Де'Броски Р. Герберт
американский иммунолог
Де'Броски. Р. Герберт
Национальностьамериканский
Род занятийИммунолог , паразитолог , академический и биомедицинский исследователь
НаградыПремия Берроуза «Уэлком» Исследователи патогенеза инфекционных заболеваний (PATH)
Премия Vanguard Преподаватель Американской ассоциации иммунологов
Премия выдающимся выпускникам Университета Томаса Джефферсона
Президентская профессура Пенсильванского университета
Академическое образование
ОбразованиеБакалавр наук, микробиология
, доктор наук, иммунология
Альма-матерУниверситет Ксавьера в Луизиане
Университет Томаса Джефферсона
Академическая работа
УчрежденияУниверситет Пенсильвании, Факультет ветеринарной медицины
Университет Кейптауна , Южная Африка (2001-2006)
Университет Цинциннати (2006-2009)
Медицинский центр Детской больницы Цинциннати (2009-2012)
Калифорнийский университет в Сан-Франциско (2012-2016)

Де'Броски. Р. Герберт — иммунолог , паразитолог , академик и биомедицинский исследователь . Он был назначен профессором иммунологии в 2021 году и профессором Пенсильванского университета ветеринарной медицины . [1] Он также является заместителем директора Института инфекционных и зоонозных заболеваний (PennVet) [2] и аффилированным ученым в Центре химических чувств Монелла . [3]

Герберт внес вклад в области иммунологии слизистой оболочки , кишечного и легочного воспаления и защиты хозяина от различных видов паразитов, используя как человеческие, так и мышиные системы. Его научные интересы сосредоточены на изучении регуляторных сетей, которые контролируют иммунитет, воспаление и восстановление тканей на слизистом интерфейсе. [4]

Образование

Герберт получил степень бакалавра наук в Университете Ксавьера в Луизиане в 1994 году, специализируясь на микробиологии и химии . Позже он поступил в Университет Томаса Джефферсона в Филадельфии и получил докторскую степень по иммунологии в 2000 году под руководством паразитолога Дэвида Абрахама. После этого он провел постдокторское исследование по инфекционной иммунологии в Университете Кейптауна в Кейптауне, Южная Африка, под руководством Фрэнка Бромбахера из Института Макса Планка во Фрайбурге, Германия. [5]

Карьера

Герберт официально начал свою академическую карьеру по возвращении в США в качестве научного преподавателя на медицинском факультете Университета Цинциннати в 2006 году. Затем он был повышен до должности доцента-исследователя в 2008 году, а затем был доцентом в Детском исследовательском фонде Цинциннати с 2009 по 2012 год. Он был принят на работу в Отдел экспериментальной медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско в качестве доцента на кафедре медицины в Больнице общего профиля Сан-Франциско в 2012 году. Герберт был повышен до должности доцента медицины в 2015 году. После этого назначения он решил присоединиться к факультету Пенсильванского университета в 2016 году в качестве доцента иммунологии. В 2021 году он был назначен профессором-президентом Пенсильванского университета в Школе ветеринарной медицины Пенсильванского университета [6] и заместителем директора Института инфекционных и зоонозных заболеваний PennVet (IIZD). [7]

Герберт является членом Американской ассоциации иммунологов [8] , Общества иммунологии слизистых оболочек [9] , Американского торакального общества и Международного общества цитокинов и интерферонов [10] .

Герберт — директор по образованию и международным связям в недавно созданном Институте инноваций в области инфекционных заболеваний (IIZD) при Пенсильванском университете. [11]

Исследовать

Герберт является автором более 63 публикаций. Его исследования используют комбинацию мышиных , ветеринарных животных и человеческих модельных систем для демонстрации взаимодействия паразита и хозяина, мукозальной иммунологии и регенеративной медицины. [12]

