Гемостаз развития

Система гемостаза (свертывания крови) включает взаимодействие белков в крови, стенке кровеносного сосуда и потоке крови для контроля кровотечения и свертывания крови . Развивающийся гемостаз — это термин, который представляет созревание системы гемостаза от рождения до взрослой жизни. Существуют различия в концентрации, структуре и активности многих белков, участвующих в свертывании крови. ^[1]^[2] Эти изменения играют важную роль в физиологическом развитии и важны для обеспечения надлежащей диагностики и лечения нарушений кровотечения и свертывания крови (например, тромбоза ). ^[3]^[4] Возрастные различия в системе свертывания крови могут способствовать тому, что дети менее склонны к развитию тромбоза по сравнению со взрослыми. ^{[ необходима цитата ]}

Различия в структуре гемостатических белков

Исследования показали, что существуют структурные различия в некоторых основных белках свертывания крови у новорожденных и детей по сравнению со взрослыми. ^[5]^[6]^[7] Эти структурные различия могут приводить к различиям в активности гемостатических белков в системе свертывания крови, а также в других физиологических системах (например, иммунной системе).

Вот несколько примеров возрастных различий в структуре белков свертывания крови: ^{[ необходима цитата ]}

Фибриноген Фетальная форма фибриногена имеет повышенное содержание сиаловой кислоты и фосфора по сравнению со взрослой формой, что влияет на сборку фибрина из фибриногена для формирования сгустков крови. Это означает, что свертывание крови у новорожденных занимает больше времени. Структурные различия в фибриногене распространяются и на детство, где фибриноген у детей имеет более высокую молекулярную массу по сравнению со взрослыми.^[7]
Протеин C активен в антикоагуляции (противосвертывании) и разрушении тромбов. Была обнаружена новорожденная форма протеина C, которая имеет более высокую долю одноцепочечных молекул, чем взрослая двухцепочечная молекула.
Антитромбин является антикоагулянтным белком и важен для предотвращения свертывания крови. В исследованиях на животных антитромбин у новорожденных имеет пониженное содержание сиаловой кислоты по сравнению со взрослыми. Существуют также различия в том, как антитромбин взаимодействует с гепарином , важным препаратом, препятствующим свертыванию крови. В крови новорожденных больше антитромбина, связанного с гепарином, по сравнению с кровью взрослых, что предполагает различные структурные формы белка.^[8] Размер молекул антитромбина у новорожденных и детей больше, чем у взрослых.

Различия в концентрации и функции гемостатических белков

Антитромбин: уровень антитромбина увеличивается с возрастом. Уровень антитромбина у новорожденных составляет менее 50% от уровня у взрослых. К шести месяцам уровень антитромбина увеличивается до уровня взрослого. Антитромбин присутствует в различных изоформах . С возрастом увеличивается концентрация определенной изоформы антитромбина, латентного антитромбина. ^[5] Известно, что эта форма антитромбина связана с тромбозом, и, следовательно, снижение уровня у детей может помочь защитить их от спонтанного тромбоза. Также наблюдается повышенная активность другой формы антитромбина, бета-антитромбина, у новорожденных по сравнению с детьми старшего возраста и взрослыми. ^[6]
альфа-2-макроглобулин (A2M): также является основным ингибитором тромбина. Он присутствует в 2-3-кратно более высокой концентрации в детстве, приближаясь к уровню взрослых в позднем подростковом возрасте. Было показано, что у детей A2M ингибирует большую долю тромбина, чем у взрослых.^[9] Это говорит о том, что у детей A2M играет более важную роль в ингибировании тромбина по сравнению с антитромбином.
Тромбоциты : клетки крови, которые после активации объединяются и образуют сгустки. Существуют возрастные различия в количестве тромбоцитов и их активности. Они образуют агрегаты с лейкоцитами, а у взрослых тромбоциты, связанные с лейкоцитами , обычно активируются. У детей эти агрегаты лейкоцитов и тромбоцитов увеличиваются по сравнению со взрослыми, однако это происходит без соответствующего увеличения активации тромбоцитов.^[10] Увеличение агрегатов лейкоцитов и тромбоцитов у взрослых может указывать на атеросклероз, но у детей это не так.

