Анемия Даймонда-Блэкфана
Медицинское состояние
Анемия Даймонда-Блэкфана
Другие именаАнемия Блэкфана-Даймонда, наследственная чистая эритроцитарная аплазия, [1] наследственная эритробластопения [2]
СпециальностьГематология

Анемия Даймонда-Блэкфана ( АДБ ) — это врожденная эритроидная аплазия , которая обычно проявляется в младенчестве . [3] АДБ вызывает низкое количество эритроцитов ( анемию ), не оказывая существенного влияния на другие компоненты крови ( тромбоциты и лейкоциты ), которые обычно нормальны. Это контрастирует с синдромом Швахмана-Бодиана-Даймонда , при котором дефект костного мозга приводит в первую очередь к нейтропении , и анемией Фанкони , при которой поражаются все клеточные линии, что приводит к панцитопении . Существует риск развития острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и некоторых других видов рака. [4]

При DBA могут также наблюдаться различные другие врожденные аномалии, такие как аномалии рук.

Признаки и симптомы

Анемия Даймонда-Блэкфана характеризуется нормоцитарной или макроцитарной анемией (низкое количество эритроцитов ) со сниженным количеством эритроидных клеток-предшественников в костном мозге . Обычно это развивается в неонатальный период. Около 47% затронутых лиц также имеют различные врожденные аномалии, включая краниофациальные пороки развития, аномалии большого пальца или верхних конечностей, пороки сердца, урогенитальные пороки развития и расщелину неба . [5] Иногда наблюдается низкая масса тела при рождении и общая задержка роста. У пациентов с DBA имеется умеренный риск развития лейкемии и других злокачественных новообразований. [6]

Генетика

Большинство родословных предполагают аутосомно-доминантный тип наследования [1] с неполной пенетрантностью . [7] Примерно 10–25% случаев DBA возникают при наличии семейного анамнеза заболевания.

~70% случаев DBA можно отнести к генетическим мутациям, затрагивающим гены рибосомных белков . [8] Заболевание характеризуется генетической гетерогенностью , затрагивающей различные локусы рибосомных генов: [9] Были продемонстрированы исключения из этой парадигмы, такие как редкие мутации фактора транскрипции GATA1 . [10] [11] RPS19 , RPL5 , RPS26 и RPL11 являются наиболее часто мутирующими генами у пациентов с DBA. [8] Учитывая, что функция рибосом необходима для жизни, пациенты с DBA несут аллели потери функции, затрагивающие только одну копию. Первоначальные описания пациентов с DBA в основном были сосредоточены на бессмысленных и миссенс-мутациях в последовательностях кодирования рибосомных белков. Однако недавние открытия показывают, что расширенные вариации сайтов сплайсинга не были в достаточной степени распознаны и встречаются довольно часто. [8] Недавние исследования начали характеризовать молекулярные сигнатуры, связанные с определенными мутациями, которые приводят к аберрантному сплайсингу, влияющему на рибосомальные белки, такие как RPL11. [12]

Типы администраторов баз данных
имяхромосомагенотип [9]фенотипбелокнарушение (цитата)(цитата)
БД1 [9]19q13.2603474105650РПС1930S по 18S [13] : 291  (цитата)
DBA28p23-p22неизвестный606129
DBA310q22-q23602412610629РПС24 [14]30S по 18S [13] : 291  (цитата)
DBA415кв180472612527РПС17 [15]30S до 18S [13] : 291 
DBA53q29-qter180468612528РПЛ35А [16]32S к 5.8S/28S [13] : 291  (цитата)
DBA61п22.1603634612561РПЛ5 [17]32S до 5.8S/28S [13] : 291 
DBA71п36.1-п35604175612562РПЛ11 [17]32S до 5.8S/28S [13] : 291 
DBA82п25603658612563РПС7 [17]30S до 18S [13] : 291 
DBA96п603632613308РПС10 [9]30S до 18S [18]
ДБА1012кв603701613309РПС2630S до 18S [19]
DBA1117п13603704614900РПЛ2630S до 18S [19]
DBA123п24604174615550РПЛ1545S до 32S [20]
DBA1314кв603633615909РПС29
"другой"TSR2 , [21] RPS28 , [21] GATA1

SLC49A1 ( FLVCR1 )

