Заживление ран — это врожденный механизм действия, который надежно работает большую часть времени. Ключевой особенностью заживления ран является поэтапное восстановление утраченного внеклеточного матрикса (ВКМ), который образует крупнейший компонент дермального слоя кожи. [2] Но в некоторых случаях определенные расстройства или физиологические нарушения нарушают процесс заживления ран. Сахарный диабет — одно из таких метаболических расстройств, которое препятствует нормальным этапам процесса заживления ран. Многие исследования показывают длительную воспалительную фазу в диабетических ранах, что вызывает задержку образования зрелой грануляционной ткани и параллельное снижение прочности раны на разрыв . [3]
Факторами риска, способствующими развитию диабетической язвы стопы, являются инфекция, пожилой возраст, [6] диабетическая нейропатия , [7] заболевания периферических сосудов , курение сигарет, плохой гликемический контроль, язвы стопы в анамнезе [7] или ампутации, [5] и ишемия мелких и крупных кровеносных сосудов. [8] [9] Предшествующий анамнез заболеваний стопы, деформации стопы, которые создают аномально высокую силу давления, мозоль в зонах давления [7] почечная недостаточность , отек , нарушение способности ухаживать за собой (например, нарушение зрения) являются дополнительными факторами риска развития диабетической язвы стопы. [6] [5]
У людей с диабетом часто развивается диабетическая нейропатия из-за нескольких метаболических и нейроваскулярных факторов. Периферическая нейропатия вызывает потерю боли или чувствительности в пальцах ног, ступнях, ногах и руках из-за повреждения дистальных нервов и низкого притока крови. Автономная нейропатия вызывает судомоторную дисфункцию и сухость кожи. Волдыри и язвы могут появляться на онемевших участках стоп и ног, таких как плюснефаланговые суставы и область пятки, в результате давления или травмы, которые могут остаться незамеченными и в конечном итоге стать входными воротами для бактерий и инфекции . [ требуется цитата ]
Патофизиология
Внеклеточный матрикс
Внеклеточный матрикс (или «ECM») — это внешний структурный каркас, к которому прикрепляются клетки в многоклеточных организмах. Дерма лежит под эпидермисом , и эти два слоя вместе известны как кожа . Дермальная кожа — это в первую очередь комбинация фибробластов, растущих в этом матриксе. Конкретные виды ECM соединительных тканей часто различаются химически, но коллаген обычно составляет основную часть структуры. [ необходима цитата ]
Благодаря взаимодействию клетки с ее внеклеточным матриксом (передаваемому через якорные молекулы, классифицируемые как интегрины ) формируется непрерывная связь между внутренней частью клетки, клеточной мембраной и компонентами ее внеклеточного матрикса, которая помогает управлять различными клеточными событиями регулируемым образом. [10] Заживление ран — это локализованное событие, включающее реакцию клеток на нанесенное повреждение. [ необходима ссылка ]
Клетки разрушают поврежденный ECM и заменяют его, как правило, увеличиваясь в количестве, чтобы отреагировать на повреждение. Процесс активируется, хотя, возможно, и не исключительно, клетками, реагирующими на фрагменты поврежденного ECM, а восстановление осуществляется путем повторной сборки матрицы клетками, растущими на ней и через нее. Из-за этого внеклеточный матрикс часто рассматривается как «дирижер симфонии заживления ран». [11] В воспалительной фазе нейтрофилы и макрофаги рекрутируют и активируют фибробласты , которые в последующей фазе грануляции мигрируют в рану, откладывая новый коллаген подтипов I и III. [ необходима цитата ]
В начальных событиях заживления ран коллаген III преобладает в грануляционной ткани, которая позже в фазе ремоделирования заменяется коллагеном I, придавая дополнительную прочность на разрыв заживающей ткани. [12] [13] Из известного строения коллагена очевидно, что прочность на разрыв в основном обусловлена фибриллярным расположением молекул коллагена, которые самоорганизуются в микрофибриллы как в продольном, так и в поперечном направлении, что обеспечивает дополнительную прочность и устойчивость строения коллагена. [13] [14] Известно, что метаболически измененный коллаген крайне негибок и склонен к разрушению, особенно в зонах давления. Фибронектин является основным гликопротеином, секретируемым фибробластами во время начального синтеза белков внеклеточного матрикса. Он выполняет важные функции, являясь хемоаттрактантом для макрофагов, фибробластов и эндотелиальных клеток. [ необходима цитата ]
Базальная мембрана, которая отделяет эпидермис от дермального слоя и эндотелиальной базальной мембраны, в основном содержит коллаген IV, который образует слой и связывается с другими молекулами внеклеточного матрикса, такими как ламинин и протеогликаны. Помимо коллагена IV, эпидермальная и эндотелиальная базальная мембрана также содержит ламинин, перлекан и нидоген. [13] [14] Гиалуроновая кислота, чистый гликозаминогликановый компонент, в больших количествах содержится в поврежденных или растущих тканях. Она стимулирует выработку цитокинов макрофагами и, таким образом, способствует ангиогенезу . В нормальной коже хондроитинсульфат протеогликан в основном содержится в базальной мембране , но в заживающих ранах они повышаются по всей грануляционной ткани, особенно в течение второй недели заживления ран, где они обеспечивают временную матрицу с высокой гидратационной способностью. [15] Связывание факторов роста , несомненно, является важной ролью перлекана в заживлении ран и ангиогенезе . Плохое заживление ран при сахарном диабете может быть связано с экспрессией перлекана . Высокий уровень глюкозы может снизить экспрессию перлекана в некоторых клетках, вероятно, через транскрипционную и посттранскрипционную модификацию . [15] [16] Фазы заживления ран, особенно грануляция, реэпителизация и ремоделирование, демонстрируют контролируемый оборот компонентов внеклеточного матрикса . [ необходима ссылка ]
Измененный метаболизм
Сахарный диабет является метаболическим расстройством, и поэтому дефекты, наблюдаемые при заживлении ран при диабете, считаются результатом измененного метаболизма белков и липидов и, следовательно, аномального образования грануляционной ткани . [17] Повышенный уровень глюкозы в организме приводит к неконтролируемому ковалентному связыванию альдозных сахаров с белком или липидом без каких-либо нормальных ферментов гликозилирования . [18] Эти стабильные продукты затем накапливаются на поверхности клеточных мембран, структурных белков и циркулирующих белков. Эти продукты называются конечными продуктами гликирования (AGE) или продуктами Амадори. Образование AGE происходит на белках внеклеточного матрикса с медленной скоростью оборота. AGE изменяют свойства белков матрикса, таких как коллаген, витронектин и ламинин , посредством межмолекулярных ковалентных связей AGE-AGE или перекрестного сшивания. [18] [19] [20] Перекрестное сшивание AGE на коллагене I типа и эластине приводит к повышенной жесткости. Известно также, что AGE увеличивают синтез коллагена III типа , который образует грануляционную ткань . AGE на ламинине приводят к снижению связывания с коллагеном IV типа в базальной мембране, снижению удлинения полимера и снижению связывания гепарансульфатного протеогликана . [18]
Нарушение синтеза NO
Оксид азота известен как важный стимулятор пролиферации, созревания и дифференциации клеток . Таким образом, оксид азота увеличивает пролиферацию фибробластов и, следовательно, выработку коллагена при заживлении ран. Кроме того, L- аргинин и оксид азота необходимы для правильного сшивания коллагеновых волокон через пролин, чтобы минимизировать рубцевание и максимизировать прочность на разрыв зажившей ткани. [21] Синтаза оксида азота, специфичная для эндотелиальных клеток (EcNOS), активируется пульсирующим потоком крови через сосуды. Оксид азота, вырабатываемый EcNOS, поддерживает диаметр кровеносных сосудов и правильный приток крови к тканям. В дополнение к этому, оксид азота также регулирует ангиогенез , который играет важную роль в заживлении ран . [22] Таким образом, у пациентов с диабетом наблюдается сниженная способность вырабатывать оксид азота из L- аргинина . Причины, которые были постулированы в литературе, включают накопление ингибитора синтазы оксида азота из-за дисфункции почек, связанной с высоким уровнем глюкозы, и снижение продукции синтазы оксида азота из-за кетоацидоза, наблюдаемого у пациентов с диабетом, а также pH-зависимую природу синтазы оксида азота . [18] [23]
