Диметистерон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Лутаган, Секростерон, другие |
| Другие имена | Диметиндрон; 6α,21-диметилэтистерон; 6α,21-диметил-17α-этинилтестостерон; 17α-этинил-6α,21-диметиландрост-4-ен-17β-ол-3-он; 6α,21-диметил-17β-гидрокси-17α-прегн-4-ен-20-ин-3-он |
| Пути введения | Через рот |
| Класс наркотиков | Прогестоген ; Прогестин |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.001.106 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С23Н32О2 |
| Молярная масса | 340,507 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Диметистерон , ранее продававшийся под торговыми марками Lutagan и Secrosteron, среди прочих, является прогестиновым препаратом, который использовался в противозачаточных таблетках и для лечения гинекологических расстройств , но в настоящее время больше не доступен. [1] [2] [3] [4] Он использовался как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [1] [5] Он принимается внутрь . [6]
Побочные эффекты диметистерона аналогичны таковым у других прогестинов. При использовании в сочетании с высокими дозами эстрогена может возникнуть повышенный риск рака эндометрия . [7] Диметистерон является прогестином или синтетическим прогестагеном , и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [8] [9] [10] Он обладает некоторой антиминералокортикоидной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [8] [9] [10]
Диметистерон был впервые описан и введен в медицинское использование в 1959 году. [1] [8] Он начал использоваться в противозачаточных таблетках в 1965 году. [5] Однако из-за его низкой эффективности и, как следствие, неспособности предотвратить повышенный риск рака эндометрия с помощью эстрогенов, диметистерон вскоре был прекращен для таких целей. [7]
Медицинское применение
Диметистерон использовался отдельно при лечении гинекологических заболеваний и в сочетании с этинилэстрадиолом в противозачаточных таблетках . [7] [11]
Побочные эффекты
Побочные эффекты диметистерона аналогичны побочным эффектам других прогестинов. [ необходима цитата ]
Фармакология
Фармакодинамика
Диметистерон был получен путем модификации этистерона путем введения метильных групп в положения C6α и C21. [12] [13] По сравнению с этистероном он в 12 раз сильнее при пероральном приеме , чем прогестаген у животных ( тест Клауберга ) [8] [13] и, в отличие от этистерона, [14] является чистым прогестагеном без андрогенной (или эстрогенной ) активности у животных даже при очень высоких дозах (хотя некоторая слабая антиминералокортикоидная активность наблюдалась при высоких дозах у животных). [8] [9] [10] Однако, несмотря на его улучшенную активность по сравнению с этистероном, он является слабым прогестагеном по сравнению с большинством других прогестинов [3] , фактически одним из самых слабых из известных. [2]
Химия
Диметистерон, также известный как 6α,21-диметилэтистерон или как 6α,21-диметил-17α-этинилтестостерон, а также 17α-этинил-6α,21-диметиландрост-4-ен-17β-ол-3-он или как 6α,21-диметил-17β-гидрокси-17α-прегн-4-ен-20-ин-3-он, является синтетическим андростановым стероидом и производным тестостерона . [ 1]
Синтез
Химический синтез диметистерона был опубликован. [15]
История
Диметистерон был разработан британской фармацевтической компанией British Drug Houses (которая впоследствии объединилась с Merck KGaA ) и впервые был описан в медицинской литературе в 1959 году [1] [8] , а в том же году он был представлен для медицинского применения под торговой маркой Secrosteron. [13] [16] Он был представлен в Соединенных Штатах в качестве орального контрацептива в сочетании с высокими дозами этинилэстрадиола под торговой маркой Oracon (25 мг диметистерона, 100 мкг этинилэстрадиола) в 1965 году. [5] В связи с тем, что он содержит слабый прогестаген в сочетании с большой дозой сильного эстрогена , этот препарат в конечном итоге был связан со значительно повышенным риском рака эндометрия у женщин, и в настоящее время он больше не продается. [7]
Улучшенная эффективность диметистерона из-за 6α-метилирования, как сообщается, послужила основой для синтеза медроксипрогестерона ацетата . [ 13] В то время как гидроксипрогестерона ацетат (6α-деметилированный аналог медроксипрогестерона ацетата) примерно в два раза эффективнее этистерона при пероральном приеме, [17] медроксипрогестерона ацетат показывает эффективность в 10-25 раз выше, чем этистерон. [13]
Общество и культура
Общие названия
Диметистерон — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, и БАНПодсказка: одобренное британцами имя. [1]
Названия брендов
Диметистерон продавался отдельно под торговыми марками Lutagan и Secrosteron, а в сочетании с этинилэстрадиолом — под торговыми марками Oracon, Ovin, Secrodyl, Secrovin и Tova. [1] [5] [18]
Ссылки
- ^ abcdefg Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 430–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ аб Паолетти Р., Пасетто Н., Амбрус Дж.Л. (6 декабря 2012 г.). Менопауза и постменопауза: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Риме в июне 1979 года. Springer Science & Business Media. стр. 374–. ISBN 978-94-011-7230-1.