В 1997 году был идентифицирован пациент, который был носителем редкой сбалансированной хромосомной транслокации, включающей хромосому 19 и Х-хромосому . Это предполагало, что затронутый ген может находиться в одном из двух регионов, которые были нарушены этой цитогенетической аномалией . Анализ сцепления в затронутых семьях также указал на эту область в заболевании и привел к клонированию первого гена DBA. Около 20–25% случаев DBA вызваны мутациями в гене рибосомного белка S19 ( RPS19 ) на хромосоме 19 в цитогенетической позиции 19q13.2. Было обнаружено, что некоторые ранее не диагностированные родственники пациентов с DBA являются носителями мутаций, а также имели повышенный уровень аденозиндезаминазы в своих эритроцитах, но не имели других явных признаков заболевания. [ необходима цитата ]

Последующее исследование семей, не имевших признаков мутаций RPS19 , выявило, что в 18 из 38 семей были обнаружены признаки вовлечения неизвестного гена на хромосоме 8 в 8p23.3-8p22. [22] Точный генетический дефект в этих семьях пока не установлен.

Пороки развития чаще наблюдаются при мутациях DBA6 RPL5 и DBA7 RPL11 . [7]

Генетические аномалии, лежащие в основе сочетания DBA с фенотипами синдрома Тричера-Коллинза (TCS)/ нижнечелюстно-лицевого дизостоза (MFD), являются гетерогенными, включая RPS26 (известный ген DBA10), TSR2, который кодирует прямого партнера по связыванию RPS26 , и RPS28 . [21]

Молекулярная основа

Фенотип пациентов с DBA предполагает гематологический дефект стволовых клеток , особенно влияющий на популяцию эритроидных предшественников. Можно предсказать, что потеря рибосомной функции повлияет на трансляцию и биосинтез белка в целом и повлияет на многие ткани. Однако DBA характеризуется доминантным наследованием и возникает из-за частичной потери рибосомной функции, поэтому возможно, что эритроидные предшественники более чувствительны к этой сниженной функции, в то время как большинство других тканей затронуты меньше. [ необходима цитата ]

Диагноз

Обычно диагноз DBA ставится на основании анализа крови и биопсии костного мозга .

Диагноз DBA ставится на основании анемии, низкого количества ретикулоцитов (незрелых эритроцитов) и уменьшенного количества эритроидных предшественников в костном мозге. Признаки, которые поддерживают диагноз DBA, включают наличие врожденных аномалий, макроцитоз , повышенный фетальный гемоглобин и повышенный уровень аденозиндезаминазы в эритроцитах. [23]

Большинство пациентов диагностируются в течение первых двух лет жизни. Однако некоторые лица с легкими формами заболевания получают внимание только после того, как выявляется член семьи с более тяжелыми формами заболевания. [ необходима цитата ] Около 20–25% пациентов с DBA могут быть идентифицированы с помощью генетического теста на мутации в гене RPS19 .

Уход

Кортикостероиды можно использовать для лечения анемии при DBA. В большом исследовании 225 пациентов 82% изначально отреагировали на эту терапию, хотя было отмечено много побочных эффектов. [24] Некоторые пациенты оставались восприимчивыми к стероидам, в то время как эффективность снижалась у других. Переливание крови также можно использовать для лечения тяжелой анемии при DBA. Могут возникать периоды ремиссии , во время которых переливания и лечение стероидами не требуются. Трансплантация костного мозга (ТКМ) может вылечить гематологические аспекты DBA. Этот вариант можно рассматривать, когда пациенты становятся зависимыми от переливаний, поскольку частые переливания могут привести к перегрузке железом и повреждению органов. Однако побочные эффекты от ТКМ могут превышать таковые от перегрузки железом. [25] Исследование 2007 года [26] показало эффективность добавления лейцина и изолейцина у одного пациента. Проводятся более крупные исследования. [ необходима цитата ] Будущее лечения DBA выглядит многообещающим. Есть достижения, происходящие в исследованиях стволовых клеток крови. Как только будут достигнуты успехи и пациентов можно будет лечить, не только улучшится качество жизни пациента, но и увеличится его продолжительность, а количество рецидивов после лечения должно уменьшиться. [27]