Структурные и функциональные изменения фибробластов
Фибробласты диабетической язвы демонстрируют различные морфологические различия по сравнению с фибробластами из контрольных групп того же возраста. Фибробласты диабетической язвы обычно большие и широко распространены в культуральной колбе по сравнению с веретенообразной морфологией фибробластов из контрольных групп того же возраста. Они часто показывают расширенный эндоплазматический ретикулум , многочисленные везикулярные тельца и отсутствие микротрубчатой структуры при исследовании с помощью просвечивающей электронной микроскопии . Поэтому интерпретация этих наблюдений будет заключаться в том, что, несмотря на высокую продукцию белка и оборот белка в фибробластах диабетической язвы, везикулы, содержащие секреторные белки, не могут перемещаться по микротрубочкам , чтобы высвобождать продукты наружу. [24] [25] Фибробласты из диабетической язвы демонстрируют пролиферативное нарушение, которое, вероятно, способствует снижению продукции белков внеклеточного матрикса и замедлению сокращения раны и ухудшению заживления ран. [24]
Повышение активности матриксных металлопротеиназ (ММП)
Для заживления раны внеклеточный матрикс не только должен быть сформирован, но и должен быть способен подвергаться деградации и ремоделированию для формирования зрелой ткани с соответствующей прочностью на разрыв . [26] Известно, что протеазы, а именно матриксные металлопротеиназы, разрушают почти все компоненты внеклеточного матрикса . Известно, что они участвуют в миграции фибробластов и кератиноцитов , реорганизации тканей, воспалении и ремоделировании раненой ткани. [3] [26] Из-за постоянно высоких концентраций провоспалительных цитокинов в диабетических язвах активность ММП, как известно, увеличивается в 30 раз по сравнению с острым заживлением ран . [27] ММП-2 и ММП-9 демонстрируют устойчивую сверхэкспрессию в хронических незаживающих диабетических язвах. [3] [28] Баланс активности ММП обычно достигается с помощью тканевого ингибитора металлопротеиназ (ТИМП). Вместо абсолютных концентраций любого из двух, именно соотношение ММП и ТИМП поддерживает протеолитический баланс, и это соотношение, как было обнаружено, нарушается при диабетической язве. [29] [30] Несмотря на эти результаты, точный механизм, ответственный за повышенную активность ММП при диабете, пока не известен. Одно из возможных направлений мысли рассматривает трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) как активного игрока. Большинство генов ММП имеют ингибирующий элемент TGF-β в своих промоторных областях, и, таким образом, TGF-β регулирует экспрессию как ММП, так и их ингибитора ТИМП. [31] Помимо важности межклеточных и межклеточно-матриксных взаимодействий, все фазы заживления ран контролируются широким спектром различных факторов роста и цитокинов . Если говорить точнее, факторы роста способствуют переключению ранней воспалительной фазы на формирование грануляционной ткани . Уменьшение факторов роста, ответственных за восстановление тканей, таких как TGF-β, зафиксировано в диабетических ранах. Таким образом, сниженные уровни TGFβ при диабете снижают эффект ингибирующего регуляторного воздействия на гены ММП и, таким образом, вызывают повышенную экспрессию ММП. [32] [33] [34]
Биомеханика
Осложнения при диабетической стопе и комплексе стопа-голеностоп шире и разрушительнее, чем ожидалось, и могут поставить под угрозу структуру и функцию нескольких систем: сосудистой, нервной, соматосенсорной, опорно-двигательной. Таким образом, более глубокое понимание изменения походки и биомеханики стопы при диабетической стопе представляет большой интерес и может сыграть роль в разработке и начале профилактических, а также терапевтических действий. [ необходима цитата ]
Вкратце влияние диабета на основные структуры комплекса стопа-голеностоп можно описать следующим образом:
воздействие на кожу: кожа и мягкие ткани непосредственно под кожей подвергаются большей компрессионной и сдвигающей нагрузке, чем обычно, что объясняет начало повреждения тканей, столь тесно связанное с процессами травматического изъязвления. Кроме того, кожа диабетической стопы теряет автономный нервный контроль и, следовательно, снижается гидратация, что делает ее менее эластичной и, следовательно, более уязвимой к воздействию повышенного механического напряжения;
воздействие на сухожилия и связки: гликозилирование белка и возникающие в результате этого аномалии коллагена приводят к большему поперечному сечению – т.е. утолщению – сухожилий и связок и большему коэффициенту эластичности. Особенно страдают от этого процесса подошвенная фасция и ахиллово сухожилие. Обе причины приводят к увеличению жесткости этих структур;
воздействие на хрящ: подобно тому, что происходит с сухожилиями и связками, хрящ меняет свой состав, в основном за счет модификации коллагеновых волокон. Это увеличивает его жесткость и уменьшает диапазон движения всех суставов стопы и голеностопного сустава.
воздействие на мышцы: Сахарный диабет вызывает серьезные повреждения нервной проводимости, тем самым вызывая ухудшение управления соответствующими мышечными волокнами. В результате как внутренние, так и внешние мышцы комплекса стопа-голеностопный сустав повреждаются по структуре (уменьшение объема мышц) и функции (уменьшение силы мышц);
воздействие на периферическую сенсорную систему: нарушение нервной проводимости оказывает драматическое воздействие на периферическую сенсорную систему, поскольку приводит к потере защитной чувствительности под подошвой стопы. Это подвергает диабетическую стопу термическим или механическим травмам, а также позднему обнаружению инфекционных процессов или распада тканей;
Влияние на морфологию стопы (деформации): из-за большинства вышеперечисленных изменений в стопе возникает значительный дисбаланс периферической мускулатуры и мягких тканей, что серьезно изменяет ее морфологию и определяет начало деформаций стопы. Наиболее распространенные деформации диабетической стопы представлены высоким продольным сводом (жесткая полая стопа), молоткообразными пальцами и вальгусной деформацией большого пальца. Совершенно иная морфологическая дегенерация представлена нейропатической артропатией , анализ которой не является частью этого обсуждения. [35] [36] [37] [38] [39]
Диагноз
Оценка диабетической язвы стопы включает выявление факторов риска, таких как диабетическая периферическая невропатия, отмечая, что у 50 процентов людей симптомы отсутствуют, и исключая другие причины периферической невропатии, такие как алкогольное расстройство и травма позвоночника. [6] Диабетические язвы стопы часто неправильно диагностируются у пациентов с недиагностированными злокачественными новообразованиями кожи, особенно у пожилых пациентов с высоким риском. [40] [41]
Необходимо учитывать расположение язвы, ее размер, форму, глубину и грануляцию или отторжение ткани. Дополнительные соображения включают наличие неприятного запаха , состояние края раны и пальпируемую кость и образование синуса. Необходимо учитывать признаки инфекции, такие как развитие серой или желтой ткани, гнойные выделения, неприятный запах, синус, подрытые края и обнажение кости или сухожилия . [42]
Классификация
Диабетическая язва стопы является осложнением диабета. Диабетические язвы стопы классифицируются как невропатические , нейроишемические или ишемические . [42]
Врачи также используют градации Вагнера для описания тяжести язвы. Цель градаций Вагнера — позволить специалистам лучше контролировать и лечить диабетические язвы стопы. Эта система градаций классифицирует диабетические язвы стопы с помощью чисел от 0 до 5.
