Дироксимел фумарат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Вумерити |
| Другие имена | АЛКС-8700 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а620002 |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути введения | Через рот |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Монометилфумарат (ММФ): 27–45% |
| Метаболизм | Эстеразы , цикл лимонной кислоты |
| Метаболиты | ММФ (активный), гидроксиэтилсукцинимид (ГЭС, неактивный), CO 2 (неактивный) |
| Период полувыведения | 1 час |
| Выделение | ММФ: 60% легких, 15,5% мочи (?), 0,9% фекалий ГЭК: 58–63% мочи |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С11Н13НO6 |
| Молярная масса | 255,226 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Дироксимел фумарат , продаваемый под торговой маркой Vumerity , является лекарственным средством, используемым для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС). [3] [5] [6] Он действует как иммунодепрессант и противовоспалительное средство. Его наиболее распространенными побочными эффектами являются приливы и желудочно-кишечные проблемы. [7]
Дироксимел фумарат был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в октябре 2019 года [8] и в Европейском союзе в ноябре 2021 года [4].
Медицинское применение
Дироксимел фумарат используется для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза . [7] В США он дополнительно одобрен для других рецидивирующих форм рассеянного склероза, таких как клинически изолированный синдром и активное вторичное прогрессирующее заболевание. [9]
Доступные формы
Препарат выпускается в виде белых капсул с замедленным высвобождением , которые устойчивы к желудочной кислоте и растворяются только в кишечнике. [7] [10]
Противопоказания
Согласно маркировке Европейского союза, препарат противопоказан людям с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ), [7] заболеванием мозга, вызванным вирусом. В США противопоказано сочетание с близкородственным препаратом диметилфумаратом . [9]
Побочные эффекты
Систематические исследования побочных эффектов дироксимела фумарата отсутствуют. Наиболее распространенными побочными эффектами в исследованиях с диметилфумаратом были приливы (у 34% пациентов, получавших препарат, по сравнению с 5% в группе плацебо ) и желудочно-кишечные эффекты, такие как диарея (14% по сравнению с 10%), тошнота (12% по сравнению с 9%), боль в животе (9% по сравнению с 4%), рвота (8% по сравнению с 5%) и расстройство желудка (5% по сравнению с 3%). Три процента пациентов прекратили лечение из-за приливов, 4% из-за желудочно-кишечных побочных эффектов. Редким, но потенциально фатальным побочным эффектом может быть ПМЛ, которая наблюдалась при лечении диметилфумаратом. [7]
Передозировка
Специфический антидот неизвестен. Побочные эффекты, вызванные передозировкой дироксимела фумарата, лечатся симптоматически. [7]
Взаимодействия
Дироксимел фумарат не взаимодействует с ферментами цитохрома P450 или P-гликопротеином . Его активный метаболит , монометилфумарат , имеет относительно низкую степень связывания с белками плазмы от 27 до 45%. Поэтому его потенциал для фармакокинетических взаимодействий считается низким. [7] [9]
Инактивированные вакцины могут быть введены в рамках терапии дироксимела фумаратом, на основе опыта с другими иммунодепрессантами, такими как исследования с вакцинами против столбняка , пневмококка и менингококка . Исследований эффективности этих вакцин в рамках терапии дироксимела фумаратом не проводилось. Нет данных относительно комбинации с живыми вакцинами , химиотерапией или иммунодепрессантами. Нефротоксичность может быть увеличена, если препарат сочетается с аминогликозидными антибиотиками , диуретиками , НПВП или литием . [7] [9]
Фармакология
Механизм действия
Механизм действия препарата не до конца изучен. В доклинических исследованиях он активировал фактор 2, связанный с ядерным фактором эритроида 2 (NRF2), транскрипционный фактор , который активируется при окислительном стрессе . [9]
Фармакокинетика
