Дигидроальпренолол
Дигидроальпренолол
Имена
Название ИЮПАК
1-(изопропиламино)-3-(2-пропилфенокси)-2-пропанол
Идентификаторы
  • 60106-89-0 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChemSpider
  • 39384
CID PubChem
  • 43216
УНИИ
  • 2ZT5710I4T проверятьИ
  • DTXSID40866788
  • InChI=1S/C15H25NO2/c1-4-7-13-8-5-6-9-15(13)18-11-14(17)10-16-12(2)3/h5-6,8-9,12,14,16-17H,4,7,10-11H2,1-3H3
    Ключ: JVHCMYZFGCOCTD-UHFFFAOYSA-N
  • CCCC1=CC=CC=C1OCC(CNC(C)C)O
Характеристики
С15Н25Н2​​​​​​
Молярная масса251,370  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

Дигидроальпренолол ( DHA ) — это гидрогенизированное производное альпренолола , которое действует как бета-адреноблокатор . Когда дополнительные атомы водорода — это тритий , это радиоактивно меченая форма альпренолола, которая используется для маркировки бета-адренорецепторов для изоляции. [1]

Физико-химические свойства

Значение XLogP3 равно 3,4. Количество доноров водородных связей равно 2, а количество акцепторов водородных связей равно 3. Площадь поверхности составляет 41,5 Ų, и в нем содержится 18 тяжелых атомов. [2]

Использовать как исследовательский инструмент

В 1976 году исследования, проведенные на мембранах мозга крыс и обезьян, проложили дорогу для исследований участков связывания дигидроалпренолола, поскольку они показали, что дигидроалпренолол способен маркировать участки бета-адренергических рецепторов с высоким сродством. Таким образом, исследования дигидроалпренолола в сочетании с другими кофакторами стали представлять интерес для использования в разработке лекарств [3]. В 1979 году исследователи заинтересовались тем, как дигидроалпренолол влияет на организм, поэтому они проверили количество дигидроалпренолола в лягушках и крысах in vivo. Исследователи обнаружили, что наибольшее количество дигидроалпренолола было в печени, за которой следовали легкие, почки, сердце, жировая ткань и мозг соответственно. [4] В 1985 году были проведены дополнительные исследования для анализа активности дигидроалпренолола в лобной коре человека. Исследователи обнаружили, что дигидроалпренолол, скорее всего, неспецифически связан с мембранными липидами из-за его способности связываться с рецепторами β-1 и β-2 и сайтом с низким сродством. [5] В 1986 году исследователи выдвинули гипотезу о наличии связи между дигидроалпренололом и большой депрессией. Поэтому они изучили модель большой депрессии у крыс с удаленными обонятельными луковицами. Хотя связывание дигидроалпренолола в среднем мозге было таким же, связывание было повышено на 30% в мосту и на 15% в гиппокампе. [6] В 1989 году исследователи обнаружили, что дигидроалпренолол обладает способностью связываться с рецепторами 5-HT1 в мозге, но только при определенных условиях. [7]

Бета 3 адренорецептор

3H-дигидроальпренолол обычно используется в качестве лиганда при исследовании анализа связывания бета-адренорецепторов в мозге крыс. Это позволяет исследователям анализировать характеристики связывания 3H-дигидроальпренолола. Некоторые ключевые выводы были сделаны в молекуле β-адренорецептора. В этой молекуле углеводные фрагменты клеточной поверхности, вероятно, играют важную роль во взаимодействии препарата с рецептором. Таким образом, молекула β-адренорецептора, вероятно, является гликопротеином, который имеет N-связанные углеводные цепи. [8] Характеристики связывания 3H-дигидроальпренолола также позволили исследователям понять важность анионных и катионных зарядов гликокаликса, фосфолипида или белка в мозге крыс. Это было обнаружено путем анализа взаимосвязи между полимерными эффекторами, ДНК, гепарином, полимиксином B, гистоном, желатином, коломиновой кислотой и бычьим сывороточным альбумином (БСА) и сродством β-адренорецептора. [9]