0. Диабетической язвы стопы нет, но существует высокий риск ее развития.
1. Поверхностная язва захватывает всю толщину кожи, но еще не затрагивает подлежащие ткани.
2. Глубокая язва проникает за пределы поверхности, вниз к связкам и мышцам. Пока нет абсцесса или вовлечения кости.
3. Глубокая язва возникает при воспалении подкожной соединительной ткани или абсцессе. Это может включать инфекции в мышцах, сухожилиях, суставах и/или костях.
4. Ткань вокруг язвы (ограниченная пальцами и передней частью стопы) начала разлагаться. Это состояние называется гангреной.
5. Гангрена распространилась из локализованной области язвы и стала обширной. Это касается всей стопы.
[43]
Профилактика
Меры по профилактике диабетических язв стопы включают частые осмотры у специалиста по стопам и многопрофильной команды, [7] хорошую гигиену стоп, диабетические носки [44] и обувь , а также предотвращение травм. Обучение уходу за стопами в сочетании с усиленным наблюдением может снизить частоту серьезных поражений стоп. [45]
Не существует высококачественных исследований, которые оценивали бы комплексное вмешательство, объединяющее две или более профилактических стратегий для предотвращения диабетической язвы стопы. [46]
Мониторинг и прогнозирование
Людям с потерей чувствительности в ногах следует ежедневно осматривать свои ноги, чтобы убедиться в отсутствии начинающих развиваться ран. [47] [48] Наблюдение за ногами человека может помочь в прогнозировании вероятности развития язв. [ необходима цитата ]
Распространенным методом для этого является использование специального термометра для поиска участков на стопе с более высокой температурой, которые указывают на возможность развития язвы. [49] В то же время нет убедительных научных доказательств, подтверждающих эффективность домашнего контроля температуры стопы. [50]
Текущее руководство в Соединенном Королевстве рекомендует собирать 8-10 единиц информации для прогнозирования развития язв стопы. [51] Более простой метод, предложенный исследователями, обеспечивает более подробную оценку риска на основе трех единиц информации (нечувствительность, пульс стопы, предыдущая история язв или ампутации). Этот метод не предназначен для замены людей, регулярно проверяющих свои собственные ноги, но дополняет их. [49] [52]
Обувь
Диабетическая обувь , стельки и носки — это персонализированные изделия, которые снижают давление на стопу, чтобы предотвратить язвы. [53] Доказательства в пользу специальной обуви для лечения язв стопы скудны [54], но ее эффективность для профилактики хорошо известна. [55] [56] [57] Конструктивные особенности обуви, которые эффективно снижают давление, — это поддержка свода стопы , амортизирующие вырезы вокруг точек риска повреждения и амортизация в области подъема стопы . При проектировании диабетической обуви рекомендуется использовать технологию измерения давления внутри обуви. [58] [59]
Людям с потерей чувствительности в ногах не следует ходить босиком, а всегда носить подходящую обувь.
Уход
Язвы стопы при диабете требуют многопрофильной команды, которая может включать врача первичной медико-санитарной помощи, медсестру-специалиста по диабету, медсестру по жизнеспособности тканей, [42] подологов , сосудистых хирургов , специалистов по диабету и хирургов . [1] Цель улучшения гликемического контроля, если он неудовлетворительный, может замедлить прогрессирование заболевания. [6] Если есть подозрение, что остеомиелит затронул стопу, но рентгенограмма не подтверждает это , следует провести МРТ . [42] У тех, у кого высокая вероятность остеомиелита, сочетание рентгенографии и возможности зондирования кости может надежно диагностировать остеомиелит без необходимости в более сложной визуализации. [1] Биопсия кости с посевом является золотым стандартом для диагностики остеомиелита. [1]
Продолжительность курса антибиотиков зависит от тяжести инфекции и наличия костной инфекции, но может варьироваться от 1 до 6 недель и более. Текущие рекомендации заключаются в том, что антибиотики следует использовать только при наличии признаков инфекции и продолжать до тех пор, пока не появятся доказательства того, что инфекция исчезла, а не доказательства заживления язвы. Выбор антибиотика зависит от распространенных местных штаммов бактерий, которые, как известно, инфицируют язвы. Считается, что микробиологические мазки имеют ограниченную ценность для определения возбудителя. [6] Микробиологическое исследование имеет ценность в случаях остеомиелита . [42] Большинство язвенных инфекций включают несколько микроорганизмов. [5]
Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности местных антибиотиков при лечении диабетических язв стопы. [60]
Перевязочные материалы для ран
Существует много типов повязок, используемых для лечения диабетических язв стопы, таких как абсорбирующие наполнители, гидрогелевые повязки и гидроколлоиды. [61] Нет убедительных доказательств того, что один тип повязки лучше другого для диабетических язв стопы. [62] При выборе повязок для хронических незаживающих ран рекомендуется учитывать стоимость продукта. [63]
Гидрогелевые повязки, возможно, продемонстрировали небольшое преимущество по сравнению со стандартными повязками, но качество исследований вызывает беспокойство. [64] [65] Повязки и кремы, содержащие серебро, не были должным образом изучены [66] , как и альгинатные повязки . [67] Доступны биологически активные повязки, сочетающие в себе свойства гидрогеля и гидроколлоида, однако необходимо провести больше исследований относительно эффективности этого варианта по сравнению с другими. [61]
Полный контактный литье
Тотальный контактный гипс (TCC) — это специально разработанный гипс, предназначенный для снятия веса стопы (разгрузки) у пациентов с DFU. Уменьшение давления на рану путем снятия веса стопы оказалось очень эффективным при лечении DFU. DFU являются основным фактором, приводящим к ампутациям голени среди диабетической популяции в США, при этом 85% ампутаций у диабетиков предшествовали DFU. [68] Кроме того, 5-летний уровень смертности после ампутации среди диабетиков оценивается в 45% для лиц с нейропатическими DFU. [68]
TCC используется для разгрузки DFU в США с середины 1960-х годов и рассматривается многими специалистами как «эталонный стандарт» для разгрузки нижней поверхности (подошвы) стопы. [69]
TCC помогает пациентам поддерживать качество жизни. Заключая всю стопу пациента — включая пальцы и голень — в специальный гипс для перераспределения веса и давления со стопы на голень во время повседневных движений, пациенты могут оставаться подвижными. [70] Способ, которым TCC перераспределяет давление, защищает рану, позволяя поврежденным тканям регенерироваться и заживать. [71] TCC также удерживает лодыжку от вращения во время ходьбы, что помогает предотвратить сдвигающие и скручивающие силы, которые могут еще больше повредить рану. [72]