Подразумеваемое

Референтные диапазоны показывают нормальные значения теста для здоровой популяции. Заболевания и расстройства диагностируются, когда значение теста выходит за пределы референтного диапазона. Многие лаборатории сравнивают педиатрические результаты с референтными диапазонами для взрослых или с опубликованными референтными диапазонами для детей, которые могут быть неспецифичны для используемого теста. ^[11] Это может привести к неправильной диагностике или передиагностике нарушений свертываемости крови, поскольку многие белки существуют на уровнях на стадиях младенчества, которые были бы связаны с заболеванием у взрослых. Это может привести к ненужному стрессу для семей и может иметь значительные медицинские последствия для ребенка (например, дальнейшее тестирование). Различия в гемостатических белках могут привести к различным взаимодействиям с антикоагулянтными препаратами, которые используются для профилактики и лечения тромбоза у детей. ^[12]^[13] Необходимы дополнительные исследования для определения оптимальных стратегий лечения и доз антикоагулянтов у детей. ^{[ необходима цитата ]}

Роль гемостаза развития в нормальной физиологии до сих пор не полностью изучена. Было отмечено, что система гемостаза новорожденных является защитной и способствует снижению риска кровотечения или тромбоза по сравнению со взрослыми. Различия также могут быть связаны с ролью, которую играют гемостатические белки в других физиологических системах. ^{[ необходима цитата ]}

Ссылки

^ Monagle P, Barnes C, Ignjatovic V, Furmedge J, Newall F, Chan A, De Rosa L, Hamilton S, Ragg P, Robinson S, Auldist A, Crock C, Roy N, Rowlands S. Развивающийся гемостаз: влияние на клинические лаборатории гемостаза. Тромбоз и гемостаз, 95, 362-372 (2006).
^ Аттард К., ван дер Страатен Т., Карлафтис В., Монагл П., Игнятович В. Гемостаз развития: возрастные различия в количестве гемостатических белков. Журнал тромбоза и гемостаза. 11(10):1850-4 (2013).
^ Игнятович В., Мертин Э., Монагл П. Система свертывания крови у детей: аспекты развития и патофизиологические аспекты. Семинары по тромбозу и гемостазу. 37(7):723-9 (2011).
^ Монагл, Игнятович В., Савойя Х. Гемостаз у новорожденных и детей: подводные камни и дилеммы. Приглашенный обзор. Обзоры крови. 24(2), 63-68 (2010).
^ ab Karlaftis V, Attard C, Monagle P, Ignjatovic V. Уровни латентного антитромбина у детей и взрослых. Исследования тромбоза . 131(1):105-6 (2013).
^ ab Karlaftis V, Sritharan G, Attard C, Monagle P, Ignjatovic V. Активность бета (β)-антитромбина у детей и взрослых: значение для гепаринотерапии у младенцев и детей. Журнал тромбоза и гемостаза. 12(7):1141-1144 (2014).
^ ab Игнятович В., Ильхан А., Монагл П. Доказательства возрастных различий в человеческом фибриногене. Свертывание крови и фибринолиз. 22(2): 110–7 (2011).
^ Игнятович В., Страка Э., Саммерхейс Р., Монагл П. Возрастные различия в связывании гепарина с белками плазмы. Журнал тромбоза и гемостаза. 8(6):1290-1294 (2010).
^ Игнятович В., Гринуэй А., Саммерхейс Р., Монагл П. Генерация тромбина: функциональная роль альфа-2-макроглобулина и влияние на гемостаз развития. Британский журнал гематологии, 138(3), 366-8 (2007).
^ Yip C, Ignjatovic V, Attard C, Monagle P, Linden M. Первый отчет о повышенных агрегатах моноцитов и тромбоцитов у здоровых детей. PLoS ONE. 8(6):e67416 (2013).
^ Игнятович В., Кенет Г., Монагл П. Гемостаз в процессе развития: Рекомендации для лабораторий, предоставляющих отчеты по педиатрическим образцам. Журнал тромбоза и гемостаза. 10(2)298-300 (2012).
^ Newall F*, Ignjatovic V*, Summerhayes R, Gan A, Butt W, Johnston L, Monagle P. In vivo Age Dependency of Unfractionated Heparin in Infants and Children. Thrombosis Research. 123, 710-14 (2009).*одинаковые первые авторы
^ Игнятович В., Фурмедж Дж., Ньюолл Ф., Чан А., Берри Л., Фонг С., Ченг К., Монагл П. Возрастные различия в реакции на гепарин. Исследования тромбоза, 118(6), 741-745 (2006).