Аденилатциклаза

Характеристика связывания 3H-дигидроальпренолола может быть использована для изучения заболеваний сердца. Исследования, проведенные на изолированном левом предсердии самцов крыс Wistar, помогли понять связь между препаратами, модифицирующими полиамины, и кардиотоническим эффектом, вызванным изопротеренолом. Когда 3H-дигидроальпренолол связывался с бета-адренорецепторами, путресцин приводил к повышению активности аденилатциклазы, что, следовательно, вызывало положительный инотропизм и повышение внутриклеточного цАМФ. [10] Характеристика связывания 3H-дигидроальпренолола также может быть использована для изучения роста опухоли, поскольку участки связывания опухоли обычно имеют высокое сродство к 3H-дигидроальпренололу. Различные исследования показали, что адренокортикальная карцинома имеет участки связывания бета-адренергических рецепторов, которые обычно не встречаются в мембране ткани надпочечника. [11] [12]

Ссылки

  1. ^ "Дигидроальпренолол". 2007 Medical Subject Headings (MeSH) . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . Получено 2009-03-03 .
  2. ^ "Расчетные свойства дигидроальпренолола". PubChem . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Байлунд ДБ, Снайдер СХ (июль 1976). «Связывание бета-адренергических рецепторов в мембранных препаратах из мозга млекопитающих». Молекулярная фармакология . 12 (4): 568–80 . PMID  8699.
  4. ^ Kempson SA, Marinetti GV (1979). «Распределение 3H-дигидроальпренолола и 3H-дигидроэргокриптина в тканях крысы и лягушки». Сравнительная биохимия и физиология C. 63C ( 1): 177– 81. doi :10.1016/0306-4492(79)90146-1. PMID  37035.
  5. ^ Cash R, Raisman R, Ruberg M, Agid Y (февраль 1985). «Адренергические рецепторы в лобной коре головного мозга человека». European Journal of Pharmacology . 108 (3): 225–32 . doi :10.1016/0014-2999(85)90444-3. PMID  2859208.
  6. ^ Jesberger JA, Richardson JS (апрель 1986 г.). «Влияние антидепрессантов на поведение крыс с удаленными обонятельными луковицами и ложнооперированных крыс». Behavioral Neuroscience . 100 (2): 256–74 . doi :10.1037/0735-7044.100.2.256. PMID  3964427.
  7. ^ Stockmeier CA, Kellar KJ (декабрь 1989). «Истощение серотонина раскрывает серотонинергический компонент связывания [3H]дигидроальпренолола в мозге крысы». Молекулярная фармакология . 36 (6): 903–11 . PMID  2557537.
  8. ^ Satoh E, Narimatsu A, Hosohata Y, Tsuchihashi H, Nagatomo T (февраль 1993 г.). «Сродство бетаксолола, селективного блокатора бета-1-адренорецепторов, к бета-адренорецепторам в трахее и сердце быка». British Journal of Pharmacology . 108 (2): 484– 9. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb12829.x. PMC 1908007. PMID  8383566 . 
  9. ^ Tsuchihashi H, Nagatomo T (май 1985). «Влияние полимерных эффекторов на связывание 3H-дигидроальпренолола с бета-адренергическим рецептором мозга крысы». Японский журнал фармакологии . 38 (1): 17– 23. doi : 10.1254/jjp.38.17 . PMID  2991640.
  10. ^ Bordallo C, Cantabrana B, Velasco L, Secades L, Meana C, Méndez M, et al. (Ноябрь 2008). «Путресциновая модуляция острой активации бета-адренергической системы в левом предсердии крысы». European Journal of Pharmacology . 598 ( 1–3 ): 68–74 . doi :10.1016/j.ejphar.2008.07.069. PMID  18755180.
  11. ^ Симантов Р., Сакс Л. (апрель 1978 г.). «Дифференциальная десенсибилизация функциональных адренергических рецепторов в нормальных и злокачественных миелоидных клетках: связь с рецептор-опосредованной гормональной цитотоксичностью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (4): 1805– 9. Bibcode : 1978PNAS ...75.1805S. doi : 10.1073/pnas.75.4.1805 . PMC 392429. PMID  25440. 
  12. ^ Williams LT, Gore TB, Lefkowitz RJ (февраль 1977 г.). «Эктопические участки связывания бета-адренергических рецепторов. Возможная молекулярная основа аберрантной катехоламиновой чувствительности аденилатциклазы адренокортикальной опухоли». Журнал клинических исследований . 59 (2): 319–24 . doi :10.1172/JCI108643. PMC 333362. PMID  13086 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Дигидроальпренолол&oldid=1105101157"