Эффективная разгрузка является ключевым методом лечения DFU, особенно тех, где есть повреждение нервов в стопах (периферическая невропатия). Наряду с лечением инфекции и оценкой сосудов, TCC является жизненно важным аспектом для эффективного лечения DFU. [72] TCC является наиболее эффективным и надежным методом разгрузки DFU. [73] [74] [75]
Метаанализ 2013 года , проведенный Cochrane Collaboration, сравнил эффективность несъемных вмешательств для снятия давления, таких как гипсовые повязки, с лечебной обувью, повязками, съемными ортопедическими устройствами для снятия давления и хирургическими вмешательствами. Несъемные вмешательства для снятия давления, включая несъемные гипсовые повязки с компонентом для удлинения ахиллова сухожилия, оказались более эффективными при заживлении язв стопы, связанных с диабетом, чем лечебная обувь и другие методы снятия давления. [76]
Системы TCC включают TCC-EZ ( Integra LifeSciences ) и Cutimed Off-loader (BSN Medical). [77]
Гипербарический кислород
В 2015 году обзор Cochrane пришел к выводу, что для людей с диабетическими язвами стопы гипербарическая оксигенотерапия снижает риск ампутации и может улучшить заживление через 6 недель. [78] Однако через год пользы не наблюдалось, а качество рассмотренных испытаний было недостаточным для того, чтобы сделать серьезные выводы. [78]
Терапия ран отрицательным давлением
Это лечение использует вакуум для удаления избытка жидкости и клеточных отходов, которые обычно продлевают воспалительную фазу заживления ран. Несмотря на простой механизм действия, результаты исследований терапии ран отрицательным давлением были противоречивыми. Необходимо провести исследования для оптимизации параметров интенсивности давления, интервалов лечения и точного времени начала терапии отрицательным давлением в ходе заживления хронических ран. [79]
Имеются доказательства с низкой степенью уверенности в том, что терапия ран отрицательным давлением улучшит заживление ран при диабетических язвах стопы. [80]
Другие методы лечения
Озонотерапия – имеется лишь ограниченная и некачественная информация относительно эффективности озонотерапии для лечения язв стопы у людей с диабетом. [81]
Факторы роста — имеются некоторые доказательства низкого качества, что факторы роста могут повысить вероятность полного заживления язв диабетической стопы. [82]
Непрерывная диффузия кислорода (CDO) — CDO обеспечивает непрерывную подачу кислорода к закупоренной влажной раневой поверхности с гораздо более низкой скоростью потока 3–12 мл/ч в течение 24 ч 7 дней в неделю в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния раны. [83]
Фототерапия — есть очень слабые доказательства того, что у людей с язвами стопы, вызванными диабетом, может улучшиться заживление. [84] Нет никаких доказательств того, что фототерапия улучшает качество жизни людей с язвами стопы, вызванными диабетом. [84]
Повязка, пропитанная октасульфатом сахарозы, рекомендована Международной рабочей группой по диабетическим язвам стопы (IWGDF) [85] для лечения неинфицированных нейроишемических диабетических язв стопы, которые не поддаются улучшению при использовании стандартного режима лечения [86].
IWGDF также рекомендует аутологичную комбинацию лейкоцитов, тромбоцитов и фибрина в качестве дополнительного лечения в дополнение к наилучшему стандарту лечения [87] . Однако имеются лишь низкокачественные доказательства того, что такое лечение эффективно при лечении диабетической язвы стопы. [88]
Имеются ограниченные доказательства того, что гранулоцитарный колониестимулирующий фактор не может ускорить разрешение инфекции диабетической язвы стопы. Однако он может снизить необходимость хирургических вмешательств, таких как ампутации и госпитализации. [89]
Неизвестно, какой контроль уровня глюкозы в крови лучше для заживления язвы стопы при диабете — интенсивный или традиционный. [90]
Систематический обзор Cochrane 2020 года оценил влияние пищевых добавок или специальных диет на заживление язв стопы у людей с диабетом. Авторы обзора пришли к выводу, что неясно, влияют ли пищевые вмешательства на заживление язв стопы, и что для ответа на этот вопрос необходимы дополнительные исследования. [91]
Пересадка кожи и замена тканей могут помочь улучшить заживление язвы стопы, вызванной диабетом. [92]
Систематический обзор 2021 года пришел к выводу, что нет убедительных доказательств влияния психотерапии на заживление и рецидивы язв диабетической стопы. [93]
Эпидемиология
Примерно у 34% людей с диабетом (диабет 1-го или 2-го типа) в течение жизни развивается язва стопы. [1] У 18,6 миллионов человек во всем мире ежегодно развивается язва стопы. [1] 15–20% умеренно или сильно инфицированных язв стопы в конечном итоге приводят к ампутации, а уровень смертности от диабетических язв стопы составляет 30% в течение 5 лет, а уровень смертности среди тех, у кого язва стопы была ампутирована выше стопы, составляет 70%. [1] Язвы стопы и ампутации связаны со снижением качества жизни . В Соединенных Штатах у чернокожих, коренных американцев, латиноамериканцев и тех, кто живет в сельской местности или имеет более низкий социально-экономический статус, наблюдается повышенный уровень ампутаций из-за диабетических язв стопы. [1]
Примерно 8,8% госпитализаций больных диабетом приходится на проблемы со стопами, и такие госпитализации длятся примерно на 13 дней дольше, чем госпитализации больных диабетом без проблем со стопами. [5] Примерно 58% язв рецидивируют в течение 3 лет и до 65% рецидивируют в течение 5 лет, иногда в другом месте, чем первоначальная язва. [79] Диабетическая болезнь стопы является основной причиной нетравматических ампутаций нижних конечностей. [6]
Исследовать
Терапия стволовыми клетками может представлять собой лечение, способствующее заживлению язв диабетической стопы. [94] [95] Язвы диабетической стопы развивают свою собственную, отличительную микробиоту . Исследования по характеристике и идентификации типов , родов и видов непатогенных бактерий или других микроорганизмов, населяющих эти язвы, могут помочь идентифицировать одну группу микробиоты, которая способствует заживлению. [96]
Недавние достижения в области эпигенетических модификаций, с особым акцентом на аберрантную поляризацию макрофагов, дают все больше доказательств того, что эпигенетические модификации могут сыграть жизненно важную роль в изменении лечения диабетической язвы стопы в ближайшем будущем. [97]
Ссылки
^ abcdefghi Армстронг, Дэвид Г.; Тан, Це-Вой; Болтон, Эндрю Дж. М.; Бас, Сикко А. (3 июля 2023 г.). «Диабетические язвы стопы: обзор». JAMA . 330 (1): 62–75. doi :10.1001/jama.2023.10578. PMC 10723802 . PMID 37395769. S2CID 259314584.