[1] Monagle P, Barnes C, Ignjatovic V, Furmedge J, Newall F, Chan A, De Rosa L, Hamilton S, Ragg P, Robinson S, Auldist A, Crock C, Roy N, Rowlands S. Развивающийся гемостаз: влияние на клинические лаборатории гемостаза. Тромбоз и гемостаз, 95, 362-372 (2006).

[2] Аттард К., ван дер Страатен Т., Карлафтис В., Монагл П., Игнятович В. Гемостаз развития: возрастные различия в количестве гемостатических белков. Журнал тромбоза и гемостаза. 11(10):1850-4 (2013).

[3] Игнятович В., Мертин Э., Монагл П. Система свертывания крови у детей: аспекты развития и патофизиологические аспекты. Семинары по тромбозу и гемостазу. 37(7):723-9 (2011).

[4] Монагл, Игнятович В., Савойя Х. Гемостаз у новорожденных и детей: подводные камни и дилеммы. Приглашенный обзор. Обзоры крови. 24(2), 63-68 (2010).

[Karlaftis_et_al.2013-5] Karlaftis V, Attard C, Monagle P, Ignjatovic V. Уровни латентного антитромбина у детей и взрослых. Исследования тромбоза . 131(1):105-6 (2013).

[Karlaftis_et_al_2014-6] Karlaftis V, Sritharan G, Attard C, Monagle P, Ignjatovic V. Активность бета (β)-антитромбина у детей и взрослых: значение для гепаринотерапии у младенцев и детей. Журнал тромбоза и гемостаза. 12(7):1141-1144 (2014).

[Ignjatovic_et_al_2011-7] Игнятович В., Ильхан А., Монагл П. Доказательства возрастных различий в человеческом фибриногене. Свертывание крови и фибринолиз. 22(2): 110–7 (2011).

[8] Игнятович В., Страка Э., Саммерхейс Р., Монагл П. Возрастные различия в связывании гепарина с белками плазмы. Журнал тромбоза и гемостаза. 8(6):1290-1294 (2010).

[9] Игнятович В., Гринуэй А., Саммерхейс Р., Монагл П. Генерация тромбина: функциональная роль альфа-2-макроглобулина и влияние на гемостаз развития. Британский журнал гематологии, 138(3), 366-8 (2007).

[10] Yip C, Ignjatovic V, Attard C, Monagle P, Linden M. Первый отчет о повышенных агрегатах моноцитов и тромбоцитов у здоровых детей. PLoS ONE. 8(6):e67416 (2013).

[11] Игнятович В., Кенет Г., Монагл П. Гемостаз в процессе развития: Рекомендации для лабораторий, предоставляющих отчеты по педиатрическим образцам. Журнал тромбоза и гемостаза. 10(2)298-300 (2012).

[12] Newall F*, Ignjatovic V*, Summerhayes R, Gan A, Butt W, Johnston L, Monagle P. In vivo Age Dependency of Unfractionated Heparin in Infants and Children. Thrombosis Research. 123, 710-14 (2009).*одинаковые первые авторы

[13] Игнятович В., Фурмедж Дж., Ньюолл Ф., Чан А., Берри Л., Фонг С., Ченг К., Монагл П. Возрастные различия в реакции на гепарин. Исследования тромбоза, 118(6), 741-745 (2006).