История

Впервые отмечено Хью В. Джозефсом в 1936 году [1] [28], однако состояние названо в честь педиатров Луиса К. Даймонда и Кеннета Блэкфана , которые описали врожденную гипопластическую анемию в 1938 году. [29] Реакция на кортикостероиды была зарегистрирована в 1951 году. [1] В 1961 году Даймонд и его коллеги представили продольные данные по 30 пациентам и отметили связь с аномалиями скелета. [30] В 1997 году было установлено, что область на хромосоме 19 несет ген, мутировавший у некоторых DBA. [31] [32] В 1999 году было обнаружено, что мутации в гене рибосомного белка S19 ( RPS19 ) связаны с заболеванием у 42 из 172 пациентов с DBA. [33] В 2001 году второй ген DBA был локализован в области хромосомы 8, и была сделана попытка предположить дальнейшую генетическую гетерогенность. [34] Впоследствии были идентифицированы дополнительные гены. [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd Каушанский, К; Лихтман, М; Бейтлер, Э; Киппс, Т; Прчал, Дж; Селигсон, У. (2010). "35". Williams Hematology (8-е изд.). McGraw-Hill. ISBN 978-0071621519.
  2. ^ Tchernia, Gilbert; Delauney, J (июнь 2000). "Анемия Даймонда–Блэкфана" (PDF) . Orpha.net . Получено 1 января 2010 .
  3. ^ Pelagiadis I, et al. (2023). «Разнообразный геномный ландшафт анемии Даймонда–Блэкфана: два новых варианта и мини-обзор». Children . 10 (11): 1812. doi : 10.3390/children10111812 . PMC 10670567 . PMID  38002903. 
  4. ^ Cmejla R, Cmejlova J, Handrkova H, et al. (Февраль 2009). «Идентификация мутаций в генах рибосомального белка L5 (RPL5) и рибосомального белка L11 (RPL11) у чешских пациентов с анемией Даймонда–Блэкфана». Hum. Mutat . 30 (3): 321–7. doi : 10.1002/humu.20874 . PMID  19191325.
  5. ^ Ссылка, Genetics Home. "Анемия Даймонда-Блэкфана". Genetics Home Reference . Получено 2018-04-17 .
  6. ^ "Анемия Даймонда-Блэкфана". Genetic and Rare Diseases Information Center . National Center for Advancing Translational Sciences. Февраль 2023 г. Получено 12 июня 2023 г.
  7. ^ аб Боря, я; Гарелли, Э; Газда, штат ХТ; Аспези, А; Куарелло, П; Павези, Э; Ферранте, Д; Мирпол, Джей Джей; Картал, М; Да Коста, Л; Пруст, А; Леблан, Т; Симансур, М; Даль, Н; Фрёймарк, АС; Посписилова, Д; Цмейла, Р; Беггс, А.Х.; Шин, MR; Ландовски, М; Бурос, CM; Клинтон, CM; Добсон, Эл Джей; Влахос, А; Ацидафтос, Э; Липтон, Дж. М.; Эллис, СР; Раменги, У; Дианзани, я (2010). «Рибосомальная основа анемии Даймонда-Блэкфана: мутация и обновление базы данных». Человеческая мутация . 31 (12): 1269–79. дои : 10.1002/humu.21383. ПМЦ 4485435 . ПМИД  20960466. 
  8. ^ abc Улирш, JC; Вербун, Дж. М.; Казерунян, С; Го, Миннесота; Юань, Д; Людвиг, Л.С.; Рукодельник, RE; Абдулхай, Нью-Джерси; Фиорини, К; Дженовезе, Дж; Лим, ET; Ченг, А; Каммингс, Б.Б.; Чао, КР; Беггс, А.Х.; Дженетти, Калифорния; Сифф, Калифорния; Ньюбургер, ЧП; Невядомска, Э; Матысяк, М; Влахос, А; Липтон, Дж. М.; Ацидафтос, Э; Глэйдер, Б; Нарла, А; Глейз, ЧП; О'Донохью, МФ; Монтель-Лери, Н.; Амор, диджей; МакКэрролл, ЮАР; О'Доннелл-Лурия, АХ; Гупта, Н; Габриэль, С.Б.; Макартур, генеральный директор; Ландер, ЕС; Лек, М; Да Коста, Л; Натан, генеральный директор; Коростелев А.А.; Делай, Р; Шанкаран, В.Г.; Газда, HT (6 декабря 2018 г.). «Генетический ландшафт анемии Даймонда-Блэкфана». Американский журнал генетики человека . 103 (6): 930–947. дои : 10.1016/j.ajhg.2018.10.027. ПМК 6288280 . ПМИД  30503522. 