^ Номикос Яковос Н. и др. (2006). «Защитные и повреждающие аспекты заживления: обзор». Раны . 18 (7): 177–185.
^ ab Yazdanpanah L, Nasiri M, Adarvishi S (февраль 2015 г.). «Обзор литературы по лечению язвы диабетической стопы». World Journal of Diabetes . 6 (1): 37–53. doi : 10.4239/wjd.v6.i1.37 . PMC 4317316. PMID 25685277 .
^ abcdefg Turns M (декабрь 2013 г.). «Лечение язвы стопы при диабете: точка зрения подолога» (PDF) . British Journal of Community Nursing . 18 : S14, S16-9. doi :10.12968/bjcn.2013.18.Sup12.S14. PMID 24796080.
^ abcdef Turns M (сентябрь 2012 г.). «Диабетическая стопа: обзор для медсестер». British Journal of Community Nursing . 17 (9): 422, 424–27, 430–3. doi :10.12968/bjcn.2012.17.9.422. PMID 23123487.
^ abcd Boulton AJ (2019-02-01). «Диабетическая стопа». Медицина . 47 (2): 100–105. doi :10.1016/j.mpmed.2018.11.001. ISSN 1357-3039.
^ Скотт Г. (март–апрель 2013 г.). «Обследование диабетической стопы: позитивный шаг в профилактике язв диабетической стопы и ампутации». Семейный врач-остеопатик . 5 (2): 73–78. doi :10.1016/j.osfp.2012.08.002. S2CID 72816348.
^ Wu SC, Driver VR, Wrobel JS, Armstrong DG (2007). «Язвы стопы у больных диабетом, профилактика и лечение». Сосудистое здоровье и управление рисками . 3 (1): 65–76. PMC 1994045. PMID 17583176 .
^ Hay E (1991). Клеточная биология внеклеточного матрикса, второе издание . Нью-Йорк: Plenum press. С. 1–5. ISBN978-0-306-40785-7.
^ Sweitzer SM, Fann SA, Borg TK, Baynes JW, Yost MJ (2006). «Каково будущее ухода за ранами при диабете?». The Diabetes Educator . 32 (2): 197–210. doi :10.1177/0145721706286897. PMID 16554422. S2CID 34904588.
^ Шульц Г.С., Людвиг Г., Высоцки А. (2005). «Внеклеточный матрикс: обзор его роли в острых и хронических ранах». World Wide Wounds .
^ abc Sussman C (2006). Уход за ранами: руководство по совместной практике, третье издание. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 21–47. ISBN978-0-7817-7444-4.
^ ab Thomas DW, O'Neill ID, Harding KG, Shepherd JP (апрель 1995 г.). «Заживление кожных ран: современная перспектива». Журнал хирургии полости рта и челюстно-лицевой хирургии . 53 (4): 442–7. doi :10.1016/0278-2391(95)90721-1. PMID 7699500.
^ ab Loots MA, Lamme EN, Zeegelaar J, Mekkes JR, Bos JD, Middelkoop E (ноябрь 1998 г.). «Различия в клеточном инфильтрате и внеклеточном матриксе хронических диабетических и венозных язв по сравнению с острыми ранами». Журнал исследовательской дерматологии . 111 (5): 850–7. doi : 10.1046/j.1523-1747.1998.00381.x . PMID 9804349.
^ US 7141551, Decarlo AA, Whitelock J, «Заживление ран и кожных повреждений с помощью нуклеиновой кислоты, кодирующей перлекан», опубликовано 28 ноября 2006 г.
^ Close-Tweedie J (июнь 2002 г.). «Раны диабетической стопы и заживление ран: обзор». Диабетическая стопа . 5 (2): 68–76.
^ abcd Goldin A, Beckman JA, Schmidt AM, Creager MA (август 2006 г.). «Конечные продукты расширенного гликирования: провоцирование развития диабетического сосудистого повреждения». Circulation . 114 (6): 597–605. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.621854 . PMID 16894049.
^ Сингх Р., Барден А., Мори Т., Бейлин Л. (февраль 2001 г.). «Конечные продукты расширенного гликирования: обзор». Diabetologia . 44 (2): 129–46. doi : 10.1007/s001250051591 . PMID 11270668.
^ Браунли М. (1995). «Расширенное гликозилирование белков при диабете и старении». Annual Review of Medicine . 46 : 223–34. doi :10.1146/annurev.med.46.1.223. PMID 7598459. S2CID 16119897.
^ Obayashi K, Akamatsu H, Okano Y, Matsunaga K, Masaki H (февраль 2006 г.). «Экзогенный оксид азота усиливает синтез коллагена типа I и белка теплового шока 47 нормальными фибробластами дермы человека». Журнал дерматологической науки . 41 (2): 121–6. doi :10.1016/j.jdermsci.2005.08.004. PMID 16171977.
^ Дуда Д.Г., Фукумура Д., Джейн Р.К. (апрель 2004 г.). «Роль eNOS в неоваскуляризации: NO для эндотелиальных клеток-предшественников». Тенденции в молекулярной медицине . 10 (4): 143–5. doi :10.1016/j.molmed.2004.02.001. PMID 15162796.
^ Linden E, Cai W, He JC, Xue C, Li Z, Winston J, et al. (Май 2008). «Эндотелиальная дисфункция у пациентов с хронической болезнью почек является результатом ингибирования эндотелиальной синтазы оксида азота, опосредованного конечными продуктами гликирования (AGE), посредством активации RAGE». Клинический журнал Американского общества нефрологии . 3 (3): 691–8. doi :10.2215/CJN.04291007. PMC 2386710. PMID 18256374 .
^ ab Loots MA, Lamme EN, Mekkes JR, Bos JD, Middelkoop E (1999). «Культивированные фибробласты из хронических диабетических ран на нижней конечности (инсулиннезависимый сахарный диабет) показывают нарушенную пролиферацию». Архивы дерматологических исследований . 291 (2–3): 93–9. doi :10.1007/s004030050389. PMID 10195396. S2CID 25658536.
^ Rowe DW, Starman BJ, Fujimoto WY, Williams RH (апрель 1977 г.). «Отклонения в пролиферации и синтезе белка в культурах фибробластов кожи у пациентов с сахарным диабетом». Diabetes . 26 (4): 284–90. doi :10.2337/diabetes.26.4.284. PMID 849809.
^ ab Ravanti L, Kähäri VM (октябрь 2000 г.). «Матричные металлопротеиназы в заживлении ран (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины . 6 (4): 391–407. doi :10.3892/ijmm.6.4.391. PMID 10998429.
^ Вааламо М., Лейво Т., Саариалхо-Кере У. (июль 1999 г.). «Дифференциальная экспрессия тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMP-1, -2, -3 и -4) при нормальном и аберрантном заживлении ран». Human Pathology . 30 (7): 795–802. doi :10.1016/s0046-8177(99)90140-5. PMID 10414498.
^ Wysocki AB, Staiano-Coico L, Grinnell F (июль 1993 г.). «Раневая жидкость из хронических язв ног содержит повышенные уровни металлопротеиназ MMP-2 и MMP-9». Журнал исследовательской дерматологии . 101 (1): 64–8. doi :10.1111/1523-1747.ep12359590. PMID 8392530.