Клеточная иммунология

Работа Герберта в области клеточной иммунологии в основном сосредоточена на понимании перекрестных помех между иммунной системой и эпителиальными клетками, выстилающими дыхательные пути. Он подчеркнул важность альтернативной активации макрофагов для выживания при шистосомозе и снижения ответов Т-хелперов 1 и иммунопатологии. [13] В 2018 году он дал представление о том, как тканевые макрофаги и другие кроветворные клетки используют метаболические и репаративные пути для формирования результата повреждения легких. [14] Вместе с Ноамом Коэном он провел исследование, чтобы определить, является ли одиночная хемосенсорная клетка (SCC) преобладающим источником IL-25 в синоназальном эпителии. Результаты исследования показали, что у пациентов с CRSwNP наблюдается повышенное количество SCC в ткани носового полипа и что воздействие IL-13 in vitro как усиливало пролиферацию, так и индуцировало апикальную секрецию IL-25 в слизистый слой. [15] При изучении взаимосвязи между SCC и ILC2 при CRSwN они обнаружили, что одиночные хемосенсорные клетки, склонные к продукции интерлейкина-25, и врожденные лимфоидные клетки группы 2 обогащаются при хроническом риносинусите с носовыми полипами. [16]

Иммунология инфекционных заболеваний

Герберт работал над изучением паразитических гельминтов (червей). Он внес вклад в понимание того, как альтернативно активированный фенотип макрофага (M2) служит для защиты от заражения гельминтами. В 2021 году он представил обзор основных изобретений в иммунологии заражения гельминтами, сделанных за последнее десятилетие, начиная от врожденных лимфоидных клеток и заканчивая растущей важностью нейроиммунных связей. Более того, его исследования, как правило, охватывают статус испытаний на людях с гельминтами в качестве лечения аутоиммунных заболеваний. [17]

Герберт также внес вклад в исследование, проведенное Карлой Ротлин в Йельском университете, целью которого было определить роль, которую генетическая абляция рецепторной тирозинкиназы, кодируемой Tyro3 у мышей, или функциональная нейтрализация ее ортолога в человеческих дендритных клетках играет в плане усиления иммунитета типа 2. Более того, было указано, что рецепторная тирозинкиназа семейства TAM TYRO3 является «отрицательным регулятором» иммунитета типа 2. [18] Дополнительные исследования, сосредоточенные на обсуждении последствий AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), подчеркивают, что миелоидно-ограниченная AMPKα1 имеет тенденцию способствовать иммунитету хозяина и ограничивать IL-12/23p40-зависимое поражение легких, вызванное заражением анкилостомами. [19]

Некоторые из исследований Герберта сосредоточены на определении роли, которую играют эпителиальные клетки кишечника в процессе изгнания червей посредством выработки иммунорегуляторных цитокинов и биоактивных медиаторов, которые мешают хемосенсорной локомоции паразита. Исследование 2013 года продемонстрировало применение ИЛ-33 в контексте управления первичным и анамнестическим иммунитетом против анкилостомы грызунов Nippostrongylus brasiliensis . [20] Поддерживая баланс между устойчивостью и восприимчивостью в этой модельной системе, он исследовал и выделил новые темы во врожденном и адаптивном иммунитете, иммуномодуляции и регуляции реактивности при гельминтной инфекции. [21] В более позднем исследовании под руководством Николь Малони Белль лаборатория Герберта изучала важность белков фактора трилистника в репаративных функциях эпителиальных клеток кишечника (IEC) при усвоении питательных веществ, регенерации и секреции слизи. В этом исследовании были получены данные, описывающие анализ того, как TFF3 взаимодействует с новым связывающим рецептором, богатым лейцином, и взаимодействующим с nogo белком 2 (LINGO2) с целью регулирования активации EGFR для защиты от желудочно-кишечных гельминтов. [22]

