Дифеноксилат

Дифеноксилат
Клинические данные
Другие имена	R-1132, NIH-756
AHFS / Drugs.com	Монография
Пути ; введения	Оральный
Класс наркотиков	Опиоидные ; противодиарейные средства
код АТС	A07DA01 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S3 (без рецепта, упаковки до 8 таблеток в сочетании с атропином) и S4 (только рецептурные препараты, как S3, но большего размера упаковки) и S8 (контролируемые, все остальные препараты); BR : Класс A1 (Наркотические средства); CA : Приложение I; DE : Только по рецепту ( Anlage II для более высоких доз) в сочетании с атропина сульфатом; Великобритания : Класс А; США : График II (отдельно) и V (с атропином);
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	74–95%
Период полувыведения	12–14 часов
Идентификаторы
	Название ИЮПАК этил 1-(3-циано-3,3-дифенилпропил)-4-фенилпиперидин-4-карбоксилат;
Номер CAS	915-30-0 И;
CID PubChem	13505;
ИУФАР/БПС	7164;
DrugBank	DB01081 И;
ChemSpider	12919 И;
УНИИ	73312P173G;
КЕГГ	Д07861 И;
ХЭБИ	ЧЕБИ:4639 И;
ChEMBL	ChEMBL1201294 Н;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID8022951;
Информационная карта ECHA	100.011.837
Химические и физические данные
Формула	С30Н32Н2О2
Молярная масса	452,598 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ N#CC(c1ccccc1)(c2ccccc2)CCN4CCC(c3ccccc3)(C(=O)OCC)CC4;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C30H32N2O2/c1-2-34-28(33)29(25-12-6-3-7-13-25)18-21-32(22-19-29)23-20-30( 24-31,26-14-8-4-9-15-26)27-16-10-5-11-17-27/х3-17Н,2,18-23Н2,1Н3 И; Ключ:HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N И;
	НИ (что это?) (проверить)

Опиоидный препарат центрального действия, используемый для лечения диареи.

Дифеноксилат — это центрально-активный опиоидный препарат из ряда фенилпиперидина , который используется в качестве комбинированного препарата с атропином для лечения диареи . Дифеноксилат — это опиоид , который действует путем замедления сокращений кишечника ; атропин присутствует для предотвращения злоупотребления наркотиками и передозировки. Его не следует давать детям из-за риска остановки дыхания и не следует использовать у людей с инфекцией Clostridioides difficile .

Медицинское применение

Дифеноксилат используется для лечения диареи у взрослых; он доступен только в виде комбинированного препарата с субтерапевтической дозой атропина для предотвращения злоупотребления. ^[2]

Его не следует применять у детей из-за риска угнетения дыхания . ^[2] Препарат не кажется вредным для плода, но риски не были полностью изучены. ^[2]

Его не следует принимать вместе с другими центральными депрессантами , такими как алкоголь, поскольку они могут увеличить риски. ^[2]

Его не следует применять людям с диареей, вызванной инфекцией, например, инфекцией Clostridioides difficile , поскольку замедление перистальтики может помешать выведению инфекционного организма. ^[2]

Побочные эффекты

На этикетке препарата (в некоторых юрисдикциях) имеются предупреждения относительно риска угнетения дыхания , антихолинергической токсичности и передозировки опиоидов , риска обезвоживания и нарушения электролитного баланса, которые всегда возникают у людей с тяжелой диареей, а также токсического мегаколона у людей с язвенным колитом . ^[2]

Другие побочные эффекты включают онемение рук и ног, эйфорию, депрессию, летаргию, спутанность сознания, сонливость, головокружение, беспокойство, головную боль, галлюцинации, отек, крапивницу, опухание десен, зуд, рвоту, тошноту, потерю аппетита и боль в желудке. ^[2]

Фармакология

Дифеноксилат быстро метаболизируется в дифеноксин ; он выводится в основном с калом, но также и с мочой. ^[2]

Как и другие опиоиды , дифеноксилат действует путем замедления сокращений кишечника , позволяя организму консолидировать содержимое кишечника и продлевать время транзита, тем самым позволяя кишечнику извлекать из него влагу с нормальной или более высокой скоростью и, следовательно, останавливать образование жидкого и жидкого стула; атропин является антихолинергическим средством и присутствует для предотвращения злоупотребления наркотиками и передозировки. ^[3]

История и химия

Дифеноксилат был впервые синтезирован Полом Янссеном в Janssen Pharmaceutica в 1956 году в рамках исследования медицинской химии опиоидов. ^[4]

Дифеноксилат производится путем объединения предшественника норметадона с норпетидином . Лоперамид ( Имодиум) и безитрамид являются аналогами. ^[5] Как и лоперамид, он имеет метадоноподобную структуру и пиперидиновый фрагмент. ^[6]

Общество и культура

Ценообразование

В 2017 году компания Hikma Pharmaceuticals подняла цену на свою жидкую форму дженерика дифеноксилата-атропина в США на 430%, с 16 до 84 долларов США. ^[7]

Регулирование

В Соединенных Штатах препараты, содержащие дифеноксилат в сочетании с солями атропина , классифицируются как контролируемые вещества Списка V. ^[8]^[2] (Дифеноксилат сам по себе является контролируемым веществом Списка II .)