^ Лобманн Р., Амброш А., Шульц Г., Вальдманн К., Шивек С., Ленерт Х. (июль 2002 г.). «Экспрессия матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в ранах больных диабетом и не больных диабетом». Диабетология . 45 (7): 1011–6. doi : 10.1007/s00125-002-0868-8 . PMID 12136400.
^ Muller M, Trocme C, Lardy B, Morel F, Halimi S, Benhamou PY (апрель 2008 г.). «Матричные металлопротеиназы и язвы диабетической стопы: отношение MMP-1 к TIMP-1 является предиктором заживления ран». Diabetic Medicine . 25 (4): 419–26. doi :10.1111/j.1464-5491.2008.02414.x. PMC 2326726 . PMID 18387077.
^ McLennan SV, Fisher E, Martell SY, Death AK, Williams PF, Lyons JG, Yue DK (сентябрь 2000 г.). «Влияние глюкозы на активность матриксной металлопротеиназы и плазмина в мезангиальных клетках: возможная роль в диабетической нефропатии». Kidney International . 77 : S81-7. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.07713.x . PMID 10997695.
^ Брем Х., Томич-Канич М. (май 2007 г.). «Клеточные и молекулярные основы заживления ран при диабете». Журнал клинических исследований . 117 (5): 1219–22. doi :10.1172/JCI32169. PMC 1857239. PMID 17476353 .
^ Bennett NT, Schultz GS (июль 1993 г.). «Факторы роста и заживление ран: Часть II. Роль в нормальном и хроническом заживлении ран». American Journal of Surgery . 166 (1): 74–81. doi :10.1016/s0002-9610(05)80589-6. PMID 8392302.
^ Galkowska H, Wojewodzka U, Olszewski WL (2006). «Хемокины, цитокины и факторы роста в кератиноцитах и дермальных эндотелиальных клетках на границе хронических диабетических язв стопы». Восстановление ран и регенерация . 14 (5): 558–65. doi :10.1111/j.1743-6109.2006.00155.x. PMID 17014667. S2CID 20859528.
^ Vileikyte L, Rubin RR, Peyrot M, Gonzalez JS, Boulton AJ, Ulbrecht JS, Cavanagh PR (апрель 2009 г.). «Диабетические стопы». Британский журнал общей практики . 59 (561): 290.1–290. doi :10.3399/bjgp09X420383. PMC 2662107. PMID 19341560 .
^ Jeffcoate WJ, Lipsky BA, Berendt AR, Cavanagh PR, Bus SA, Peters EJ и др. (декабрь 2008 г.). «Нерешенные вопросы лечения язв стопы при диабете». Diabetic Medicine . 25 (12): 1380–9. doi :10.1111/j.1464-5491.2008.02573.x. PMID 19046235. S2CID 24862107.
^ Bus SA, Valk GD, van Deursen RW, Armstrong DG, Caravaggi C, Hlavácek P, et al. (2008). «Специальные рекомендации по обуви и разгрузке». Diabetes/Metabolism Research and Reviews . 24 (Suppl 1): S192-3. doi :10.1002/dmrr.855. PMID 18442186. S2CID 34029708.
^ Bus SA, Valk GD, van Deursen RW, Armstrong DG, Caravaggi C, Hlavácek P и др. (2008). «Эффективность обуви и разгрузочных вмешательств для профилактики и лечения язв стопы и снижения давления на подошву при диабете: систематический обзор». Diabetes/Metabolism Research and Reviews . 24 (Suppl 1): S162-80. doi : 10.1002/dmrr.850 . PMID 18442178.
^ Ledoux W (2008). "Глава 20: Биомеханика диабетической стопы". В Harris GF, Smith PA, Marks RM (ред.). Анализ движения стопы и голеностопного сустава (клиническое лечение и технология) . США: CRC Press. стр. 317–401. ISBN978-0-8493-3971-4.
^ abcde Turns M (2011). «Диабетическая стопа: обзор оценки и осложнений». British Journal of Nursing . 20 (15): S19-25. doi :10.12968/bjon.2011.20.Sup8.S19. PMID 21841646.
^ Гамильтон Р., Гамильтон Дж. «Диабетические язвы: все, что вам нужно знать». Исцеление вашей раны . Получено 6 сентября 2018 г.
^ "Диабетические носки - Что такое диабетические носки и какие носки доступны". Diabetes.co.uk . 2019-01-15.
^ Litzelman DK, Slemenda CW, Langefeld CD, Hays LM, Welch MA, Bild DE и др. (Июль 1993 г.). «Уменьшение клинических отклонений нижних конечностей у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Рандомизированное контролируемое исследование». Annals of Internal Medicine . 119 (1): 36–41. doi :10.7326/0003-4819-119-1-199307010-00006. PMID 8498761. S2CID 35492751.
^ Hoogeveen RC, Dorresteijn JA, Kriegsman DM, Valk GD и др. (Cochrane Wounds Group) (август 2015 г.). «Комплексные вмешательства для профилактики язвы стопы при диабете». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (8): CD007610. doi :10.1002/14651858.CD007610.pub3. PMC 8504983. PMID 26299991 .
^ "Foot Care". Американская ассоциация диабета . Архивировано из оригинала 2015-07-07 . Получено 2015-08-04 .
^ «Ампутация и диабет: как защитить свои ноги». Клиника Майо .
^ ab "Простой инструмент определяет людей с диабетом, у которых наиболее вероятно развитие язв стопы". Данные NIHR . Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 2022-06-21. doi :10.3310/nihrevidence_51316. S2CID 251787297.
^ Golledge J, Fernando ME, Alahakoon C, Lazzarini PA, Aan de Stegge WB, van Netten JJ, Bus SA (сентябрь 2022 г.). «Эффективность домашнего мониторинга температуры стопы для снижения риска возникновения язвы стопы, связанной с диабетом: метаанализ». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 38 (6): e3549. doi :10.1002/dmrr.3549. PMC 9541448. PMID 35605998. S2CID 251981184 .
^ "Проблемы диабетической стопы: профилактика и лечение". Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) . 26 августа 2015 г. Получено 06.09.2022 .
^ Chappell FM, Crawford F, Horne M, Leese GP, Martin A, Weller D и др. (май 2021 г.). «Разработка и проверка клинического правила прогнозирования развития язвы диабетической стопы: анализ данных пяти когортных исследований». BMJ Open Diabetes Research & Care . 9 (1): e002150. doi :10.1136/bmjdrc-2021-002150. PMC 8154962. PMID 34035053 .
^ «Диабет: люди в центре услуг». NIHR Evidence (краткое изложение на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 2022-07-26. doi :10.3310/nihrevidence_52026. S2CID 251299176.
^ Хили А., Наеми Р., Чокалингам Н. (18.09.2014). «Эффективность обуви и других съемных разгрузочных устройств при лечении язв диабетической стопы: систематический обзор». Current Diabetes Reviews . 10 (4): 215–230. doi :10.2174/1573399810666140918121438. PMID 25245020.
^ Bus SA, van Deursen RW, Armstrong DG, Lewis JE, Caravaggi CF, Cavanagh PR (январь 2016 г.). «Обувь и разгрузочные вмешательства для профилактики и лечения язв стопы и снижения давления на подошву у пациентов с диабетом: систематический обзор». Diabetes/Metabolism Research and Reviews . 32 (Suppl 1): 99–118. doi : 10.1002/dmrr.2702 . PMID 26342178. S2CID 24862853.
