции по сравнению с мышью, а также уникальное расщепление рибосомной РНК 28S». Proc Natl Acad Sci USA . 110 (43): 17350–17355. Bibcode :2013PNAS..11017350A. doi : 10.1073/pnas.1313473110 . PMC 3808608 . PMID  24082110. 
  31. ^ Pollex RL, Hegele RA (2004). «Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда». Clin. Genet . 66 (5): 375–381. doi :10.1111/j.1399-0004.2004.00315.x. PMID  15479179. S2CID  7529899.
  32. ^ Редвуд, Абена Б.; Перкинс, Стефани М.; Вандервал, Роберт П.; Фэн, Чжихуэй; Биль, Кеннет Дж.; Гонсалес-Суарес, Игнасио; Моргадо-Паласин, Люсия; Ши, Вэй; Сейдж, Жюльен; Роти-Роти, Джозеф Л.; Стюарт, Колин Л.; Чжан, Цзюньрань; Гонсало, Сусана (27 октября 2014 г.). «Двойная роль ламинов А-типа в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК». Клеточный цикл. 10 (15): 2549–2560. doi:10.4161/cc.10.15.16531. ПМЦ 3180193. ПМИД  21701264
  33. ^ Лю, Баохуа; Ван, Цзяньмин; Чан, Куй Мин; Цзя, Вай Муй; Дэн, Вэнь; Гуань, Синьюань; Хуан, Цзянь-дун; Ли, Кай Ман; Чау, Пуй Инь; Чен, Дэвид Дж; Пей, Дуаньцин; Пендас, Альберто М; Кадиньянос, Хуан; Лопес-Отин, Карлос; Це, Хунг Фат; Хатчисон, Крис; Чен, Цзюньцзе; Цао, Ихай; Чеа, Кэтрин С.Э.; Трюггвасон, Карл; Чжоу, Чжунцзюнь (26 июня 2005 г.). «Геномная нестабильность при преждевременном старении, вызванном ламинопатией». Природная медицина. 11 (7): 780–785. дои: 10.1038/нм1266. PMID  15980864. S2CID 11798376
  34. ^ Glick D, Barth S, Macleod KF (2010). «Аутофагия: клеточные и молекулярные механизмы». J. Pathol . 221 ( 1): 3–12. doi :10.1002/path.2697. PMC 2990190. PMID  20225336. 
  35. ^ Благосклонный, МВ (2010). «Решение загадок старения: от одноразовой сомы до путей передачи сигналов». Russ J Gen Chem . 80 (7): 1407–1414. doi :10.1134/s1070363210070364. S2CID  95075587.
  36. ^ Shanley DP, Kirkwood TB (2000). «Ограничение калорий и старение: анализ истории жизни». Эволюция . 54 (3): 740–750. doi :10.1111/j.0014-3820.2000.tb00076.x. PMID  10937249. S2CID  26293762.
  37. ^ Холлидей Р. (2000). «Пища, воспроизводство и долголетие: является ли увеличенная продолжительность жизни животных с ограниченной калорийностью эволюционной адаптацией?». BioEssays . 10 (4): 125–127. doi :10.1002/bies.950100408. PMID  2730632.
  38. ^ Masoro EJ, Austad SN (1996). «Эволюция антивозрастного действия диетических ограничений: гипотеза». J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 51 (6): 387–391. doi : 10.1093/gerona/51a.6.b387 . PMID  8914486.
  39. ^ Cantó C, Auwerx J (2009). «Ограничение калорийности, SIRT1 и долголетие». Trends Endocrinol Metab . 20 (7): 325–331. doi :10.1016/j.tem.2009.03.008. PMC 3627124. PMID  19713122 . 
  40. ^ Перес VI, Боков A, Ван Реммен H, Меле J и др. (2009). «Умерла ли теория старения, связанная с окислительным стрессом?». Biochim Biophys Acta . 1790 (10): 1005–1014. doi :10.1016/j.bbagen.2009.06.003. PMC 2789432. PMID  19524016 . 
  41. ^ Stuart GR, Oda Y, Boer JG, Glickman BW. Отсутствие изменений в частоте или специфичности спонтанных мутаций у мышей с ограниченным питанием. Канцерогенез. 2000 февр.;21(2):317-9. doi: 10.1093/carcin/21.2.317. PMID 10657975
  42. ^ Гинтер Э., Симко В. (2013). «Женщины живут дольше мужчин». Bratisl Lek Listy . 114 (2): 45–49. doi : 10.4149/bll_2013_011 . PMID  23331196.
  43. ^ Хоукс К (2003). «Бабушки и эволюция человеческого долголетия». Am. J. Hum. Biol . 15 (3): 380–400. doi :10.1002/ajhb.10156. PMID  12704714. S2CID  6132801.
  44. ^ Виниций Л., Мейс Р., Мильяно А. (2014). «Изменение репродуктивного долголетия мужчин в традиционных обществах». PLOS ONE . 9 (11): e112236. Bibcode : 2014PLoSO...9k2236V. doi : 10.1371/journal.pone.0112236 . PMC 4236073. PMID  25405763 . 
  45. ^ Celec P, Ostatníková D, Hodosy J (2015). «О влиянии тестостерона на поведенческие функции мозга». Front. Neurosci . 9 : 12. doi : 10.3389 /fnins.2015.00012 . PMC 4330791. PMID  25741229. 
  46. ^ Дамманн П., Бурда Х. (2006). «Сексуальная активность и размножение задерживают старение млекопитающих». Curr. Biol . 16 (4): 117–118. doi : 10.1016/j.cub.2006.02.012 . PMID  16488857. S2CID  17842436.
  47. ^ Хаммерс М., Ричардсон Д.С., Берк Т., Комдер Дж. (2013). «Влияние репродуктивных инвестиций и условий окружающей среды на ранних этапах жизни на старение: поддержка гипотезы одноразовой сомы» (PDF) . J Evol Biol . 26 (9): 1999–2007. doi : 10.1111/jeb.12204 . PMID  23961923. S2CID  46466320.
  48. ^ Wu JJ, Liu J, Chen EB, Wang JJ и др. (2013). «Увеличение продолжительности жизни млекопитающих и сегментарное и тканеспецифичное замедление старения после генетического снижения экспрессии mTOR». Cell Rep . 4 (5): 913–920. doi :10.1016/j.celrep.2013.07.030. PMC 3784301. PMID  23994476 . 
  49. ^ Мюррей, С. (2006). « Бедность и здоровье». CMAJ . 174 (7): 923. doi : 10.1503/cmaj.060235 . PMC 1405857. PMID  16567753. 

Ограничение калорий

  • Общество ограничения калорий

Биология старения

  • Теории старения, основанные на повреждениях. Включает обсуждение теории старения, основанной на свободных радикалах.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Disposable_soma_theory_of_aging&oldid=1241981651"