Он включен в Список III Единой конвенции о наркотических средствах , только в формах, которые содержат, согласно Желтому списку: «не более 2,5 миллиграммов дифеноксилата в пересчете на основание и количество сульфата атропина, эквивалентное по крайней мере 1 проценту дозы дифеноксилата». ^[9]

Исследовать

Дифеноксилат и атропин изучались в небольших исследованиях в качестве лечения недержания кала ; по-видимому, они менее эффективны и имеют больше побочных эффектов по сравнению с лоперамидом или кодеином. ^[10]

Ссылки

↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
^ abcdefghi "Этикетка США: Таблетки дифеноксилата гидрохлорида и атропина сульфата" (PDF) . FDA. 12 февраля 2018 г.Для получения обновлений на этикетках см. страницу индекса FDA для NDA 012462.
^ Stern J, Ippoliti C (ноябрь 2003 г.). «Лечение острой диареи, вызванной лечением рака». Семинары по сестринскому делу в онкологии . 19 (4 Suppl 3): 11–6. doi :10.1053/j.soncn.2003.09.009. PMID 14702928.
^ Флори К (1991). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и связанной с ними методологии, том 19. Academic Press. стр. 342. ISBN 9780080861142.
^ Casy AF, Parfitt RT (2013). Опиоидные анальгетики: химия и рецепторы. Springer Science & Business Media. стр. 312. ISBN 9781489905857.
^ Патрик ГЛ (2013). Введение в медицинскую химию. OUP Oxford. стр. 644. ISBN 9780199697397.
^ Crow D (20 августа 2017 г.). "Hikma hikes price of US medicines by up up to 430%" . Financial Times . Архивировано из оригинала 11 декабря 2022 г. . Получено 10 мая 2018 г. .
^ "Дифеноксилат". MedlinePlus. 15 апреля 2018 г. Получено 10 мая 2018 г.
^ "Желтый список: Список наркотических средств, находящихся под международным контролем, 50-е издание" (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. 2011. стр. 8 . Получено 10 мая 2018 г. .
^ Омар MI, Александр CE (июнь 2013 г.). «Лечение недержания кала у взрослых с помощью лекарственных препаратов». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2013 (6): CD002116. doi :10.1002/14651858.CD002116.pub2. PMC 7098421. PMID 23757096 .

[1] Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.

[USlabel-2] "Этикетка США: Таблетки дифеноксилата гидрохлорида и атропина сульфата" (PDF) . FDA. 12 февраля 2018 г.Для получения обновлений на этикетках см. страницу индекса FDA для NDA 012462.

[3] Stern J, Ippoliti C (ноябрь 2003 г.). «Лечение острой диареи, вызванной лечением рака». Семинары по сестринскому делу в онкологии . 19 (4 Suppl 3): 11–6. doi :10.1053/j.soncn.2003.09.009. PMID 14702928.

[4] Флори К (1991). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и связанной с ними методологии, том 19. Academic Press. стр. 342. ISBN 9780080861142.

[5] Casy AF, Parfitt RT (2013). Опиоидные анальгетики: химия и рецепторы. Springer Science & Business Media. стр. 312. ISBN 9781489905857.

[6] Патрик ГЛ (2013). Введение в медицинскую химию. OUP Oxford. стр. 644. ISBN 9780199697397.

[7] Crow D (20 августа 2017 г.). "Hikma hikes price of US medicines by up up to 430%" . Financial Times . Архивировано из оригинала 11 декабря 2022 г. . Получено 10 мая 2018 г. .

[dailymed-8] "Дифеноксилат". MedlinePlus. 15 апреля 2018 г. Получено 10 мая 2018 г.

[9] "Желтый список: Список наркотических средств, находящихся под международным контролем, 50-е издание" (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. 2011. стр. 8 . Получено 10 мая 2018 г. .

[10] Омар MI, Александр CE (июнь 2013 г.). «Лечение недержания кала у взрослых с помощью лекарственных препаратов». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2013 (6): CD002116. doi :10.1002/14651858.CD002116.pub2. PMC 7098421. PMID 23757096 .