^ Heuch L, Streak Gomersall J (июль 2016 г.). «Эффективность методов разгрузки в профилактике первичных диабетических язв стопы у взрослых с диабетом: систематический обзор». База данных систематических обзоров и отчетов о внедрении JBI . 14 (7): 236–265. doi :10.11124/JBISRIR-2016-003013. PMID 27532798. S2CID 12012686.
^ van Netten JJ, Raspovic A, Lavery LA, Monteiro-Soares M, Rasmussen A, Sacco IC, Bus SA (март 2020 г.). «Профилактика язв стопы у пациентов с диабетом из группы риска: систематический обзор» (PDF) . Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 36 (Приложение 1): e3270. doi :10.1002/dmrr.3270. PMID 31957213. S2CID 210830578.
^ Коллингс Р., Фримен Дж., Латур Дж. М., Патон Дж. (январь 2021 г.). «Особенности конструкции обуви и стелек для разгрузки стопы диабетика из группы риска — систематический обзор и метаанализы». Эндокринология, диабет и метаболизм . 4 (1): e00132. doi :10.1002/edm2.132. PMC 7831212. PMID 33532602 .
^ «Изготовленная на заказ обувь и стельки могут предотвратить язвы стопы у людей с диабетом». Доказательства NIHR (краткое изложение на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 2020-08-05. doi :10.3310/alert_40657. S2CID 241787869.
^ Dumville JC, Lipsky BA, Hoey C, Cruciani M, Fiscon M, Xia J, et al. (Cochrane Wounds Group) (июнь 2017 г.). «Местные антимикробные средства для лечения язв стоп у людей с диабетом». База данных систематических обзоров Cochrane . 6 (6): CD011038. doi :10.1002/14651858.CD011038.pub2. PMC 6481886. PMID 28613416 .
^ ab Hilton JR, Williams DT, Beuker B, Miller DR, Harding KG (август 2004 г.). «Раневые повязки при диабетической стопе». Клинические инфекционные заболевания . 39 (Приложение 2): S100-3. doi : 10.1086/383270 . PMID 15306987.
^ Wu L, Norman G, Dumville JC, O'Meara S, Bell-Syer SE (июль 2015 г.). «Повязки для лечения язв стопы у людей с диабетом: обзор систематических обзоров» (PDF) . База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (7): CD010471. doi :10.1002/14651858.CD010471.pub2. PMC 7083265. PMID 26171906 .
^ Dumville JC, Deshpande S, O'Meara S, Speak K (июнь 2013 г.). "Пенообразные повязки для лечения язв стопы при диабете". База данных систематических обзоров Cochrane . 6 (6): CD009111. doi :10.1002/14651858.CD009111.pub3. PMC 7111297. PMID 23740766 .
^ Dumville JC, O'Meara S, Deshpande S, Speak K (июль 2013 г.). «Гидрогелевые повязки для лечения язв стопы у диабетиков». База данных систематических обзоров Cochrane . 7 (7): CD009101. doi :10.1002 / 14651858.CD009101.pub3. PMC 6486218. PMID 23846869.
^ Edwards J, Stapley S, et al. (Cochrane Wounds Group) (январь 2010 г.). "Обезвреживание язв диабетической стопы". База данных систематических обзоров Cochrane . 2010 (1): CD003556. doi : 10.1002 /14651858.CD003556.pub2. PMC 7144817. PMID 20091547.
^ Bergin SM, Wraight P (январь 2006 г.). «Раневые повязки на основе серебра и местные средства для лечения язв стопы у больных диабетом». База данных систематических обзоров Cochrane (1): CD005082. doi :10.1002/14651858.CD005082.pub2. PMID 16437516.
^ Dumville JC, O'Meara S, Deshpande S, Speak K (июнь 2013 г.). «Альгинатные повязки для заживления язв стопы у больных диабетом». База данных систематических обзоров Cochrane . 6 (6): CD009110. doi :10.1002/14651858.CD009110.pub3. PMC 7111427. PMID 23799857 .
^ ab Margolis DJ, Malay DS, Hoffstad OJ, Leonard CE, MaCurdy T, de Nava KL и др. (февраль 2011 г.). "Частота возникновения язвы стопы при диабете и ампутации нижних конечностей среди получателей Medicare с 2006 по 2008 гг.". Серия публикаций Data Points [Интернет] . Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения (США). PMID 22049565.
^ Armstrong DG, Lavery LA, Nixon BP, Boulton AJ (август 2004 г.). «Неважно, что вы надеваете, а важно, что вы снимаете: методы хирургической обработки и разгрузки раны диабетической стопы». Клинические инфекционные заболевания . 39 (Приложение 2): S92-9. doi : 10.1086/383269 . PMID 15306986.
^ Фарид К, Фарид М, Эндрюс CM (июнь 2008 г.). «Полное контактное гипсование как часть подхода к адаптивному уходу: исследование случая». Стома/Лечение ран . 54 (6): 50–65. PMID 18579926.
^ Raspovic A, Landorf KB (2014). «Обзор методов разгрузки при диабетических невропатических язвах стопы». Журнал исследований стопы и голеностопного сустава . 7 : 35. doi : 10.1186/s13047-014-0035-8 . PMC 4332025. PMID 25694793 .
^ ab Snyder RJ, Frykberg RG, Rogers LC, Applewhite AJ, Bell D, Bohn G и др. (ноябрь 2014 г.). «Лечение язв диабетической стопы посредством оптимальной разгрузки: разработка консенсусных руководств и практических рекомендаций для улучшения результатов». Журнал Американской медицинской ассоциации подиатров . 104 (6): 555–67. doi :10.7547/8750-7315-104.6.555. PMID 25514266.
^ Armstrong DG, Nguyen HC, Lavery LA, van Schie CH, Boulton AJ, Harkless LB (июнь 2001 г.). «Разгрузка раны диабетической стопы: рандомизированное клиническое исследование». Diabetes Care . 24 (6): 1019–22. doi : 10.2337/diacare.24.6.1019 . PMID 11375363.
^ Lavery LA, Vela SA, Lavery DC, Quebedeaux TL (август 1996 г.). «Снижение динамического давления на стопу у пациентов с диабетом высокого риска с язвами стопы. Сравнение методов лечения». Diabetes Care . 19 (8): 818–21. doi :10.2337/diacare.19.8.818. PMID 8842597. S2CID 24007485.
^ Льюис Дж., Липп А. (январь 2013 г.). «Вмешательства по снятию давления при лечении язв стопы у больных диабетом». База данных систематических обзоров Кокрейна (1): CD002302. doi :10.1002/14651858.CD002302.pub2. PMID 23440787.
^ Льюис Дж., Липп А. (январь 2013 г.). «Вмешательства по снятию давления при лечении язв стопы у больных диабетом». База данных систематических обзоров Кокрейна (1): CD002302. doi :10.1002/14651858.CD002302.pub2. PMID 23440787.