  9. ^ abcde Онлайн Менделевское наследование у человека. Анемия Даймонда-Блэкфана. Университет Джонса Хопкинса. [1]
  10. ^ Санкаран, Виджай Г.; Газвиниан, Роксана; До, Рон; Тиру, Пратапан; Вергилио, Джо-Энн; Беггс, Алан Х.; Сифф, Колин А.; Оркин, Стюарт Х.; Натан, Дэвид Г. (2012-07-02). «Экзомное секвенирование выявляет мутации GATA1, приводящие к анемии Даймонда-Блэкфана». Журнал клинических исследований . 122 (7): 2439–2443. doi :10.1172/jci63597. PMC 3386831. PMID  22706301 . 
  11. ^ Паррелла, Сара; Аспези, Анна; Куарелло, Паола; Гарелли, Эмануэла; Павези, Элиза; Карандо, Адриана; Нарди, Маргарита; Эллис, Стивен Р.; Раменги, Уго (01 июля 2014 г.). «Потеря полной длины GATA-1 как причина фенотипа анемии Даймонда-Блэкфана». Детская кровь и рак . 61 (7): 1319–1321. дои : 10.1002/pbc.24944. ISSN  1545-5017. ПМЦ 4684094 . ПМИД  24453067. 
  12. ^ Panici, B; Nakajima, H; Carlston, CM; Ozadam, H; Cenik, C; Cenik, ES (июль 2021 г.). «Потеря координированной экспрессии между рибосомальными и митохондриальными генами, выявленная путем комплексной характеристики большой семьи с редким менделевским расстройством». Genomics . 113 (4): 1895–1905. doi :10.1016/j.ygeno.2021.04.020. PMC 8266734 . PMID  33862179. S2CID  233277974. 
  13. ^ abcdefg Хоффбранд, А.В.; Мосс ПАУ (2011). Основная гематология (6-е изд.). Уайли-Блэквелл. ISBN 978-1-4051-9890-5.
  14. ^ Gazda HT, Grabowska A, Merida-Long LB и др. (декабрь 2006 г.). «Ген рибосомального белка S24 мутирует при анемии Даймонда–Блэкфана». Am. J. Hum. Genet . 79 (6): 1110–8. doi :10.1086/510020. PMC 1698708 . PMID  17186470. 
  15. ^ Цмейла Р., Цмейлова Дж., Хандркова Х., Петрак Дж., Поспишилова Д. (декабрь 2007 г.). «Ген рибосомального белка S17 (RPS17) мутирует при анемии Даймонда-Блэкфана». Хм. Мутат . 28 (12): 1178–82. дои : 10.1002/humu.20608. PMID  17647292. S2CID  22482024.
  16. ^ Farrar JE, Nater M, Caywood E и др. (сентябрь 2008 г.). «Аномалии большого рибосомального субъединичного белка Rpl35a при анемии Даймонда–Блэкфана». Blood . 112 (5): 1582–92. doi :10.1182/blood-2008-02-140012. PMC 2518874 . PMID  18535205. 
  17. ^ abc Gazda HT; Sheen MR; Vlachos A.; et al. (2008). «Мутации рибосомальных белков L5 и L11 связаны с расщеплением неба и аномальными большими пальцами у пациентов с анемией Даймонда-Блэкфана». Американский журнал генетики человека . 83 (6): 769–80. doi :10.1016/j.ajhg.2008.11.004. PMC 2668101. PMID  19061985. 
  18. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 603632
  19. ^ ab Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 603701
  20. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 604174
  21. ^ abc Gripp KW; Curry C; Olney AH; Sandoval C; Fisher J; Chong JX; UW Center for Mendelian Genomics; Pilchman L; Sahraoui R; Stabley DL; Sol-Church K (2014). «Анемия Даймонда-Блэкфана с мандибулофациальным дистостозом является гетерогенной, включая новые гены DBA TSR2 и RPS28». American Journal of Medical Genetics . 164A (9): 2240–9. doi :10.1002/ajmg.a.36633. PMC 4149220 . PMID  24942156. 
  22. ^ Gazda H, Lipton JM, Willig TN и др. (апрель 2001 г.). «Доказательства связи семейной анемии Даймонда–Блэкфана с хромосомой 8p23.3-p22 и не-19q не-8p заболевания». Blood . 97 (7): 2145–50. doi : 10.1182/blood.V97.7.2145 . PMID  11264183.