Биология фактора трилистника

Герберт внес вклад в понимание того, модулируют ли Trefoils функцию иммунных клеток в контексте инфекционных и неинфекционных повреждений и как именно они это делают. Его исследовательская группа достигла прогресса в понимании того, как факторы Trefoil модулируют иммунные ответы типа 2 и типа 1. В исследовании 2012 года, проведенном на мышах, они продемонстрировали значение TFF2 (фактора Trefoil 2), молекулы восстановления, полученной из эпителиальных клеток, с точки зрения контроля повреждения легких, вызванного паразитом анкилостомой Nippostrongylus brasiliensis , и для иммунитета типа 2 после заражения. [23] Его исследования показали, что макрофаги легких полагаются на фактор Trefoil 2 для стимуляции эпителиальной пролиферации после повреждения, вызванного стерильным ранением, Nippostrongylus brasiliensis или сульфатом блеомицина. Совместно с коллегами он идентифицировал рецептор для TFF3 в семействе рецепторов LINGO; полиморфизмы LINGO2 были связаны с астмой у людей. [24] В своем исследовании, посвященном определению роли макрофагов с точки зрения содействия эпителиальной пролиферации после инфекционного и неинфекционного повреждения легких, он подчеркнул, как легочные макрофаги полагаются на фактор Trefoil 2 для содействия эпителиальной пролиферации после повреждения, вызванного стерильным ранением, Nippostrongylus brasiliensis или сульфатом блеомицина. [25]

Награды и почести

  • 2014 - Премия Берроуза Уэллкома исследователям патогенеза инфекционных заболеваний (PATH) [26]
  • 2014 г. — член научно-консультативного совета симпозиумов Keystone
  • 2015 г. — стипендиат программы Discovery Weekend для выпускников UCSF
  • 2016 г. — руководитель программы «Воспаление» Института иммунологии
  • 2016 г. – Руководитель проекта группы по изучению иммунологии слизистых оболочек (MIST) [27]
  • 2018 г. — преподаватель NIH-WALS
  • 2021 г. — Преподаватель премии Vanguard Award, Американская ассоциация иммунологов [28]
  • 2021 — Премия выдающимся выпускникам, Университет Томаса Джефферсона
  • 2021 г. — Президентская доцентская должность в Пенсильванском университете [29]
  • 2021 г. — Основной докладчик на коллоквиумах по иммунодиверсии [30]

Библиография

  • Де'Броски, Р.Х., Хёльшер, К., Морс, М., Арендсе, Б., Швегманн, А., Радванска, М., ... и Бромбахер, Ф. (2004). Альтернативная активация макрофагов необходима для выживания при шистосомозе и снижает модулирующую реакцию Т-хелперов 1 и иммунопатологию. Иммунитет, 20(5), 623–635.
  • Wills-Karp, M., Rani, R., Dienger, K., Lewkowich, I., Fox, JG, Perkins, C., ... и Herbert, DBR (2012). Фактор трилистника 2 быстро индуцирует интерлейкин 33 для повышения иммунитета типа 2 при аллергической астме и анкилостомозе. Журнал экспериментальной медицины, 209(3), 607-622.
  • Макрофаги способствуют эпителиальной пролиферации после инфекционного и неинфекционного повреждения легких через механизм, зависящий от фактора Trefoil 2. Hung, LY, Sen, D., Oniskey, TK, Katzen, J., Cohen NA, Vaughan AE, Nieves W, Urisman A, Beers MF, Krummel MF, Herbert DR. Mucosal Immunol. 2019 Jan;12(1):64-76. doi: 10.1038/s41385-018-0096-2. PMID 30337651
  • Hung, LY, Tanaka, Y., Herbine, K., Pastore, C., Singh, B., Ferguson, A., ... и Herbert, DBR (2020). Клеточный контекст экспрессии IL-33 диктует влияние на противогельминтный иммунитет. Science immunity, 5(53), eabc6259.
  • Дуглас, Б., Вэй, И., Ли, Х., Фергюсон, А., Хунг, Л.Й., Пасторе, К., ... и Герберт, Д.Б.Р. (2021). Трансгенная экспрессия эпитопа Т-клеток у Strongyloides ratti показывает, что гельминтоспецифичные CD4+ Т-клетки составляют как популяции Th2, так и популяции Treg. Патогены PLoS, 17(7), e1009709.