^ Людвиг К, Хомер В, Дженсен Дж (ноябрь 2019 г.). «Простота применения и удаления обычных систем гипсовых повязок с полным контактом, используемых в подиатрическом медицинском сообществе». Журнал Американской подиатрической медицинской ассоциации . 109 (6): 445–450. doi :10.7547/17-222. PMID 31755772. S2CID 208230168.
^ ab Kranke P, Bennett MH, Martyn-St James M, Schnabel A, Debus SE, Weibel S (июнь 2015 г.). "Гипербарическая оксигенотерапия хронических ран" (PDF) . База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (6): CD004123. doi :10.1002/14651858.CD004123.pub4. PMC 7055586. PMID 26106870 .
^ ab Armstrong DG, Lavery LA, Abu-Rumman P, Espensen EH, Vazquez JR, Nixon BP, Boulton AJ (апрель 2002 г.). «Результаты перевязочной терапии при субатмосферном давлении на ранах диабетической стопы». Стома/Лечение ран . 48 (4): 64–8. PMID 11993062.
^ Liu Z, Dumville JC, Hinchliffe RJ, Cullum N, Game F, Stubbs N и др. (Cochrane Wounds Group) (октябрь 2018 г.). «Терапия ран отрицательным давлением для лечения ран стопы у людей с сахарным диабетом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (10): CD010318. doi :10.1002/14651858.CD010318.pub3. PMC 6517143. PMID 30328611 .
^ Liu J, Zhang P, Tian J, Li L, Li J, Tian JH, Yang K (октябрь 2015 г.). «Озонотерапия для лечения язв стопы у людей с диабетом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (10): CD008474. doi :10.1002/14651858.CD008474.pub2. PMC 8246444. PMID 26505864 .
^ Martí-Carvajal AJ, Gluud C, Nicola S, Simancas-Racines D, Reveiz L, Oliva P, Cedeño-Taborda J (октябрь 2015 г.). "Факторы роста для лечения диабетических язв стопы". База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (10): CD008548. doi : 10.1002 /14651858.CD008548.pub2. PMC 8665376. PMID 26509249.
^ Цзян Х., Очоа М., Джейн В., Зиайе Б. (28.08.2018). «Лазерно-настраиваемая стелька для селективной местной доставки кислорода к язвам стопы у больных диабетом». MRS Communications . 8 (3): 1184–1190. doi :10.1557/mrc.2018.181. S2CID 258699243.
^ ab Wang HT, Yuan JQ, Zhang B, Dong ML, Mao C, Hu D (июнь 2017 г.). «Фототерапия для лечения язв стопы у людей с диабетом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (6): CD011979. doi :10.1002/14651858.CD011979.pub2. PMC 6481843. PMID 28657134 .
^ "Руководство по заживлению ран". Руководство IWGDF . 2019-05-25 . Получено 2020-05-15 .
^ Эдмондс М., Лазаро-Мартинес Х. Л., Альфаяте-Гарсия Х. М., Мартини Дж., Петит Х. М., Рейман Г. и др. (март 2018 г.). «Повязка с октасульфатом сахарозы и контрольная повязка у пациентов с нейроишемическими диабетическими язвами стопы (Explorer): международное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование». The Lancet. Диабет и эндокринология . 6 (3): 186–196. doi :10.1016/S2213-8587(17)30438-2. PMID 29275068.
^ Game F, Jeffcoate W, Tarnow L, Jacobsen JL, Whitham DJ, Harrison EF и др. (ноябрь 2018 г.). «Система LeucoPatch для лечения трудноизлечимых язв диабетической стопы в Великобритании, Дании и Швеции: рандомизированное контролируемое исследование с участием наблюдателя». The Lancet. Диабет и эндокринология . 6 (11): 870–878. doi :10.1016/S2213-8587(18)30240-7. PMID 30243803. S2CID 52341731.
^ Martinez-Zapata MJ, Martí-Carvajal AJ, Solà I, Expósito JA, Bolíbar I, Rodríguez L, et al. (Cochrane Wounds Group) (май 2016 г.). "Аутологичная богатая тромбоцитами плазма для лечения хронических ран". База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (5): CD006899. doi :10.1002/14651858.CD006899.pub3. PMC 9308064. PMID 27223580 .
^ Cruciani M, Lipsky BA, Mengoli C, de Lalla F и др. (Cochrane Wounds Group) (август 2013 г.). «Факторы, стимулирующие колонии гранулоцитов, как дополнительная терапия при инфекциях стопы при диабете». База данных систематических обзоров Cochrane (8): CD006810. doi : 10.1002/14651858.CD006810.pub3 . PMID 23955465.
^ Fernando ME, Seneviratne RM, Tan YM, Lazzarini PA, Sangla KS, Cunningham M и др. (Cochrane Wounds Group) (январь 2016 г.). «Интенсивный и традиционный гликемический контроль при лечении язв стопы у больных диабетом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (1): CD010764. doi :10.1002/14651858.CD010764.pub2. hdl : 1893/24156 . PMC 8627701. PMID 26758576 .
^ Мур ZE, Коркоран MA, Паттон D (июль 2020 г.). «Пищевые вмешательства для лечения язв стопы у людей с диабетом». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2020 (7): CD011378. doi :10.1002/14651858.cd011378.pub2. PMC 7388930. PMID 32677037.
^ Santema TB, Poyck PP, Ubbink DT и др. (Cochrane Wounds Group) (февраль 2016 г.). «Пересадка кожи и замена тканей для лечения язв стопы у людей с диабетом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2 (3): CD011255. doi :10.1002/14651858.CD011255.pub2. PMC 6464524. PMID 26866804 .
^ McGloin H, Devane D, McIntosh CD, Winkley K, Gethin G (февраль 2021 г.). «Психологические вмешательства для лечения язв стопы и предотвращения их рецидива у людей с диабетом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (2): CD012835. doi :10.1002/14651858.cd012835.pub2. PMC 8095008. PMID 35653236.
^ Blumberg SN, Berger A, Hwang L, Pastar I, Warren SM, Chen W (апрель 2012 г.). «Роль стволовых клеток в лечении язв диабетической стопы». Diabetes Research and Clinical Practice . 96 (1): 1–9. doi :10.1016/j.diabres.2011.10.032. PMID 22142631.
^ Di Rocco G, Gentile A, Antonini A, Ceradini F, Wu JC, Capogrossi MC, Toietta G (декабрь 2010 г.). «Улучшение заживления диабетических ран путем местного применения стромальных клеток, полученных из жировой ткани, с повышенной экспрессией стромального фактора-1: анализ биораспределения и приживления с помощью биолюминесцентной визуализации». Stem Cells International . 2011 : 304562. doi : 10.4061/2011/304562 . PMC 3014681. PMID 21234108 .
^ Lavigne JP, Sotto A, Dunyach-Remy C, Lipsky BA (январь 2015 г.). «Новые молекулярные методы изучения микробиоты кожи при язвах стопы у больных диабетом». Advances in Wound Care . 4 (1): 38–49. doi :10.1089/wound.2014.0532. PMC 4281861. PMID 25566413 .
^ Basu Mallik S, Jayashree BS, Shenoy RR (май 2018). «Эпигенетическая модуляция поляризации макрофагов — перспективы при диабетических ранах». Журнал диабета и его осложнений . 32 (5): 524–530. doi :10.1016/j.jdiacomp.2018.01.015. PMID 29530315.