Сукцимер
Лекарства, используемые для лечения отравления свинцом, ртутью и мышьяком

Фармацевтическая смесь
Сукцимер
Клинические данные
Произношение/ ˈ s ʌ k s ɪ m ər /
Торговые наименованияШемет, другие
Другие именаДимеркаптоянтарная кислота
DMSA
(2 R ,3 S )-2,3-димеркаптоянтарная кислота
мезо -2,3-димеркаптоянтарная кислота
APRD01236
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • (2 R ,3 S )-2,3-дисульфанилбутандиовая кислота
Номер CAS
  • 304-55-2  проверятьИ
CID PubChem
  • 2724354
DrugBank
  • DB00566
ChemSpider
  • 2006502
УНИИ
  • DX1U2629QE
КЕГГ
  • Д00572
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:63623
ChEMBL
  • ChEMBL1201073
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID1023601
Информационная карта ECHA100.005.597
Химические и физические данные
ФормулаС4Н6О4S2​​​​​​​
Молярная масса182,21  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления125 °C (257 °F)
  • О=С(О)[С@@Н](С)[С@@Н](С)С(=О)О
  • InChI=1S/C4H6O4S2/c5-3(6)1(9)2(10)4(7)8/h1-2,9-10H,(H,5,6)(H,7,8)/t1 -,2+ ☒Н
  • Ключ:ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N

Сукцимер , продаваемый под торговой маркой Chemet , среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения отравлений свинцом , ртутью и мышьяком . [4] При радиоактивной маркировке технецием -99m он используется во многих типах диагностических тестов . [5] Полный курс Сукцимера длится 19 дней при пероральном приеме . [4] Второй курс следует назначать, когда после первого курса проходит более двух недель. [4]

Распространенные побочные эффекты включают рвоту, диарею, сыпь и низкий уровень нейтрофилов в крови . [4] Проблемы с печенью и аллергические реакции также могут возникнуть при использовании. [4] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [6] Димеркаптосукциновая кислота относится к семейству хелатирующих агентов . [4] Она действует путем связывания со свинцом и рядом других тяжелых металлов, позволяя им покидать организм с мочой . [4]

Сукцимер используется в медицине с 1950-х годов. [7] [8] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] В Соединенных Штатах по состоянию на 2015 год не было ни одной дженерика . [10]

Медицинское применение

Сукцимер показан для лечения отравления свинцом у детей с уровнем в крови выше 45 мкг/дл. Использование димеркаптосукциновой кислоты не одобрено для профилактики отравления свинцом в ожидании воздействия в известных загрязненных свинцом средах. Димеркаптосукциновая кислота может пересекать гематоэнцефалический барьер мышей, [11] но неизвестно, происходит ли это также и у людей. [12] Даже если димеркаптосукциновая кислота не может обратить вспять повреждения, нанесенные центральной нервной системе, она может предотвратить дальнейшее ухудшение. [13]

Сукцимер способствует выведению свинца с мочой и при достаточно агрессивном лечении может снизить содержание свинца в мозге. [14] Он также увеличивает выведение меди и цинка с мочой. [15] Димеркаптосукциновая кислота улучшила когнитивные функции у крыс , которые подвергались воздействию свинца, но снизила когнитивные функции у крыс, которые не подвергались воздействию свинца. [14]

Химия

Сукцимер является изомером 2,3-димеркаптоянтарной кислоты. 2,3-димеркаптоянтарная кислота является органическим серосодержащим соединением с формулой HO 2 CCH(SH)CH(SH)CO 2 H. Это бесцветное твердое вещество содержит две карбоксильные и две тиольные группы, причем последняя отвечает за его слегка неприятный запах. Он встречается в двух диастереомерах , мезо и хиральной dl формах.

Молекула 2,3-димеркаптосукциновой кислоты имеет два стереоцентра (два асимметричных атома углерода ) и может существовать в виде трех различных стереоизомеров . Изомеры 2 S ,3 S и 2 R ,3 R представляют собой пару энантиомеров , тогда как изомер 2 R ,3 S (сукцимер) является мезосоединением и, следовательно, оптически неактивен .

(2 R ,3 R )-2,3-димеркаптоянтарная кислота(2 R ,3 S )-2,3-димеркаптоянтарная кислота
( мезо -2,3-димеркаптоянтарная кислота)		(2 S ,3 S )-2,3-димеркаптоянтарная кислота

Подготовка и реакционная способность

Димеркаптоянтарная кислота [ необходимо разъяснение ] может быть получена путем реакции ацетилендикарбоновой кислоты с тиосульфатом натрия [16] или тиоуксусной кислотой с последующим гидролизом. Диметиловый эфир также известен. [17]

Мезо-2,3-димеркаптосукциновая кислота связывается с «мягкими» тяжелыми металлами, такими как Hg2 + и Pb2 + , мобилизуя эти ионы для выведения. Она связывается с катионами металлов через тиоловые группы, которые ионизируются при комплексообразовании .