Ссылки

  1. ^ "ДЕБРОСКИ Р. ГЕРБЕРТ, бакалавр наук, доктор философии" . ПеннВет Университет Пенсильвании . Проверено 27 октября 2023 г.
  2. ^ «Центр исследований зоонозных заболеваний».
  3. ^ «Академические партнеры».
  4. ^ «Лаборатория иммунологии слизистых оболочек».
  5. ^ "Де'Броски Герберт - ОРЦИД" .
  6. ^ "Де'Броски Герберт: доцент президента" .
  7. ^ «Пенн Партнерс».
  8. ^ "Де'Броски Р. Герберт - Американская ассоциация иммунологов, Inc".
  9. ^ "ICMI 2022".
  10. ^ "Де'Броски Р. Герберт, доктор философии - Международное общество цитокинов и интерферонов". 19 апреля 2021 г.
  11. ^ "NewsLTR Янв 2017" (PDF) . [ не пройдена проверка ]
  12. ^ «Де'Броски Р. Герберт – Профиль ResearchGate».
  13. ^ Герберт, доктор медицинских наук; Хёльшер, К.; Морс, М.; Арендсе, Б.; Швегманн, А.; Радванска, М.; Лито, М.; Кирш, Р.; Холл, П.; Моссманн, Х.; Клауссен, Б.; Фёрстер, И.; Бромбахер, Ф. (2004). «Альтернативная активация макрофагов необходима для выживания во время шистосомоза и снижает модулирующую реакцию Т-хелперов 1 и иммунопатологию». Иммунитет . 20 (5): 623–635 . doi : 10.1016/s1074-7613(04)00107-4 . ПМИД  15142530.
  14. ^ Hung, LY; Oniskey, TK; Sen, D.; Krummel, MF; Vaughan, AE; Cohen, NA; Herbert, DR (2018). «Trefoil Factor 2 способствует иммунитету типа 2 и восстановлению легких посредством внутренних ролей в гемопоэтических и негематопоэтических клетках». The American Journal of Pathology . 188 (5): 1161– 1170. doi : 10.1016/j.ajpath.2018.01.020. PMC 5906739. PMID 29458008  . 
  15. ^ Kohanski, MA; Workman, AD; Patel, NN; Hung, LY; Shtraks, JP; Chen, B.; Blasetti, M.; Doghramji, L.; Kennedy, DW; Adappa, ND; Palmer, JN; Herbert, DR; Cohen, NA (2018). «Одинокие хемосенсорные клетки являются основным эпителиальным источником IL-25 у пациентов с хроническим риносинуситом с носовыми полипами». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 142 (2): 460–469.e7. doi :10.1016/j.jaci.2018.03.019. PMC 9057652. PMID  29778504 . 
  16. ^ Patel, NN; Kohanski, MA; Maina, IW; Triantafillou, V.; Workman, AD; Tong CCL; Kuan, EC; Bosso, JV; Adappa, ND; Palmer, JN; Herbert, DR; Cohen, NA (2018). «Одинокие хемосенсорные клетки, продуцирующие интерлейкин-25, и врожденные лимфоидные клетки группы 2 обогащаются при хроническом риносинусите с носовыми полипами». Международный форум по аллергии и ринологии . 8 (8): 900–906 . doi :10.1002/alr.22142. PMC 6226383. PMID  29742315 . 
  17. ^ Дуглас, Б.; Ойесола, О.; Купер, ММ; Поузи, А.; Тейт Войно, Э.; Джакомин, П. Р.; Герберт, Д. Р. (2021). «Исследование иммунной системы с использованием паразитических гельминтов». Ежегодный обзор иммунологии . 39 : 639–665 . doi :10.1146/annurev-immunol-093019-122827. PMC 8162934. PMID  33646858 . 
  18. ^ Чан, ПЯ; Каррера Силва, Э.А.; Де Кучковский, Д.; Джоаннас, LD; Хао, Л.; Ху, Д.; Хантсман, С.; Энг, К.; Ликона-Лимон, П.; Вайнштейн, Дж. С.; Герберт, доктор медицинских наук; Крафт, Дж. Э.; Флэвелл, РА; Репетто, С.; Корреале, Дж.; Берхард, Э.Г.; Торгерсон, Д.Г.; Гош, С.; Ротлин, резюме (2016). «Рецепторная тирозинкиназа TYRO3 семейства TAM является отрицательным регулятором иммунитета 2 типа». Наука . 352 (6281): 99–103 . Бибкод : 2016Sci...352...99C. doi : 10.1126/science.aaf1358. hdl : 11336/45316. PMC 4935984. PMID  27034374 . 