Фармакокинетика дироксимела фумарата оказалась практически идентичной фармакокинетике диметилфумарата. Оба являются пролекарствами монометилфумарата. [7] [9]
Прием препарата с высококалорийной, жирной пищей замедляет всасывание, но не оказывает существенного влияния на общее всасывание. В инструкции по применению в США не рекомендуется принимать препарат вместе с высококалорийной и жирной пищей. [9]
После приема внутрь вещество расщепляется ферментами эстеразами , прежде чем попадет в системный кровоток, в результате чего образуется монометилфумарат (ММФ), активный метаболит, и гидроксиэтилсукцинимид (ГЭС), который неактивен. Сам фумарат дироксимела не присутствует в кровотоке. ММФ достигает наивысшей концентрации в плазме крови через 2,5–3 часа после приема внутрь. [7] Находясь в кровотоке, 27–45% связываются с белками плазмы. [9]
ММФ далее метаболизируется в фумарат , цитрат и глюкозу , в конечном итоге входя в цикл лимонной кислоты и расщепляясь до углекислого газа (CO2 ) . Около 60% вещества покидает организм в виде CO2 через легкие, 15,5% выводится с мочой (по другим данным, менее 0,3% [9] ), а 0,9% выводится с калом. Конечный период полураспада составляет один час. [7]
ГЭК выводится в основном с мочой (от 58 до 63%). [9]
Химия
Вещество представляет собой порошок от белого до грязно-белого цвета. Он слабо растворим в воде; то есть его растворимость составляет от 1:100 до 1:1000. [10] Молекула ахиральна . Двойная связь фумаратного фрагмента имеет E-конфигурацию .
История
Этот препарат был разработан компанией Alkermes в сотрудничестве с Biogen. [11]
Общество и культура
Правовой статус
Дироксимел фумарат был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в октябре 2019 года. [8]
В сентябре 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Vumerity, предназначенного для лечения взрослых с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом. [12] Заявителем на данное лекарственное средство является Biogen Netherlands BV [12] Дироксимел фумарат был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в ноябре 2021 года. [4] [13]
Ссылки
- ^ ab "Vumerity APMDS". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 4 апреля 2022 г. Получено 24 апреля 2022 г.
- ^ "Обновления базы данных по назначению лекарств во время беременности". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 21 декабря 2022 г. Получено 2 января 2023 г.
- ^ ab "Vumerity- diroximel fumarate capsule". DailyMed . Архивировано из оригинала 5 февраля 2021 г. Получено 1 февраля 2021 г.
- ^ abc "Vumerity EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 14 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2021 г. Получено 24 ноября 2021 г.
- ^ Ван И, Бхаргава П (июль 2020 г.). «Дироксимел фумарат для лечения рассеянного склероза». Drugs of Today . 56 (7): 431– 437. doi :10.1358/dot.2020.56.7.3151521. PMID 32648853. S2CID 220471534.
- ^ Kourakis S, Timpani CA, de Haan JB, Gueven N, Fischer D, Rybalka E (октябрь 2020 г.). «Диметилфумарат и его эфиры: препарат с широким клиническим применением?». Pharmaceuticals (Базель, Швейцария) . 13 (10): 306. doi : 10.3390/ph13100306 . PMC 7602023. PMID 33066228.
- ^ abcdefghijk "Vumerity: EPAR – Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 апреля 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28 апреля 2022 г. . Получено 28 апреля 2022 г. .
- ^ ab "Пакет одобрения лекарств: Vumerity". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 21 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 6 февраля 2021 г. Получено 1 февраля 2021 г.
- ^ abcdefghij Монография дироксимела фумарата на Drugs.com. Доступ 28 апреля 2022 г.
- ^ ab "Vumerity". RxList. Архивировано из оригинала 21 октября 2021 г. Получено 28 апреля 2022 г.
- ^ DrugBank DB14783. Доступ 28 апреля 2022 г.
- ^ ab "Vumerity: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 г. Получено 17 сентября 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ "Информация о продукте Vumerity". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