История

Димеркаптосукциновая кислота была впервые синтезирована В. Л. Ниренбургом в Уральском политехническом институте по заказу одного из электротехнических предприятий Свердловска, Россия , потреблявшего много тонн ртути и искавшего лекарство для предотвращения отравления персонала. В 1957 году китайские ученые обнаружили, что димеркаптосукциновая кислота может эффективно лечить отравление сурьмой, вызванное передозировкой рвотного камня . [18] Выраженный защитный эффект при отравлении животных мышьяком и ртутью впервые был показан И. Е. Оконишниковой в 1962 году. В 1984 году ныне несуществующая Bock Pharmaceutical Company запросила у FDA одобрение на получение статуса орфанного препарата под торговой маркой Chemet, и FDA одобрило это в 1991 году, предоставив эксклюзивность до 1998 года, которая была передана преемнику Sanofi в 1996 году. [19] [20]

Ссылки

  1. ^ "Chemet-succimer capsule". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 12 декабря 2019 г. Получено 19 июня 2022 г.
  2. ^ "Нефроскан-сукцимер инъекция, порошок, лиофилизированный, для раствора". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 1 марта 2022 г. Получено 19 июня 2022 г.
  3. ^ "Rotop - DMSA- kit for the preparation of technetium tc99m succimer injection injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 9 марта 2021 г. Получено 19 июня 2022 г.
  4. ^ abcdefg "Succimer". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 16 января 2017 г. Получено 8 января 2017 г.
  5. ^ Biersack HJ, Grünwald F (2005). Рак щитовидной железы. Springer Science & Business Media. стр. 213. ISBN 9783540278450. Архивировано из оригинала 2017-01-13.
  6. ^ "Использование сукцимера (Хемета) во время беременности". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 16 января 2017 г. . Получено 12 января 2017 г. .
  7. ^ Miller AL (июнь 1998). «Димеркаптосукциновая кислота (ДМСА), нетоксичное, водорастворимое средство для лечения отравления тяжелыми металлами». Alternative Medicine Review . 3 (3): 199–207 . PMID  9630737.
  8. ^ Chappell WR, Abernathy CO, Calderon RL (1999). Воздействие мышьяка и последствия для здоровья III. Elsevier. стр. 350. ISBN 9780080527574. Архивировано из оригинала 2017-01-13.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Гамильтон Р. (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. стр. 472. ISBN 9781284057560.
  11. ^ Aaseth J, Jacobsen D, Andersen O, Wickstrøm E (март 1995 г.). «Лечение отравлений ртутью и свинцом димеркаптоянтарной кислотой и димеркаптопропансульфонатом натрия. Обзор». The Analyst . 120 (3): 853– 854. Bibcode : 1995Ana...120..853A. doi : 10.1039/an9952000853. PMID  7741240.
  12. ^ Guzzi G, La Porta CA (февраль 2008 г.). «Молекулярные механизмы, запускаемые ртутью». Токсикология . 244 (1): 1– 12. Bibcode : 2008Toxgy.244....1G. doi : 10.1016/j.tox.2007.11.002. PMID  18077077.
  13. ^ Кларксон TW, Магос L, Майерс GJ (октябрь 2003 г.). «Токсикология ртути — текущие воздействия и клинические проявления». The New England Journal of Medicine . 349 (18): 1731– 1737. doi :10.1056/nejmra022471. PMID  14585942.
  14. ^ ab Smith D, Strupp BJ (декабрь 2013 г.). «Научная основа хелатирования: исследования на животных и хелатирование свинца». Журнал медицинской токсикологии . 9 (4): 326– 338. doi :10.1007/s13181-013-0339-2. PMC 3846979. PMID  24113857 . 
  15. ^ Брэдберри С., Шихан Т., Вейл А. (октябрь 2009 г.). «Использование пероральной димеркаптосукциновой кислоты (сукцимера) у взрослых пациентов с отравлением неорганическим свинцом». QJM . 102 (10): 721– 732. doi : 10.1093/qjmed/hcp114 . PMID  19700440.
  16. ^ US 4550193, Lindemann MK, Lukenbach ER, «Процесс приготовления 2,3-димеркаптосукциновой кислоты и ее низших алкиловых эфиров», выдан 29 октября 1985 г., передан Johnson & Johnson Baby Products 
  17. ^ Гереке М., Фридхайм Э.А., Бросси А. (1961). «Zur Kenntnis der 2,3-Dimercapto-bernsteinsäuren». Helvetica Chimica Acta . 44 (4): 955–960 . doi : 10.1002/hlca.19610440410.
  18. ^ Liang Y, Chu C, Tsen Y, Ting K (1957). «Исследования противогастроэнтерологических препаратов. Vl. Антидотное действие димеркаптосукцината натрия и BAL-глюкозида против рвотного камня». Acta Physiol. Sin . 21 : 24–32 .
  19. ^ "Поиск обозначений и утверждений орфанных препаратов". База данных с возможностью поиска для обозначенных и/или утвержденных орфанных препаратов . FDA. 2013. Архивировано из оригинала 6 ноября 2014 г. Получено 5 ноября 2014 г.
  20. ^ "Sanofi Buying An American Drug Concern". The New York Times . 17 июля 1996 г. Архивировано из оригинала 6 ноября 2014 г. Получено 5 ноября 2014 г.

Дальнейшее чтение

  • Aposhian HV, Aposhian MM (1990). "мезо-2,3-димеркаптосукциновая кислота: химические, фармакологические и токсикологические свойства перорально эффективного металл-хелатирующего агента". Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 30 (1): 279– 306. doi :10.1146/annurev.pa.30.040190.001431. PMID  2160791.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Succimer&oldid=1268994455"