  19. ^ Nieves, W.; Hung, LY; Oniskey, TK; Boon, L.; Foretz, M.; Viollet, B.; Herbert, DR (2016). «Ограниченная миелоидами AMPKα1 способствует иммунитету хозяина и защищает от IL-12/23p40-зависимого повреждения легких во время заражения анкилостомами». Журнал иммунологии . 196 (11): 4632– 4640. doi :10.4049/jimmunol.1502218. PMC 4875814. PMID  27183598 . 
  20. ^ Hung, LY; Lewkowich, IP; Dawson, LA; Downey, J.; Yang, Y.; Smith, DE; Herbert, DR (2012). «IL-33 управляет двухфазной выработкой IL-13 для неканонического иммунитета типа 2 против анкилостом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (1): 282– 287. doi : 10.1073/pnas.1206587110 . PMC 3538196. PMID  23248269 . 
  21. ^ Рейнольдс, LA; Филби, KJ; Майзелс, RM (2012). «Иммунитет к модельному кишечному паразиту Heligmosomoides polygyrus». Семинары по иммунопатологии . 34 (6): 829– 846. doi :10.1007/s00281-012-0347-3. PMC 3496515. PMID  23053394 . 
  22. ^ Belle, NM; Ji, Y.; Herbine, K.; Wei, Y.; Park, J.; Zullo, K.; Hung, LY; Srivatsa, S.; Young, T.; Oniskey, T.; Pastore, C.; Nieves, W.; Somsouk, M.; Herbert, DR (2019). "TFF3 взаимодействует с LINGO2 для регуляции активации EGFR для защиты от колита и желудочно-кишечных гельминтов". Nature Communications . 10 (1): 4408. Bibcode :2019NatCo..10.4408B. doi :10.1038/s41467-019-12315-1. PMC 6764942 . PMID  31562318. 
  23. ^ Wills-Karp, M.; Rani, R.; Dienger, K.; Lewkowich, I.; Fox, JG; Perkins, C.; Lewis, L.; Finkelman, FD; Smith, DE; Bryce, PJ; Kurt-Jones, EA; Wang, TC; Sivaprasad, U.; Hershey, GK; Herbert, DR (2012). «Trefoil factor 2 fast induces interleukin 33 to promote type 2 immunity during cosmic asshy and anchiworm infection». The Journal of Experimental Medicine . 209 (3): 607– 622. doi :10.1084/jem.20110079. PMC 3302229. PMID  22329990 . 
  24. ^ Hung, LY; Oniskey, TK; Sen, D.; Krummel, MF; Vaughan, AE; Cohen, NA; Herbert, DR (2018). «Trefoil Factor 2 способствует иммунитету типа 2 и восстановлению легких посредством внутренних ролей в гемопоэтических и негематопоэтических клетках». The American Journal of Pathology . 188 (5): 1161– 1170. doi : 10.1016/j.ajpath.2018.01.020. PMC 5906739. PMID 29458008  . 
  25. ^ Hung, Li-Yin; Sen, Debasish; Oniskey, Taylor K.; Katzen, Jeremey; Cohen, Noam A.; Vaughan, Andrew E.; Nieves, Wildaliz; Urisman, Anatoly; Beers, Michael F.; Krummel, Matthew F.; Herbert, De'Broski R. (2019). «Макрофаги способствуют эпителиальной пролиферации после инфекционного и неинфекционного повреждения легких через механизм, зависящий от фактора Trefoil 2». Mucosal Immunology . 12 (1): 64–76 . doi :10.1038/s41385-018-0096-2. PMC 6301101. PMID  30337651 . 
  26. ^ "Burroughs Wellcome Fund - Наука в ФОКУСЕ: Де'Броски Герберт". YouTube . 22 апреля 2015 г.
  27. ^ «Исследователи проекта».
  28. ^ «Премия и лекция AAI Vanguard».
  29. ^ «Ветеринар-паразитолог из Пенсильванского университета назначен профессором-президентом Пенсильванского университета».
  30. ^ "Первый коллоквиум ImmunoDiverse".
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=De%27Broski_R._Herbert&oldid=1228395926"