- ^ ab Voigt LF, Weiss NS (6 декабря 2012 г.). "Эпидемиология рака эндометрия". В Surwit EA, Alberts D (ред.). Рак эндометрия . Springer Science & Business Media. стр. 11–. ISBN 978-1-4613-0867-6.
- ^ Паттерсон Р. (21 декабря 2012 г.). Наркотики в судебных разбирательствах: возмещение ущерба, связанного с рецептурными и безрецептурными препаратами. LexisNexis. С. 483–484. ISBN 978-0-327-18698-4.
- ^ abcd William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Elsevier. стр. 1331–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ^ Гадаппа С., Йеликар К., Дешпанде С. (7 мая 2015 г.). «Лекарственные препараты в акушерстве и гинекологии». В Йеликар К. (ред.). Практические случаи в акушерстве и гинекологии . JP Medical Ltd. стр. 98–. ISBN 978-93-5090-536-4.
- ^ abcd Briton LA, Schifman M (2009). "Эпидемиология гинекологического рака". В Barakat RR, Markman M, Randall M (ред.). Принципы и практика гинекологической онкологии . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 5–. ISBN 978-0-7817-7845-9.
Исследования показали, что женщины, которые использовали Oracon, последовательный препарат, который использовал диметистерон (слабый прогестаген) с большой дозой сильного эстрогена (этинилэстрадиол), имели существенно повышенный риск рака матки (6,21). Риск, связанный с использованием других последовательных оральных контрацептивов, остается неясным, в основном потому, что эти препараты больше не продаются.
- ^ abcdef Дэвид А., Феллоуз КП, Миллсон Д. Р. (1959). «Некоторые биологические свойства диметистерона «секростерона» — нового перорально активного прогестагенного агента». Журнал фармации и фармакологии . 11 : 491–5. doi :10.1111/j.2042-7158.1959.tb12587.x. PMID 13814263. S2CID 34304113.
- ^ abc Vademecum International. J. Morgan Jones Publications. 1959. стр. 90.
Секростерон (диметистерон) — перорально активный чисто прогестагенный агент, в двенадцать раз более мощный, чем этистерон.
- ↑ abc Jackson H (8 марта 2013 г.). «Разработка противозачаточных веществ». В Джакере (ред.). Fortschritte der Arzneimittelforschung / Прогресс в исследованиях лекарств / Progrès des recherches pharmaceutiques . Биркхойзер. стр. 166–. ISBN 978-3-0348-7053-5.
- ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека (1978). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека. МАИР. С. 379.
- ^ Лемке TL, Уильямс DA (2008). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ^ abcde Applezweig N (1962). Steroid Drugs . Blakiston Division, McGraw-Hill. стр. 101–102.
В The British Drug Houses, Ltd. В. Петроу и его группа решили, что замена в позиции 6 должна помочь усилить молекулу прогестерона. Они подготовили ряд производных 6α и 6β и, обнаружив усиление с 6α-метилом, приступили к модификации этистерона и в конечном итоге получили 6α,21-диметилэтистерон, который, как оказалось, имел в двенадцать раз большую пероральную активность, чем этистерон. Этот последний продукт продается British Drug Houses под названием Secrosteron.
- ^ Джухау MR (6 декабря 2012 г.). «Химический тератогенез у человека: биохимические и молекулярные механизмы». В Джакере Э. (ред.). Прогресс в исследованиях лекарственных средств/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrès des recherches pharmaceutiques . Том. 49. Биркхойзер. стр. 25–92. дои : 10.1007/978-3-0348-8863-9_2. ISBN 978-3-0348-8863-9. PMID 9388384.
{{cite book}}:|journal=проигнорировано ( помощь ) - ^ Die Gestagene. Спрингер-Верлаг. 27 ноября 2013 г. с. 12. ISBN 978-3-642-99941-3.
- ^ Medical Proceedings: A South African Journal for the Advancement of Medical Science. Juta and Company. 1959. стр. 269.
Секростерон — новое пероральное прогестагенное вещество British Drug Houses (South Africa) (Pty.) Ltd. объявляет о введении Секростерона — нового фундаментального открытия, сделанного исследовательскими лабораториями British Drug Houses Ltd. в Лондоне.
- ^ Davis ME, Wied GL (1957). «17-альфа-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА ацетат; эффективное прогестагенное вещество при пероральном введении». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 17 (10): 1237–44. doi :10.1210/jcem-17-10-1237. PMID 13475464.
Целью данной статьи является представление и описание нового стероида для перорального применения, 17-a-гидроксипрогестерона ацетата*, и сравнение его с наиболее широко используемым пероральным веществом с прогестагенными свойствами, 20,21-ангидро-17-/3-гидроксипрогестероном. * Prodox, Upjohn Co., Каламазу, Мичиган [...] Было обнаружено, что 17-a-гидроксипрогестерона ацетат обладает прогестагенной активностью, которая по крайней мере вдвое превышает активность ангидрогидроксипрогестерона.
- ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека (1974). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека: половые гормоны (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. стр. 78,167. ISBN 9789283212065.