  23. ^ Уильямсон, MA; Снайдер, LM. (2015). "Глава 9". Интерпретация диагностических тестов Уоллаха (10-е изд.). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781451191769.
  24. ^ Vlachos A, Klein GW, Lipton JM (2001). «Реестр анемии Даймонда–Блэкфана: инструмент для исследования эпидемиологии и биологии анемии Даймонда–Блэкфана». J. Pediatr. Hematol. Oncol . 23 (6): 377–82. doi :10.1097/00043426-200108000-00015. PMID  11563775.
  25. ^ Saunders, EF; Olivieri, N; Freedman, MH (1993). «Неожиданные осложнения после трансплантации костного мозга у детей, зависящих от переливания крови». Bone Marrow Transplantation . 12 (Suppl 1): 88–90. PMID  8374573.
  26. ^ Pospisilova D, Cmejlova J, Hak J, Adam T, Cmejla R (2007). «Успешное лечение пациента с анемией Даймонда–Блэкфана аминокислотой лейцином». Haematologica . 92 (5): e66–7. doi : 10.3324/haematol.11498 . PMID  17562599.
  27. ^ Браннан, Сэнди (2004). «Жизнь с анемией Даймонда-Блэкфана: вызов на пути к выживанию». Dimensions of Critical Care Nursing . 23 (1): 4–7, тест 8–9. doi : 10.1097/00003465-200401000-00002 . PMID  14734894. S2CID  22153662.
  28. ^ Хью В. Джозефс (1936). «Анемия младенчества и раннего детства». Медицина (Балтимор) . 15 (3): 307–451. doi : 10.1097/00005792-193615030-00001 .
  29. ^ Даймонд Л.К., Блэкфан К.Д. (1938). «Гипопластическая анемия». Am. J. Dis. Child . 56 : 464–467.
  30. ^ Даймонд Л.К., Аллен Д.В., Магилл Ф.Б. (1961). «Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия: 25-летнее исследование». Am. J. Dis. Child . 102 (3): 403–415. doi :10.1001/archpedi.1961.02080010405019. PMID  13722603.
  31. ^ Gustavsson P, Willing TN, van Haeringen A, Tchernia G, Dianzani I, Donner M, Elinder G, Henter JI, Nilsson PG, Gordon L, Skeppner G, van't Veer-Korthof L, Kreuger A, Dahl N (1997). "Анемия Даймонда–Блэкфана: генетическая однородность гена на хромосоме 19q13, ограниченная 1,8 Мб". Nat. Genet . 16 (4): 368–71. doi :10.1038/ng0897-368. PMID  9241274. S2CID  6972423.
  32. ^ Gustavsson P, Skeppner G, Johansson B, Berg T, Gordon L, Kreuger A, Dahl N (1997). «Анемия Даймонда–Блэкфана у девочки с de novo сбалансированной реципрокной транслокацией X;19». J. Med. Genet . 34 (9): 779–82. doi :10.1136/jmg.34.9.779. PMC 1051068. PMID  9321770. 
  33. ^ Draptchinskaia N, Gustavsson P, Andersson B, Pettersson M, Willig TN, Dianzani I, Ball S, Tchernia G, Klar J, Matsson H, Tentler D, Mohandas N, Carlsson B, Dahl N (1999). "Ген, кодирующий рибосомальный белок S19, мутирует при анемии Даймонда–Блэкфана". Nat. Genet . 21 (2): 168–75. doi :10.1038/5951. PMID  9988267. S2CID  26664929.
  34. ^ Gazda H, Lipton JM, Willig TN, Ball S, Niemeyer CM, Tchernia G, Mohandas N, Daly MJ, Ploszynska A, Orfali KA, Vlachos A, Glader BE, Rokicka-Milewska R, Ohara A, Baker D, Pospisilova D, Webber A, Viskochil DH, Nathan DG, Beggs AH, Sieff CA (2001). «Доказательства связи семейной анемии Даймонда–Блэкфана с хромосомой 8p23.3-p22 и заболевания не-19q не-8p». Blood . 97 (7): 2145–50. doi : 10.1182/blood.V97.7.2145 . PMID  11264183.
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о анемии Даймонда-Блэкфана
  • Записи OMIM по анемии Даймонда-Блэкфана
  • Анемия Даймонда–Блэкфана Генетика Главная Справочная информация
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Diamond–Blackfan_anemia&oldid=1242671643"